一、病毒性肝炎肝维化与血清IL-1β及干扰素-γ的关系（论文文献综述）
侯丽爽[1]（2021）在《芝麻活性成分调控FXR/SHP/LXR信号改善肝纤维化进程的机制研究》文中研究指明目的:肝纤维化一种结缔组织异常增生的病理过程,伴随胶原蛋白大量合成及细胞外基质（extracellular matrix,ECM）过度沉积。诱因主要包括酒精、药物、代谢紊乱、病毒感染、免疫性肝炎和胆汁淤积等。在世界范围内,肝纤维化引起的肝硬化和肝癌,是肝病发病率和死亡率的主要原因。肝病的发病率逐年增加,使我国成为肝病大国,严重损害人民健康,加重社会负担。目前的疗法,包含药物及纤维源性标记物等技术。但需要结合大量临床评估,才能确保其有效性。化学合成药物在改善病毒性肝炎方面已有临床报道,但对纤维结缔组织的增生,仍缺乏针对性。中药组分或有效成分,在抗肝纤维化方面展现明显优势。课题组发现天然植物芝麻,具有抗炎抗氧化药理活性,推测可能对肝病有改善作用。为此,选择其主要活性成分芝麻素和芝麻酚,验证对肝纤维化的改善作用。由于芝麻素和芝麻酚在抗肝纤维化中的作用机制仍然不明确,制约了新药的开发与应用。因此,本研究开展了芝麻素和芝麻酚在体内外抗肝纤维化的研究,解析抗肝纤维化的机制,为肝纤维化的临床治疗提供药理学参考,并为新药的研发提供理论基础。芝麻素（sesamin,SES）和芝麻酚（sesamol,DER）是一种天然的木酚素类化合物,具有抗炎、抗氧化等多种药理活性。但对肝纤维化的干预效果还不明确。因此,本课题主要研究SES和DER改善肝纤维化的相关机制。具体为:SES如何调节法尼醇X受体（farnesoid X receptor,FXR）和小异二聚体伴侣（short heterodimer partner,SHP）,在体内外干预炎症及肝纤维化;DER介导FXR/肝X受体（liver X receptor,LXR）信号调控硫代乙酰胺（thioacetamide,TAA）或雷帕霉素（rapamycin,RA）诱导的肝损伤、炎症、自噬及肝纤维化的机制研究;DER抑制大鼠肝星状细胞（hepatic stellate cells-T6,HSC-T6）的活化,调控FXR/LXR信号串扰,参与THP-1巨噬细胞及人肝星状细胞（LX-2）的交互,抑制肝星状细胞活化。方法:（1）在SES改善TAA诱导的肝纤维化模型中,采用C57BL/6小鼠,分为6组:正常组、TAA组、TAA和SES（20 mg/kg）组、TAA和SES（40mg/kg）组、TAA和Curcumin（Cur）（20 mg/kg）组以及单独的SES组。除正常组和单独SES组,其他组小鼠腹膜内注射TAA连续5周,第1周每周3次100 mg/kg,第2至5周每周两次200 mg/kg。此外,在给药组中,从第二周开始连续28天,以口服灌胃法对小鼠进行SES或Cur治疗。同时,正常组和TAA组施用等量生理盐水4周。在实验结束后,首先检测血清生化指标谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）水平。使用天狼星红染色（Sirius Red）,三色胶原染色（Masson）及苏木精-伊红染色法（H&E）,检查肝脏组织病理学变化。通过免疫组织化学染色、免疫荧光染色,检测相应抗体的表达。最后,采用蛋白印记与实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（Quantitative Reverse Transcription PCR,q RTPCR）结合的方式,检测纤维化及炎症的水平。在体外,先用TGF-β激活HSCs2h,然后给予SES（3.125,6.25,12.5μM）,FXR的激动剂GW4064（2μM）或FXR的抑制剂Gugglusterone（50μM）处理2h。通过免疫荧光,蛋白印记,q RT-PCR等方法,检测FXR,SHP,α-平滑肌肌动蛋白（α-smooth muscle actin,α-SMA）,核苷酸结合域-（NOD-）样受体蛋白3（nucleotide-binding domain-（NOD-）like receptor protein 3,NLRP3）,白介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）,白介素-1α（interleukin-1α,IL-1α）等蛋白的表达情况。采用特异性基因阻断FXR（si FXR）和SHP（si SHP）转染HSCs,通过蛋白印记和q RT-PCR检测相关蛋白的表达。（2）在DER改善TAA诱发肝纤维化模型中,采用C57BL/6小鼠,随机分为6组:正常组、TAA组、TAA和DER（10 mg/kg）组、TAA和DER（20 mg/kg）组、TAA和Cur（20 mg/kg）组,及单独的DER（20 mg/kg）组。TAA给药方式同SES。在给药组中,从第二周开始连续28天,以口服灌胃法对小鼠进行DER（10、20 mg/kg）治疗。同时,正常组、TAA组小鼠,给予等量生理盐水4周。在自噬诱导肝纤维化的模型中,将鼠随机分为5组:正常组、TAA组、TAA和DER（20 mg/kg）组、TAA和RA（2 mg/kg）组、TAA和3-甲基腺嘌呤（3-Methyladenine,3-MA）（10 mg/kg）组。TAA组的给药方式同SES。从第2至5周,除正常组和TAA组,另外二组每周3次腹腔注射RA或3-MA。实验结束后,检测血清生化指标及组织病理学变化。采用蛋白印记与荧光定量逆转录聚合酶链反应（Reverse Transcription PCR,RT-PCR）、q RT-PCR的方法,测定纤维化指标和炎症因子的表达。体外模型,先用TGF-β激活HSCs,然后给予DER（3.125,6.25,12.5μM）进行处理,检测FXR,LXRα/β,微管相关蛋白轻链3α/β（Microtubule-associated protein light chain 3α/β,MAPLC3α/β）和泛素结合蛋白自噬受体（Sequestosome 1,SQSTM1/P62）等相关蛋白的表达。利用转化生长因子-β（transforming growth factor-β,TGF-β）激活HSCs后,联合RA和3-MA,给予DER作用后,检测了相关蛋白的表达。另外,用脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）（0-100 ng/ml）刺激THP-1细胞,收集上清液LPS条件培养基,联合RA激活LX-2细胞。给予DER或3-MA孵育后,检测自噬蛋白及炎症蛋白的表达。用FXR激动剂GW4064,LXR激动剂GW3965及DER处理LX-2细胞,通过RT-PCR及细胞荧光,检测自噬蛋白,α-SMA及炎症相关的蛋白表达。结果:（1）SES显着降低了的ALT、AST水平,改善了TAA导致的组织病理学变化。明显抑制了α-SMA、I型胶原（type I collagen,collagen-I）、金属蛋白酶-1的组织抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1）/基质金属蛋白酶-13（matrix metalloproteinase-13,MMP13）等纤维化相关标志蛋白及炎症细胞因子的浸润,并上调了FXR、SHP的表达。体外结果显示,SES能明显抑制由TGF-β刺激引起的纤维化标志蛋白的表达。通过蛋白印记,q RT-PCR,细胞免疫荧光方法,证实了SES对NLRP3、caspase-1和IL-1β等炎症因子的调控作用。SES和FXR的激动剂GW4064都能明显提高FXR、SHP的表达,下调α-SMA、IL-1α和IL-6的表达。（2）DER显着降低了TAA引起的血清生化指标ALT、AST水平,改善了组织病理学变化,明显抑制了纤维化标志蛋白及自噬蛋白的表达。DER还下调了炎症细胞因子含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（cysteinyl aspartate specific proteinase-1,caspase-1）和IL-6等的表达并抑制NLRP3炎性小体的激活。DER与自噬抑制剂3-MA具有相同的功效,显着下调了ALT、AST水平,改善了TAA或RA导致的组织病理学变化。体外结果显示,DER明显抑制了由TGF-β刺激引起的HSCs中纤维化标志蛋白及炎症细胞因子的表达。DER处理后,逆转了TGF-β激活HSCs引起的FXR和LXRα/β蛋白表达的下调。使用TGF-β和RA联合刺激HSCs,DER和3-MA功能相似,抑制了自噬蛋白和炎症细胞因子的释放。收集LPS刺激THP-1细胞的上清液孵育LX-2细胞,DER和3-MA抑制了自噬蛋白、α-SMA和炎症细胞因子的表达。DER通过基因阻断自噬相关蛋白（autophagy Related Protein 7,ATG7）（si ATG7）同样抑制了LPS条件培养基引起LX-2细胞的活化。此外,DER同GW4064或GW3965功能相似,上调了LX-2细胞中FXR和LXR的表达,抑制了自噬蛋白及NLRP3炎症小体的活化。基因沉默FXR（si FXR）和LXR（si LXR）后,DER或3-MA同样抑制了LX-2细胞的活化。结论:（1）SES通过介导FXR/SHP信号通路,抑制了NLRP3炎症小体的活化及炎症细胞因子的表达,减少ECM的沉积及HSCs的活化。通过基因沉默FXR及SHP,验证了FXR和SHP的相互调控作用,并且,SES充当FXR的激动剂,激活FXR及SHP的表达。此外,SES保护肝脏免受TAA毒性的影响,防止胶原蛋白的累积,减少炎症因子对肝脏的损害及组织病理学的变化,改善了肝纤维化。（2）DER通过靶向FXR/LXR信号,参与LX-2细胞和THP-1细胞的交互,抑制LX-2细胞的自噬反应、减少NLRP3炎症小体的活化、caspase-1的裂解及炎症细胞因子IL-1β的产生。DER的作用同3-MA,抑制了HSCs的激活及自噬,降低了TAA引起的纤维化标志蛋白的表达,改善组织病理学的变化,减少NLRP3及炎症因子的浸润,抑制了肝纤维化的发展。此外,DER同3-MA都能抑制肝脏自噬反应,缓解RA引起的自噬对肝脏的损害,减少肝脏炎症及组织病理的改变,发挥肝保护的作用。总之,本研究证实了天然的木酚素类化合物SES和DER,参与FXR/SHP/LXR信号交互,具有改善肝纤维化和抑制炎症的良好功效,防止TAA及自噬对肝脏造成的损伤。DER通过调控巨噬细胞与HSCs细胞间的串扰,发挥改善肝纤维化的作用。SES和DER可作为改善肝纤维化的理想调节剂,并具备天然药物独特的生物活性优势。未来,我们在SES和DER的药代动力学,生物利用度及安全性评价等方面,将会做更多的应用及研究,为临床开发安全、有效、创新的抗肝纤维化药物,奠定良好的理论基础。
杨鹏翔[2]（2021）在《胆汁中Fractalkine、sCD40L、IL-4、IP-10作为预测肝移植术后肝损伤的潜在标志物研究》文中进行了进一步梳理研究背景及目的:目前,高达25%的人群处于病毒感染（Viral hepatitis）、酒精性（Alcoholic hepatitis）和非酒精性脂肪性肝炎（Non-alcoholic steatohepatitis）等。肝脏疾病所引起的终末器官衰竭导致的死亡人数日益增加,多数情况下,肝移植（Liver translation）是唯一有效的治疗方法。肝脏脂肪变性、供体年龄、器官缺血时间和器官自我恢复能力等都是肝脏缺血再灌注损伤（Ischemia‐reperfusion injury,IRI）发生的潜在危险因素。具有这些危险因素的供肝则被贴上了“边缘”的标签。由于供体器官的短缺以及等待肝移植时患者死亡率的升高,这些边缘型供体器官的需求也日益增加。与此同时,肝移植术后移植物功能障碍以及胆道并发症的几率也随之增加。胆汁是肝脏代谢的重要产物之一,可从另一方面反应肝细胞的状态,随着胆汁蛋白组学技术不断进步,胆汁中组成成分如细胞因子,有望成为肝移植术后判断移植物存活状态及术后并发症的潜在生物标志物。目前,我国大多数肝移植都放置胆汁引流管,在肝移植术后2小时内即可得到患者胆汁。因此,本研究主要关注的是及时发现移植肝脏早期损伤,探讨胆汁中潜在的肝损伤标志物,及胆汁中细胞因子对肝移植术后肝损伤的预测价值。材料与方法:选取青岛大学附属医院器官移植中心2018年1月-2018年12月收治的16例原位肝移植患者。根据术后第1天ALT水平分的不同为轻度肝损伤组（ALT<500 U/L,10例）和重度肝损伤组（ALT>500 U/L,6例）。收集两组患者肝移植术后胆汁引流管中第1、3、5、7天的胆汁,应用MILLIPLEX（?）高通量多因子检测技术测定胆汁中17种细胞因子水平（Fractalkine、sCD40L、IL-4、IP-10、MIP-α、MDC、FGF-2、IL-1β、IL-2、IL-17A、IFN-γ、VEGF、G-CSF、IL-15、IL-8、IL-6、TGF-α）。在R语言软件中,对胆汁中细胞因子和临床指标进行主成分分析（Principal component analysis,PCA）,并对胆汁细胞因子进行GO富集分析（Gene ontology）。对于符合正态分布的计量资料两组间的比较采用两独立样本t检验;而非正态分布的计量资料两组间的比较采用Mann-Whitney U检验。采用Spearman相关性分析对临床指标与胆汁细胞因子的相关性进行分析。采用受试者工作曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC曲线）分析评估胆汁中细胞因子及临床相关指标对肝移植术后肝损伤的预测价值。结果:术后第1天,与轻度肝损伤组相比,重度肝损伤组胆汁中的细胞因子Fractalkine（Z=-2.828,P=0.003）、sCD40L（Z=-2.850,P=0.008）、IL-4（Z=-2.398,P=0.017）、IP-10（Z=-2.475,P=0.023）和MIP-1α（Z=-1.844,P=0.043）表达水平更高,且均有统计学差异。相关性分析结果显示,肝移植术后第1天,AST、ALT和LDH分别与胆汁中多种细胞因子呈正相关（P值均<0.05）。Fractalkine、sCD40L、IL-4、IP-10的ROC曲线下面积分别为0.933（0.812～1.000）、0.833（0.589～1.000）、0.858（0.623～1.000）、0.850（0.655～1.000）,提示术后第1天胆汁中Fractalkine、sCD40L、IL-4和IP-10水平对肝移植术后肝损伤程度有明显预测价值。PCA结果显示,肝移植术后第1天胆汁中细胞因子结合临床指标可以将肝移植术后轻度与重度肝损伤患者较好地进行区分。GO分析结果表明,胆汁中细胞因子与外部刺激的正反馈调节、细胞趋化性、受体配体活性、细胞因子活性、细胞因子-细胞因子受体相互作用相关。结论:肝移植术后第1天胆汁中Fractalkine、sCD40L、IL-4、IP-10和MIP-1α的水平在一定程度反映了肝损伤水平,胆汁中Fractalkine、sCD40L、IL-4和IP-10可能是提示肝移植术后肝损伤潜在的标志物,细胞因子联合临床指标能更好的预测肝移植术后肝损伤的程度,并为预测肝移植患者术后肝损伤提供理论依据。
于丹[3]（2021）在《中药五味子木脂素类成分抗肝纤维化作用药效成分发现与靶点确证》文中认为目的:筛选中药中五味子木脂素类物质发挥抗肝纤维化作用的主要药效成分及其作用靶点,并通过基因敲除或敲降技术在体内外实验进行确证。方法:1.首先采用细胞增殖和毒性CCK-8实验以及实时荧光定量PCR技术对中药五味子木脂素类活性物质进行筛选,确定其发挥抗肝纤维化作用的主要药效成分。2.其次,采用CRISPR/Cas9技术构建作用靶点CB2基因敲除（CB2-/-）小鼠模型;腹腔注射四氯化碳（CCL4）建立正常小鼠和CB2-/-小鼠肝纤维化模型。设置野生型小鼠正常组、CB2-/-小鼠模型组、野生型小鼠肝纤维化组、CB2-/-小鼠肝纤维化组、阳性药物给药组、野生型小鼠五味子乙素给药组、CB2-/-小鼠五味子乙素给药组进行动物实验49天,于实验终点取肝脏组织进行HE和Masson染色,观察各组小鼠肝脏组织病理变化;采用酶联免疫吸附法测定小鼠血清中ALT、AST的含量;采用Western blot技术检测小鼠α-SMA和I型胶原蛋白含量表达,体内验证药效成分基于作用靶点CB2的抗肝纤维化作用。3.最后,采用RNAi、ELISA以及q PCR技术,进行细胞实验,体外验证药效成分基于作用靶点CB2的抗肝纤维化作用。结果:1.在8种五味子木脂素类活性成分（五味子甲素、五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子酯乙、五味子酚）中筛选得到其发挥抗肝纤维化作用的主要药效成分五味子乙素。2.成功构建CB2基因敲除小鼠模型,动物实验结果表明,肝纤维化模型组小鼠的ALT、AST水平较正常组显着升高（P<0.05）,提示造模成功。五味子乙素结合作用靶点CB2,可有效降低肝纤维化模型组小鼠的ALT、AST表达水平,并且显着改善小鼠肝纤维化组织的病理改变,降低肝纤维化小鼠中α-SMA和I型胶原蛋白表达。3.后续细胞实验表明五味子乙素可以显着抑制LPS诱导的细胞炎症因子（IL-6、IL-1β、TNF-α和i NOS）的释放,且呈剂量依赖性;使用CB2 si RNA转染细胞后,促炎因子的表达进一步升高,五味子乙素的抗炎作用明显降低。综上所述,这些发现表明五味子中的五味子乙素是通过靶向CB2受体,抑制巨噬细胞极化,减轻炎症反应,从而显着减轻肝纤维化。结论:五味子乙素为五味子木脂素类活性成分中抗肝纤维化的主要药效成分。体内外实验结果表明,五味子乙素通过靶向CB2受体可以有效改善肝纤维化
许琼梅[4]（2021）在《狗肝菜多糖在制备免疫性肝损伤药物中的应用研究》文中提出目的:本实验通过建立脂多糖（LPS）从而建立体内外免疫性肝损伤模型,进一步能够观察狗肝菜多糖（DCP）对LPS诱导的免疫性肝损伤的保护作用,从而进一步探讨DCP对NF-κB炎症通路和Fas/Fas L配体系统的作用,寻找一些潜在的关于改善免疫性肝损伤的新方法。方法:60只小鼠随机均分为六个组,分别为正常组、模型组、水飞蓟素组（150 mg/kg）和DCP剂量组（200,100,50mg/kg）,腹腔注射LPS建立免疫性肝损伤模型。苏木精-伊红染色法（hematoxylin and eosin,H&E法）对肝组织的病变情况进行观察;运用生化法检测血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性或含量;酶联免疫吸附试验（ELISA）对肝脏中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-1β（IL-1β）水平进行检测;免疫组化检测肝脏中p-NF-κBp65和p-IKKα/β的表达水平;RT-PCR检测NF-κB和Fas/Fas L通路的m RNA表达水平;Western blot检测NF-κB和Fas/Fas L通路中的p-NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-1β、Fas、Fas L、FADD、Caspase-8、Caspase-3、Bax和Bcl2的蛋白表达水平。将LO2细胞分为正常组、LPS组和DCP剂量组（0.125,0.25,0.5 mg/m L）。免疫荧光检测LO2细胞经LPS干预后NF-κBp65的表达水平;RT-PCR检测NF-κB和Fas/Fas L通路的m RNA表达水平;Western blot检测NF-κB和Fas/Fas L通路中的p-NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-1β、Fas、Fas L、FADD、Caspase-8、Caspase-3、Bax和Bcl2的蛋白表达水平。结果:（1）DCP对LPS诱导的免疫性肝损伤小鼠有保护作用,能明显减轻肝脏细胞坏死。（2）ELISA结果显示,DCP能明显降低炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β的表达水平,抑制炎症反应从而保护肝脏。（3）免疫组化结果显示DCP可以降低肝脏p-NF-κBp65和p-IKKα/β的表达水平。（4）免疫荧光结果显示DCP可以降低LPS干预LO2细胞后的NF-κBp65的表达水平。（5）DCP能抑制NF-κB和Fas/Fas L通路,明显下调NF-κB、TNF-α、IL-6、IL-1β、Fas、Fas L、FADD、Caspase-8、Caspase-3和Bax的表达,上调Bcl2的表达。结论:DCP可以抑制LPS诱导的免疫性肝损伤,通过减少肝脏炎症因子的释放,抑制炎症反应和细胞凋亡,进而起到保护肝脏作用。
刘皎皎[5]（2021）在《“补肾生髓成肝”改善肝癌肝再生微环境治疗晚期肝癌的临床疗效观察及机制研究》文中提出目的:采用随机对照临床试验（RCT）方法观察“补肾生髓成肝”法治疗晚期肝癌的临床疗效,并探究其改善肝癌肝再生微环境的疗效机制,为临床推广应用提供较高级别的循证医学证据。方法:1.采用随机分组法将2017年1月至2020年6月就诊于陕西省中医医院肝病科的入选晚期肝癌患者共126例,基于随机数字表法简单随机分成3组,即西医对照组42例（以下简称西医组）,采用西医综合治疗方案;补肾生髓成肝单独治疗组42例（以下简称中医组）,采用地五养肝方、抗毒软坚方、左归丸合方化裁,辨证加减治疗方案;补肾生髓成肝综合治疗组42例（以下简称中西医组）,采用西医治疗组方案基础上加上地五养肝方、抗毒软坚方、左归丸合方化裁,辨证加减。入选后有10例患者脱落（中医组6例,3例因失访脱落,3例因不能坚持治疗脱落;西医组4例,2例因异地就医不便退出,2例因不能坚持治疗脱落）,最终纳入统计分析病例资料的共116例,西医对照组（西医组）38例、补肾生髓成肝综合治疗组（中西医组）42组、补肾生髓成肝单独治疗组（中医组）36例。该研究通过湖北省中医院伦理审查,在中国临床试验注册中心（世界卫生组织国际临床试验平台一级注册机构）完成临床试验注册,注册号:Chi CTR-IOR-17011439。参与研究的患者均自愿签署了知情同意书。对比三组治疗3个月及治疗6个月的生存率及生存期,对比治疗前、治疗后3个月血常规、粪常规加潜血、肝功、血糖、血脂、肾功等指标,对比三组治疗前后的中医证候评分、生存质量评分,并对患者生存期的独立影响因素进行分析。2.依据治疗方案治疗3个月后分别收集中医组、西医组、中西组每组20名患者血清,共60份,正常人群血清18份。收集的血清-80℃冻存于陕西省中医医院肝病实验室。通过悬液芯片系统检测患者血清肝再生相关细胞因子粒细胞集落刺激因子（Granulocyte Colony Factor,G-CSF）、肝细胞生长因子（Hepatocyte Growth Factor,HGF）、干扰素-γ（Interferon-γ,IFN-γ）、白介素-6/8/18（Interleukin-6,IL-6,Interleukin-8,IL-8,Interleukin-18,IL-18）、血小板源性生长因子（Platelet Derived Growth Factor,PDGF-BB）、干细胞因子（Stem Cell Factor,SCF）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Nnecrosis Factor-α,TNF-α）的含量,观察体现“补肾生髓成肝”的中药对这些细胞因子的影响。结果:（1）三组患者治疗前后生存率及生存期比较:治疗3个月及6个月后,中西医组、中医组和西医组生存率比较,有统计学差异（88.10%VS72.22%VS52.63%）、（71.43%VS58.33%VS34.21%）（P<0.05）。治疗后中西医组、中西组和西医组患者生存期比较,具有统计学差异（23.86±17.55VS20.08±19.86VS15.95±16.44）（P<0.05）。（2）三组患者治疗前后肿瘤大小比较:中西医组、中医组和西医组组间比较及前后测量时间比较,差异不具有统计学意义（P>0.05）。（3）三组患者治疗前后肝功指标比较:中西医组患者治疗后直接胆红素水平、间接胆红素水平、谷丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶水平较治疗前显着降低（P<0.05）,组间比较无统计学差异（P>0.05）。中医组治疗后胆碱酯酶水平较治疗前显着升高,组间比较不具有统计学意义（P>0.05）。三组患者治疗前后白蛋白水平比较,具有统计学意义（P<0.05）;两两比较,中西医组及中医组与西医组比较,具有统计学意义（P<0.05）。（4）三组患者治疗前后其他生化指标比较:三组患者治疗后血常规指标中白细胞水平、中性粒细胞/淋巴细胞比值、血小板水平,中西医组、中医组与西医组比较,差异均具有统计学意义（P<0.05）。三组患者治疗后肌酐水平比较,中西医组、中医组与西医组比较,具有统计学意义（P<0.05）。（5）三组患者治疗前后中医证候评分比较:三组患者治疗前后中医证候评分以时间因素为源的主体内差异及以组别为源的主体间效应,具有统计学意义（P<0.05）。三组患者治疗后的中医证候评分均显着低于治疗前,差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后中西医组、中医组显着低于西医组的中医证候评分,差异具有统计学意义（P<0.05）。（6）三组患者治疗前后生存量表积分比较:三组患者生理机能积分方面治疗后积分均显着高于治疗前,具有统计学意义（P<0.05）。治疗后中西医组、中医组与西医组的社会功能评分比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。三组患者在生理职能、躯体疼痛、一般健康状况三个维度的积分组间比较,有统计学意义（P<0.05）,且两两组间比较后中西医组与中医组、西医组的生理职能、躯体疼痛、一般健康状况三个维度的积分组间比较,差异具有统计学意义（P<0.05）。（7）HGF表达水平比较:西医组明显高于中西医组、中医组及正常人群组,差异具有统计学意（2255.17VS1097.76VS1072.39VS882.67）（P<0.05）。提示单用“补肾生髓成肝”或配合西医综合治疗可在一定程度上抑制HGF的过度表达。（8）IL-6表达水平比较:中医组、中西医组及西医组均低于正常人群组,且组间差异具有统计学意义（5638.03VS5166.45VS12842.5VS24559.34）（P<0.05）。中西医组、中医组IL-6表达水平明显低于正常人群组,差异具有统计学意义（P<0.05）。提示单用“补肾生髓成肝”或配合西医综合治疗可在一定程度上抑制IL-6的过度表达。（9）IL-18表达水平比较:西医组、中西医组及中医组,比较差异不具有统计学意义（120.345VS82.61VS78.58）（P>0.05）,但均较正常人群组升高（75.165）。提示单用“补肾生髓成肝”或配合西医综合治疗同样可以促进IL-18的表达。（10）PDGF-BB表达水平比较:中医组相对中西医组、西医组降低,差异不具有统计学意义（4677.18VS6140.6VS5534.885）（P>0.05）。但中医组低于西医组及中西医组,且更接近正常人群组（4401.67）。提示单用“补肾生髓成肝”可以抑制PDGF-BB的过度表达。（11）TNF-α表达水平比较:西医组、中西医组、中医组及正常人群组比较差异具有统计学意义（735.955VS244.93VS573.46VS1037.25）（P>0.05）。中西医组TNF-α表达水平明显低于正常人群组,差异具有统计学意义（P<0.05）。提示单用“补肾生髓成肝”可以更好的抑制TNF-α的过度表达。结论:“补肾生髓成肝”治疗晚期肝癌能够显着提高晚期肝癌患者3个月及6个月的生存率及生存期,改善晚期肝癌患者临床症状同时,改善患者各种生化指标。明显降低晚期肝癌患者的中医证候评分,提高患者的生存质量,为临床推广应用提供了较高级别的循证医学证据。“补肾生髓成肝”治疗晚期肝癌患者的疗效机制之一可能是通过抑制晚期肝癌患者HGF、PDGF-BB、TNF-α、IL-6的过度表达,同时升高晚期肝癌患者IL-18的表达,改善肝癌的肝再生微环境及其相关的炎症微环境、免疫微环境、血管新生微环境等。
郭玄杰[6]（2021）在《Ⅰ型干扰素及PD-1通路在胆道闭锁发病机制中的作用》文中指出第一部分:Ⅰ型干扰素通路在胆道闭锁发病机制中的作用[目的]围产期病毒感染诱发肝脏免疫失衡是胆道闭锁（BA）发病原因之一,但是Ⅰ型干扰素通路在胆道闭锁发生发展中的作用不清。在胆道闭锁的发病机制中,分泌干扰素-γ的CD4 T和CD8 T在汇管区和胆管上皮沉积是其中很重要的因素之一。程序性死亡1（PD-1）信号抑制T细胞功能。然而,PD-1是否调节BA中T细胞的功能尚不清楚。本研究探索Ⅰ型干扰素通路在BA发病机制中的作用、阻断Ⅰ型干扰素通路对BA的治疗作用以及PD-1在胆道闭锁疾疾病进展中的主要作用。。[方法]通过建立BA疾病队列,收集患者术中的外周血以及肝脏活检标本,并通过流式细胞术分析和对比BA患者和对照肝脏和外周血中PD-1在CD4和CD8 T细胞的表达,检测PD-1+CD4/CD8 T细胞比例与肝功能指标的关系。通过恒河猴轮状病毒（RRV）诱导建立胆道闭锁模型,将新生的Balb/c小鼠随机分为三组:Control组:出生12-24小时内腹腔肝下缘注射PBS;RRV组:出生12-24小时内腹腔肝下缘注射RRV;RRV+anti-IFNAR1组:出生12-24小时内腹腔肝下缘注射RRV,在第18小时,第5天,腹腔注射IFNAR1中和抗体。观察各组小鼠在不同时间点的体重、表型、病理数据变化。同时通过Masson染色,观察肝脏纤维化差异;通过HE染色,评价肝脏淋巴细胞浸润情况。利用流式细胞仪收集并分析各个组小鼠的肝脏以及脾脏的T细胞,B细胞,髓系细胞的各个亚群的比例和功能的变化。通过实时荧光定量PCR分析Ⅰ型干扰素下游分子的转录水平变化。用anti-PD-1抗体阻断PD-1的作用,检测BA小鼠生存率、黄疸率,组织学染色检测肝脏组织淋巴细胞的浸润、纤维化以及坏死灶,检测小鼠肝脏功能指标,肝脏免疫细胞亚群和细胞因子的产生进行对比和分析。[结果]1.阻断Ⅰ型干扰素通路降低胆道闭锁模型小鼠黄疸率;2.阻断Ⅰ型干扰素通路抑制胆道闭锁模型小鼠T细胞功能;3.阻断Ⅰ型干扰素通路恢复RRV感染所致的小鼠肝脏中B细胞发育异常;4.阻断Ⅰ型干扰素通路恢复胆道闭锁模型小鼠的髓系细胞清除病原体功能。5.与对照疾病CC组相比,BA患者肝脏CD4和CD8 T细胞中PD-1表达显着上调;6.肝组织中IFN-γ浓度与外周血和肝脏中PD-1+CD4/CD8T细胞比例呈负相关;7.在BA小鼠模型中阻断PD-1促进CD4 T和CD8 T细胞中IFN-γ的表达,肝脏损伤加重。[结论]阻断IFN-I信号通路通过调节T细胞,B细胞以及髓系细胞的数量和功能减轻胆道闭锁模型小鼠的肝损伤,阻断IFN-I信号通路是胆道闭锁早期治疗的关键策略。BA患者外周血/肝脏中PD-1+CD4 T/CD8 T 比例的升高,可能通过抑制T细胞产生IFN-γ,对胆道闭锁患儿起到保护作用,增加PD-1的表达可能可以成为是胆道闭锁的一种新的治疗策略。
林丽芳[7]（2021）在《细胞焦亡通路关键分子在劳力型热射病大鼠肝损伤中的作用》文中提出目的:通过建立劳力型热射病肝损伤大鼠模型,检测肝组织细胞焦亡通路关键分子半胱氨酸天冬氨酸酶-1（cysteine aspartase-1,Caspase-1）、gasdemin D（GSDMD）表达情况和下游炎症因子血清IL-1β和IL-18水平,探讨细胞焦亡在劳力型热射病（exertional heat stroke,EHS）肝损伤中的作用。方法:构建劳力型热射病肝损伤的动物模型:经过前期的跑步训练在正式实验前选出能够在跑步机上进行跑步的SD大鼠24只,随机分成EHS组和正常对照组,每组各12只。EHS组在温度为35±2℃和湿度为80%±10%的环境下跑步,跑步机速度为29 m/min。当核心体温达到热射病标准,表示模型建立成功,并采血、处死动物、切取肝脏,标本按检测要求处理后检测相关指标。正常对照组在常温常湿条件下照常饲养。用全自动生化分析仪检测大鼠血中谷丙转氨酶（alanine transaminase,ALT）、谷草转氨酶（aspartate transaminase,AST）水平。酶联免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测大鼠血清IL-1β和IL-18水平;常规H-E染色观察肝组织的病理改变;RT-q PCR检测大鼠肝组织Caspase-1、GSDMD的m RNA表达;蛋白免疫迹（Western blotting）检测Caspase-1、GSM-D在大鼠肝组织中的表达,用目的蛋白的条带灰度值与内参（β-actin）的条带灰度值的比值代表目的蛋白的相对表达水平。结果:（1）EHS组即劳力型热射病大鼠模型均建立成功,核心体温（直肠温度）均≥42.5℃,平均为42.6（42.6,42.8）℃,达到EHS的运动时间为30.7±7.0min。（2）肝功能:ALT:EHS组明显高于正常对照组（52.5（49.5,62.5）U/L vs 48.9（39.6,54.2）U/L）两组相比差异具有统计学意义（z=-2.022,p=0.045）。AST:EHS组明显高于正常对照组,160.5（124.0,186.8）U/L vs 125.4（116.9,150.5）U/L,两组相比差异具有统计学意义（z=-2.194,p=0.028）。（3）血清炎症因子:IL-1β:EHS组血清IL-1β水平明显升高（446.0±190.4pg/m L vs53.9±41.8pg/m L）,与正常对照组相比差异具有统计学意义（t=6.968,p<0.001）。IL-18:EHS组血清IL-18水平明显升高（66.2±24.0pg/m L vs 22.5±6.7pg/m L）与正常对照组相比差异具有统计学意义（t=6.058,p<0.001）（4）肝组织病理:EHS组大鼠肝脏组织肝血窦充血,肝细胞水肿,部分呈嗜酸性改变、坏死和炎症细胞浸润,正常对照组大鼠肝组织病理无异常改变。（5）焦亡相关基因m RNA在肝脏组织中的表达:Caspase-1:EHS组Caspase-1m RNA表达明显升高（2.7±1.5 vs 0.5±0.3）,与正常对照组相比差异具有统计学意义（t=4.852,p<0.001）。GSDMD:EHS组GSDMD基因m RNA表达明显高于对照组（9.3±3.6 vs 0.6±0.4）,两组比较差异具有统计学意义（t=8.373,p<0.01）。（6）焦亡相关蛋白在肝脏组织中的表达:EHS组Caspase-1蛋白表达水平明显升高（5.91±1.62 vs1.05±0.36）,与正常对照组相比差异具有统计学意义（t=5.846,p=0.01）。GSDMD:EHS组GSDMD蛋白的表达明显升高（0.62±0.12 vs 0.37±0.02）,与正常对照组相比差异具有统计学意义（t=3.779,p=0.009）。结论:劳力型热射病大鼠肝组织中细胞焦亡关键分子Caspase-1和GSDMD表达明显升高,血清IL-1β、IL-18浓度明显升高,表明细胞焦亡在劳力型热射病肝组织损伤中发挥重要作用,这可能是劳力型热射病肝损害的重要机制之一。
寇丹[8]（2021）在《基因1b型慢性HCV感染者经DAAs抗病毒治疗的相关临床研究》文中研究指明目的:观察目前已纳入我国医保目录的艾尔巴韦/格拉瑞韦（EBR/GZR）和来迪派韦/索磷布韦（LDV/SOF）治疗基因1b型慢性HCV感染者后持续病毒学应答（SVR）率;同时分析两种方案对肝脏炎症指标（ALT、AST、GGT、TBIL）、肝脏纤维化指标（LSM、HA、LN、CⅣ、PCⅢ）以及血清IL-17、CXCL10水平的影响;初步探讨治疗前后血清IL-17、CXCL10与肝脏炎症及纤维化指标的相关性。方法:共纳入2020年5、6、7月在四川绵阳四〇四医院感染科门诊就诊的76例初治基因1b型慢性HCV感染者作为研究对象。收集患者一般资料,包括性别、年龄、感染病程、既往抗病毒史等。收集治疗基线和治疗终点（治疗结束后12周）的临床资料,包括血清HCV RNA载量,肝脏炎症指标（ALT、AST、GGT、TBIL）,肝脏纤维化指标（LSM、HA、LN、CⅣ、PCⅢ）以及腹部B超/腹部CT/腹部MRI。分别在治疗基线、治疗终点时检测血清IL-17、CXCL10水平。根据患者肝肾功能、合并疾病及经济状况等选择EBR/GZR或LDV/SOF进行抗病毒治疗,肝硬化患者选择LDV/SOF时联合利巴韦林（RBV）。根据治疗方案不同,分为EBR/GZR组44例（57.89%）和LDV/SOF组32例（42.11%）。根据患者临床表现、LSM及腹部B超/CT/MRI影像学表现,分为A组,无显着肝纤维化组33例（43.42%）,B组,肝纤维化组23例（30.26%）,C组,肝硬化组20例（26.32%）。分析不同组经过抗病毒治疗后SVR12发生率,肝脏炎症指标、肝脏纤维化指标以及IL-17、CXCL10的变化;分析血清IL-17、CXCL10与肝脏炎症指标、肝脏纤维化指标的相关性。结果:1.治疗终点时,76例患者96.05%（73/76）达到SVR12。肝脏炎症指标（ALT、AST、GGT）、肝脏纤维化指标（LSM、HA、LN、CⅣ、PCⅢ）以及IL-17、CXCL10水平均较治疗基线时下降,差异有统计学意义（P<0.05）。未出现导致停药的不良反应。2.治疗终点时,EBR/GZR组和LDV/SOF组各有97.73%（43/44）和93.75%（30/32）患者达到SVR12,但两组间差异无统计学意义（P=0.569）。EBR/GZR组和LDV/SOF组患者肝脏炎症指标、肝脏纤维化指标以及IL-17、CXCL10水平均较治疗基线下降,差异有统计学意义（P<0.05）,但两组各指标的下降幅度差异无统计学意义（P>0.05）。3.治疗终点时,A组、B组、C组患者SVR12发生率分别为:100%（33/33）,95.65%（22/23）,90.00%（18/20）,比较差异无统计学意义（χ2=3.128,P=0.104）,但随着肝纤维程度加重,SVR12发生率有下降趋势。治疗基线时,C组患者肝脏炎症指标（ALT、AST、GGT）和肝脏纤维化指标（HA、LN、CⅣ、PCⅢ）高于A组和B组,差异有统计学意义（P<0.05）,A组和B组间差异无统计学意义（P>0.05）。三组LSM、IL-17、CXCL10差异有统计学意义（P<0.001）,进一步两两比较,C组>B组>A组,差异有统计学意义（P<0.05）。治疗终点时,三组患者肝脏炎症指标（ALT、AST、GGT）、肝脏纤维化指标（LSM、HA、LN、CⅣ、PCⅢ）以及IL-17、CXCL10均较治疗基线下降,差异有统计学意义（P<0.05）。三组患者肝脏炎症指标（ALT、AST、GGT）、肝脏纤维化指标（LSM、HA、LN、CⅣ、PCⅢ）及IL-17、CXCL10下降幅度在C组最显着,差异有统计学意义（P<0.05）,在A组、B组间下降幅度差异无统计学意义（P>0.05）。4.治疗基线时,IL-17与ALT、AST、GGT呈正相关（r=0.274,P=0.016;r=0.341,P=0.003;r=0.298,P=0.009）,与HCV RNA无相关性（P>0.05）。CXCL10在治疗基线时与AST呈正相关（r=0.267,P=0.020）,与ALT、GGT、HCV RNA无相关性（P>0.05）。治疗终点时,IL-17与ALT、AST、GGT仍呈正相关（r=0.247,P=0.031;r=0.258,P=0.024;r=0.284,P=0.013）。CXCL10与ALT、AST、GGT均无相关性（P>0.05）。5.治疗基线时,IL-17与LSM、HA、LN、CⅣ、PCⅢ呈正相关（r值分别为0.698,0.639,0.428.0.539,0.521;P<0.05）。CXCL10与LSM、HA、LN、CⅣ、PCⅢ呈正相关（r值分别为0.666,0.529,0.464,0.540,0.488;P<0.05）。治疗终点时,IL-17、CXCL10与LSM、HA、LN、CⅣ、PCⅢ仍呈正相关（P<0.05）。结论:1.现行医保政策下,治疗基因1b型慢性HCV感染者使用的两种DAAs方案,可使患者SVR12率达96.05%,且不良反应少,耐受性佳,两种方案临床疗效相当。2.IL-17、CXCL10均参与了肝脏炎症反应和肝纤维化进程;CXCL10表达水平可能与肝脏炎症严重程度相关性更为紧密。3.DAAs抗病毒治疗下调了IL-17、CXCL10表达水平,同时肝脏炎症指标、肝脏纤维化指标明显改善,说明DAAs抗病毒治疗能有效控制肝脏炎症反应和肝纤维化进程。4.在不同肝病阶段,随肝纤维程度加重,DAAs抗丙肝病毒后持续病毒学应答率有降低趋势,因此,为达到更高SVR率应尽早开始抗病毒治疗。
彭浩[9]（2020）在《甘枣宁颗粒治疗非酒精性脂肪肝的临床试验和实验研究》文中研究说明研究背景脂肪肝是由于多种原因致使脂质物质在肝细胞中过度蓄积的一种肝脏病变,目前是仅次于病毒性肝炎的第二大肝脏疾病。临床证实,导致脂肪肝的常见病因有酗酒、肥胖（高脂饮食）、营养不良、糖尿病等。随着我国经济的发展,人民物质生活水平日益提高,肉类及肉制品、油炸食品等高脂食品在日常饮食中比例不断增加,导致肥胖症、脂肪肝、高血脂症等疾病发病率激增,且日益趋向低龄化,严重威胁人民健康。肝脏是机体重要能量代谢器官,是脂类合成与分解代谢的中心器官。正常情况下,脂肪在肠道被酶解成游离脂肪酸和甘油进入血液,肝脏可摄取血液中游离脂肪酸合成三酰甘油,并与载脂蛋白结合形成脂蛋白释放至血液,脂肪并不会在肝脏储存。当人体饥饿或糖类供能不足时,脂肪组织储存的脂肪可被动员至肝脏供能。但机体长期过量摄入高脂肪食品后,可打破肝脏脂代谢平衡,使脂质在肝脏过量蓄积,形成脂肪肝,长期可诱发肝脏系列炎症反应,造成肝损伤。由于非酒精性脂肪肝发病机制复杂,目前西药治疗效果欠佳,且部分药物还可能出现不良反应,这些均限制了西药的应用。复方甘枣宁颗粒为上海市长海医院凌昌全教授开发研制的纯中药制剂,该制剂处方由大枣、山药、山楂、佛手、荷叶、玉米须组成,具健脾疏肝功效,临床应用发现其对脂肪肝、肝硬化等肝病具良好疗效。处方中所有药材均为药食同源,适宜长期服用。研究目的临床研究部分通过观察甘枣宁颗粒治疗非酒精性脂肪肝患者的结果,了解本方的疗效,为后期的临床研究奠定基础。实验研究则通过观察甘枣宁颗粒对高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪肝模型的干预效果,探讨甘枣宁颗粒治疗非酒精性脂肪肝的可能作用机制,以期为后续研究提供依据。研究方法临床研究部分,予395例非酒精性脂肪肝患者服用甘枣宁颗粒6个月,通过对比用药前后患者身体质量指数（BMI）、腹围、中医症状评价、肝功能、血脂、肝脏B超等变化情况,观察甘枣宁颗粒治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。实验研究部分,将60只雄性SD大鼠随机分成6组,除1组为空白对照组,其余均建立非酒精性脂肪肝大鼠模型,分为实验模型组、阿托伐他汀组、甘枣宁颗粒（低、中、高剂量）组,采取不同给药方法后观察相应药物对大鼠肝功能、血脂、肝指数、肝脏病理改变的影响,并检测用药前后大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-1β含量以及大鼠肝组织中SREBP-1c、LXRα、ACC1、FAS、PGC-1α的m RNA和蛋白表达水平,以及p-AMPKα、p-NF-κB的蛋白表达水平。研究结果临床研究部分结果显示,经甘枣宁颗粒治疗的非酒精性脂肪肝患者,干预前后的身体质量指数（BMI）无显着性差异,而腹围差异有统计学意义。病人的中医症状得到明显改善,总有效率达83.29%。血脂中总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇均较治疗前有所降低,但高密度脂蛋白胆固醇治疗前后无明显变化。治疗前病人的腹部B超检测结果以中度非酒精性脂肪肝为主,有252例（63.80%）,治疗后以轻度非酒精性脂肪肝为主,有311例（78.73%）。实验研究部分结果显示,与空白组比较,饲喂高脂饲料6周后,高脂饮食模型组大鼠体重、肝湿重、肝指数显着高于空白组;血清中TC、TG、AST、ALT含量显着增加,HDL-C含量水平显着降低,TNF-α、IL-6、IL-1β含量水平显着升高。上述数据说明长期高脂饮食导致大鼠脂质代谢异常,脂肪在肝脏沉积,并呈现一定炎症反应。通过对肝组织病理切片HE染色显示,高脂饮食模型组大鼠肝组织细胞可见明显弥漫性大泡脂肪变,肝小叶具明显炎症,中央静脉周围可见大量炎性细胞浸润,多数肝细胞肿胀、胞浆疏松,呈现气球样变,进一步直观显示了长期高脂饮食造成大鼠肝脏脂肪变、慢性炎症至肝损伤的过程,说明模型建立成功。同时RT-PCR结果显示与脂质积累相关的蛋白SREBP-1c、LXRα、ACC1和FAS m RNA相对表达上调;AMPK/PGC-1α和AMPK/NF-κB通路中的PGC-1αm RNA相对表达水平下调。Western-blot结果也显示,与空白对照组相比,高脂饮食模型组大鼠肝脏中与脂质积累相关蛋白SREBP-1c、LXRα、ACC1和FAS的蛋白表达水平显着升高;AMPK/PGC-1α和AMPK/NF-κB通路中p-AMPKα、PGC-1α、p-NF-κB的蛋白表达水平显着降低。以上结果表明高脂饮食模型组大鼠在脂质代谢等相关基因和蛋白的表达水平上与空白组存在着显着差异。与模型组比较,甘枣宁颗粒各剂量组在不同程度上均可降低大鼠血清中TG、TC、AST、ALT含量,提高HDL-C含量,并显着降低细胞炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β的含量;镜检结果显示各剂量组甘枣宁颗粒均可显着减轻肝组织脂肪和炎症反应,使肝小叶和中央静脉基本恢复正常。RT-PCR结果显示不同剂量甘枣宁颗粒可促使与脂质积累相关蛋白SREBP-1c、LXRα、ACC1和FAS m RNA表达水平下调。且甘枣宁颗粒可促使AMPK/PGC-1α和AMPK/NF-κB通路中PGC-1αm RNA表达水平上调。Western-blot结果也显示不同剂量甘枣宁颗粒可不同程度地降低SREBP-1c、LXRα、ACC1和FAS等蛋白的表达。且甘枣宁颗粒可提高AMPK/PGC-1α和AMPK/NF-κB通路中p-AMPKα、PGC-1α、p-NF-κB等蛋白的表达。结论:甘枣宁颗粒治疗非酒精性脂肪肝有效,其作用机理可能是通过以下相关途径得以实现:一、激活AMPK/PGC-1α通路,并通过降低脂质代谢相关蛋白LXRα、SREBP-1c、ACC1和FAS等蛋白的表达,降低血清中TC、TG含量,提高HDL-C含量,从而改善脂类代谢状况,减轻脂类在肝脏沉积。二、激活AMPK/NF-κB通路,通过降低血清中炎症细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β含量,减轻肝脏炎症反应。
刘雪冰[10]（2020）在《恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗乙肝肝硬化代偿期3年疗效观察及精神心理状态评估》文中研究指明目的:通过对比恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊或单独服用恩替卡韦胶囊治疗乙肝肝硬化代偿期患者3年疗效,并在服药3年后对患者精神心理状态进行评估,为进一步优化乙肝肝硬化代偿期治疗方案提供新思路。方法:本研究是一项回顾性研究,总共筛选出2016年1月至2017年2月首诊于我院确诊为乙肝肝硬化代偿期并符病例选择标准的患者61例,将口服恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗3年的31例患者作为观察组,再将单独口服恩替卡韦治疗3年的30例患者作为对照组,服药前及服药期间均定期完善Fibrotouch、肝功能、乙肝病毒DNA、肝纤四项。比较患者治疗前、治疗1年、2年、3年的肝脏硬度（LSM值）、透明质酸（HA）、层黏连蛋白（LN）、Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、Ⅳ型胶原（CⅣ）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、乙肝病毒DNA（HBV DNA）,并在治疗3年后采用电话回访的方式进行汉密顿焦虑量表（HAMA）评分;将这些数据资料进行分析,比较治疗各期与治疗前的差异性。结果:（1）两组肝脏硬度（LSM）比较:观察组与对照组的LSM值相比,在治疗1年时无显着差异（P>0.05）,在治疗2年、治疗3年时均有显着差异（P<0.05）。说明恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊在治疗2年、治疗3年时降低LSM水平效果优于单用恩替卡韦胶囊。（2）HBV DNA阴性率比较:两组患者治疗1年、治疗2年、治疗3年时HBV DNA阴性率比较无明显差异（P>0.05）。说明恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊或单用恩替卡韦胶囊在治疗1年、治疗2年、治疗3年时促使HBV DNA转阴效果无显着差异。（3）两组精神心理状态比较:观察组与对照组治疗后的HAMA评分、焦虑分度无显着差异（P>0.05）。说明两组乙肝肝硬化代偿期患者精神心理状态的改善程度无显着差异。（4）两组转氨酶水平比较:观察组与对照组的ALT相比,在治疗1年、治疗2年时均无显着差异（P>0.05）,治疗3年时有显着差异（P<0.05）;两组的AST在治疗1年、2年、3年时均无显着差异。说明恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊在治疗3年时降低ALT水平效果优于单用恩替卡韦胶囊,但对AST水平的改善无显着差异。（5）两组肝纤维化血清指标比较:观察组与对照组的HA、LN、PCⅢ、CⅣ相比,在治疗1年时均无明显差异（P>0.05）,在治疗2年、治疗3年时均有显着差异（P<0.05）。说明恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊在治疗2年、治疗3年时降低HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平效果优于单用恩替卡韦胶囊。（6）两组总体疗效比较:恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊的总体疗效显着优于单用恩替卡韦胶囊,P<0.05,差异显着。结论:（1）恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊在降低乙肝肝硬化代偿期患者的肝脏硬度指标、肝纤维化血清学指标、ALT水平方面显着优于单用恩替卡韦,但在增加HBV DNA阴转率、降低AST水平方面无显着差异;总体疗效来说恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊也优于单用恩替卡韦胶囊。（2）两组乙肝肝硬化代偿期患者的精神心理状态改善程度无显着性差异。
二、病毒性肝炎肝维化与血清IL-1β及干扰素-γ的关系（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、病毒性肝炎肝维化与血清IL-1β及干扰素-γ的关系（论文提纲范文）
（1）芝麻活性成分调控FXR/SHP/LXR信号改善肝纤维化进程的机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 表1 缩略词 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 肝纤维化的研究现状 |
| 1.1.1 化学合成药物抗肝纤维化研究进展 |
| 1.1.2 中药抗肝纤维化研究进展 |
| 1.2 肝纤维化的诱发因素 |
| 1.3 肝纤维化的发展机理 |
| 1.4 调控肝纤维化的信号靶点 |
| 1.4.1 TGF-β/smads调控肝纤维化 |
| 1.4.2 PI3K/Akt/mTOR调控肝纤维化 |
| 1.4.3 TLR4/My D88/NF-kB调控肝纤维化 |
| 1.4.4 FXR/SHP/LXR调控肝纤维化 |
| 1.5 本研究的目的 |
| 第二章 芝麻素通过介导 FXR/SHP 信号交互调控炎症减轻肝纤维化 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验材料及方法 |
| 2.2.1 实验仪器 |
| 2.2.2 实验试剂 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 动物饲养 |
| 2.3.2 血清AST/ALT的测定 |
| 2.3.3 制备肝脏切片 |
| 2.3.4 H&E染色 |
| 2.3.5 Masson染色 |
| 2.3.6 Sirius Red染色 |
| 2.3.7 IHC染色 |
| 2.3.8 组织免疫荧光 |
| 2.3.9 实验细胞的培养 |
| 2.3.10 细胞生存率检测 |
| 2.3.11 细胞荧光染色检测 |
| 2.3.12 细胞基因沉默实验 |
| 2.3.13 蛋白印迹实验 |
| 2.3.14 qRT-PCR检测 |
| 2.3.15 统计学处理 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 SES改善血清生化指标升高及组织病理学变化 |
| 2.4.2 SES改善小鼠肝脏胶原沉积 |
| 2.4.3 SES增强FXR/SHP信号干预肝纤维化 |
| 2.4.4 SES抑制肝纤维化中炎症细胞因子的产生 |
| 2.4.5 SES抑制TGF-β诱导的HSCs中纤维化标志蛋白的表达 |
| 2.4.6 SES抑制HSCs中炎症细胞因子的产生 |
| 2.4.7 SES调控FXR介导的SHP信号抑制HSCs的激活 |
| 2.4.8 SES通过siFXR介导SHP减少HSCs的活化 |
| 2.4.9 SES通过调控si SHP介导FXR减少HSCs的活化 |
| 2.5 讨论 |
| 第三章 芝麻酚靶向FXR/LXR信号交互参与巨噬细胞和肝星状细胞串扰改善肝纤维化 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验仪器与试剂 |
| 3.2.1 实验仪器 |
| 3.2.2 实验试剂 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 实验动物模型建立 |
| 3.3.2 血清AST/ALT测定 |
| 3.3.3 制备石蜡切片 |
| 3.3.4 HE染色 |
| 3.3.5 Masson染色 |
| 3.3.6 Sirius Red染色 |
| 3.3.7 组织免疫荧光染色 |
| 3.3.8 实验细胞培养 |
| 3.3.9 细胞生存率检测 |
| 3.3.10 细胞荧光染色检测 |
| 3.3.11 细胞基因沉默实验 |
| 3.3.12 蛋白印迹实验 |
| 3.3.13 qRT-PCR检测 |
| 3.3.14 RT-PCR检测 |
| 3.3.15 统计学处理 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.4.1 DER改善血清生化指标及组织病理学的改变 |
| 3.4.2 DER改善肝纤维化中胶原累积 |
| 3.4.3 DER抑制TAA诱导的小鼠肝脏炎症 |
| 3.4.4 DER参与FXR/LXR信号介导的自噬改善肝纤维化 |
| 3.4.5 DER改善TAA或 RA诱导的血清生化指标及病理学的改变 |
| 3.4.6 DER抑制肝脏自噬 |
| 3.4.7 DER抑制TAA诱导的炎症细胞因子的产生 |
| 3.4.8 DER抑制活化HSCs中纤维化标志蛋白的表达 |
| 3.4.9 DER减少活化HSCs中炎症细胞因子的产生 |
| 3.4.10 DER调控FXR/LXR和自噬信号逆转HSCs的激活 |
| 3.4.11 DER作用同3-MA抑制HSCs的自噬及炎症因子的表达 |
| 3.4.12 DER抑制巨噬细胞的上清液激活的肝星状细胞自噬 |
| 3.4.13 DER抑制巨噬细胞的上清液激活的肝星状细胞炎症的表达 |
| 3.4.14 DER通过siATG7 抑制自噬减少肝星状细胞的激活 |
| 3.4.15 DER调节FXR/LXRα及炎症因子在基因水平上的表达 |
| 3.4.16 DER激活FXR抑制肝星状细胞的激活和自噬 |
| 3.4.17 DER激活LXRs抑制肝星状细胞的激活和自噬 |
| 3.4.18 FXR/LXR参与巨噬细胞和肝星状细胞间的串扰 |
| 3.4.19 DER靶向FXR/LXR交互参与细胞串扰抑制肝星状细胞激活 |
| 3.5 讨论 |
| 第四章 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录1 发表论文 |
| 附录2 研究生期间获奖情况 |
（2）胆汁中Fractalkine、sCD40L、IL-4、IP-10作为预测肝移植术后肝损伤的潜在标志物研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 临床资料与研究方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 病例纳入标准及分组 |
| 3 实验标本收集及处理 |
| 4 细胞因子检测 |
| 5 主成分分析(Principal component analysis,PCA) |
| 6 GO富集分析 |
| 7 伦理学审查 |
| 8 统计学方法 |
| 实验结果 |
| 1 一般资料 |
| 2 肝移植术后两组患者第1、3、5、7 天血清中ALT、AST、LDH水平比较 |
| 3 两组患者胆汁中细胞因子水平比较 |
| 4 胆汁中细胞因子水平对肝移植术后发生肝损伤预测价值的ROC分析 |
| 5 肝损伤临床指标与胆汁中细胞因子的相关性 |
| 6 胆汁中细胞因子与临床指标对肝损伤程度的区分 |
| 7 GO富集分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 肝缺血再灌注损伤的影响因素及其分子机制 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 缩略词表 |
| 致谢 |
（3）中药五味子木脂素类成分抗肝纤维化作用药效成分发现与靶点确证（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献综述 |
| 1 五味子的研究现状 |
| 1.1 五味子概况 |
| 1.2 五味子化学成分研究 |
| 1.3 五味子及五味子木脂素类成分药理作用 |
| 2 肝纤维化的研究进展 |
| 2.1 肝纤维化的发病机制 |
| 2.2 肝纤维化的临床治疗策略 |
| 3 治疗肝纤维化的潜在作用靶点 |
| 3.1 整合素αV与肝纤维化 |
| 3.2 ET-1、脂肪因子、酪氨酸激酶受体与肝纤维化 |
| 3.3 核激素受体、大麻素受体与肝纤维化 |
| 第二章 五味子木脂素类抗肝纤维化作用主要药效成分筛选 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 材料与试剂 |
| 1.3 细胞 |
| 1.4 药物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 药物的制备(预处理) |
| 2.2 RAW264.7细胞培养 |
| 2.3 五味子木脂素类活性成分细胞毒性实验 |
| 2.4 细胞水平筛选木脂素类物质中抗炎药效成分 |
| 2.5 数据处理与统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 五味子木脂素类活性成分对RAW264.7细胞活力的影响 |
| 3.2 五味子木脂素类活性成分对RAW264.7细胞极化抑制作用的表达水平 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 基于CRISPR/Cas9技术构建CB2-/-小鼠模型 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 敲除模型制作策略 |
| 2.2 sgRNA设计和寡聚核苷酸链的合成 |
| 2.3 sgRNA表达载体的构建 |
| 2.4 Cas9/sgRNA的显微注射 |
| 2.5 F0小鼠的鉴定 |
| 2.6 F0代小鼠的可遗传性检测 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 获得CRISPR/Cas9介导CB2-/-小鼠 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第四章 基于CB2-/-小鼠的五味子乙素抗肝纤维化药效评价 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 动物分组 |
| 2.2 动物造模与给药 |
| 2.3 样本的采集与处理 |
| 2.4 溶液的配制 |
| 2.5 检测指标 |
| 2.6 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 小鼠血清中ALT、AST含量 |
| 3.2 小鼠肝组织HE染色结果 |
| 3.3 小鼠肝组织Masson染色结果 |
| 3.4 肝纤维化小鼠Collagen-I和α-SMA蛋白表达水平 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第五章 五味子乙素通过靶向CB2抗LPS诱导RAW264.7细胞极化作用机制研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 仪器与试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 溶液配制 |
| 2.2 实验分组 |
| 2.3 酶联免疫吸附(ELISA)实验 |
| 2.4 siRNA转染RAW264.7细胞 |
| 2.5 实时荧光定量PCR实验 |
| 2.6 统计分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 五味子乙素可以有效抑制RAW264.7细胞极化 |
| 3.2 CB2受体对LPS诱导的RAW264.7细胞极化的影响 |
| 3.3 CB2受体激动剂对LPS诱导的RAW264.7细胞极化的影响 |
| 3.4 五味子乙素靶向CB2受体可以抑制RAW264.7细胞极化 |
| 4 讨论与小结 |
| 结语 |
| 1 结论 |
| 2 创新点 |
| 3 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 论文着作 |
（4）狗肝菜多糖在制备免疫性肝损伤药物中的应用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英汉缩略词对照表 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.2 实验方法 |
| 2 实验结果 |
| 2.1 DCP对ALT、AST、ALP和TBIL的影响 |
| 2.2 DCP对主要脏器组织结构的影响 |
| 2.3 DCP对MDA,SOD和GSH-Px水平变化的影响 |
| 2.4 DCP对炎症反应的影响 |
| 2.5 DCP对体内NF-κB通路相关蛋白的影响 |
| 2.6 DCP对体内Fas/FasL通路相关蛋白的影响 |
| 2.7 DCP对 LPS处理的LO2细胞的影响 |
| 2.8 RT-PCR法检测DCP对TNF-α、IL-1β、IL-6、NF-κBp65、FAS和FASL的影响 |
| 2.9 DCP对体外NF-κB通路相关蛋白的影响 |
| 2.10 DCP对体外Fas/FasL通路相关蛋白的影响 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 植物多糖干预免疫性肝损伤的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 致谢 |
（5）“补肾生髓成肝”改善肝癌肝再生微环境治疗晚期肝癌的临床疗效观察及机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文名称缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 “补肾生髓成肝”改善肝癌肝再生微环境治疗晚期肝癌的临床疗效观察 |
| 1 一般资料 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 纳入标准 |
| 2.2 排除标准 |
| 2.3 剔除标准 |
| 2.4 退出标准 |
| 2.5 中止标准 |
| 2.6 观察指标:包括安全性观察指标和疗效性观察指标 |
| 2.7 疗效判断 |
| 3 治疗方法 |
| 4 统计学分析 |
| 5 结果 |
| 5.1 三组患者基线资料比较 |
| 5.2 三组患者治疗前后生存率及生存期比较 |
| 5.3 三组患者治疗前后肿瘤大小比较 |
| 5.4 三组患者治疗前后生化指标水平比较 |
| 5.5 三组患者中医证候评分比较 |
| 5.6 三组患者生存质量评分比较 |
| 5.7 观察指标对患者疗效及预后的影响 |
| 讨论 |
| 1 “补肾生髓成肝”对晚期肝癌患者生存率及生存期的影响 |
| 2 肝癌肝再生微环境及“补肾生髓成肝”的改善作用 |
| 3 “补肾生髓成肝”对患者中医证候评分及生存质量的影响 |
| 4 “补肾生髓成肝”对患者并发症及预后的影响 |
| 参考文献 |
| 第二部分 “补肾生髓成肝”改善肝癌肝再生微环境治疗晚期肝癌的疗效机制研究 |
| 1 研究样本及方法 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.2 实验操作流程 |
| 2 统计学处理方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 肝再生相关细胞因子正态性检验结果 |
| 3.2 肝再生相关细胞因子在各组人群中表达的差异性 |
| 3.3 肝再生相关细胞因子表达水平之间的相关性分析 |
| 讨论 |
| 1 “补肾生髓成肝”疗法相关研究进展 |
| 2 “补肾生髓成肝”改善肝再生微环境防治肝癌的疗效机制 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 文献综述一 肝癌微环境的研究现状 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 中医药影响肝癌微环境的研究进展 |
| 参考文献 |
| 中医证候评分量表 |
| SF-36 |
| 在校期间论文发表情况 |
| 致谢 |
（6）Ⅰ型干扰素及PD-1通路在胆道闭锁发病机制中的作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一部分:Ⅰ型干扰素通路在胆道闭锁发病机制中的作用 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分：PD-1 在胆道闭锁发病机制中的作用 |
| 前言 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 Ⅰ型干扰素通路与肝脏疾病研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历和研究成果 |
| 致谢 |
（7）细胞焦亡通路关键分子在劳力型热射病大鼠肝损伤中的作用（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 实验材料 |
| 2 动物实验 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验方案 |
| 3 动物处理及标本采集 |
| 4 血清IL-1β、IL-18 检测 |
| 5 肝组织石蜡HE染 |
| 6 实时荧光定量PCR |
| 7 蛋白免疫印迹 |
| 8 统计学分析 |
| 结果 |
| 1 动物模型 |
| 2 肝脏损伤 |
| 3 肝组织病理 |
| 4 炎症因子 |
| 5 焦亡基因m RNA表达 |
| 6 焦亡蛋白表达 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 细胞焦亡和急性肝脏疾病的关系 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（8）基因1b型慢性HCV感染者经DAAs抗病毒治疗的相关临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 英汉缩略词对照表 |
| IL-17 和CXCL10 在慢性丙型肝炎肝纤维化中的研究进展(综述) |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（9）甘枣宁颗粒治疗非酒精性脂肪肝的临床试验和实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 第一部分 临床研究 |
| 一、研究目的 |
| 二、研究方法 |
| 1.研究类型 |
| 2.研究对象 |
| 3.伦理学要求 |
| 4.干预方法 |
| 5.疗效指标 |
| 6.安全性指标 |
| 7.统计分析 |
| 三、研究结果 |
| 1.一般情况 |
| 2.主要疗效指标 |
| 3.次要疗效指标 |
| 4.安全性评价 |
| 四、讨论 |
| 第二部分 实验研究 |
| 实验一 甘枣宁颗粒对高脂饮食大鼠肝组织病理学的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果与分析 |
| 4.讨论 |
| 实验二 甘枣宁颗粒对高脂饮食大鼠血清中脂质代谢指标的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果与分析 |
| 4.讨论 |
| 实验三 甘枣宁颗粒对高脂饮食大鼠血清中炎症细胞因子的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果与分析 |
| 4.讨论 |
| 实验四 甘枣宁颗粒对高脂饮食大鼠肝组织中脂质积累相关因子表达的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果与分析 |
| 4.讨论 |
| 实验五 甘枣宁颗粒对高脂饮食大鼠肝组织中AMPK/PGC-1α和AMPK/NF-κB通路相关因子表达的影响 |
| 1.实验材料 |
| 2.实验方法 |
| 3.实验结果与分析 |
| 4.讨论 |
| 结论 |
| 创新性 |
| 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位期间发表论文和参加科研工作情况说明 |
| 致谢 |
| 综述 AMPK/PGC-1α和AMPK/NF-κB通路在肝脏疾病中研究进展 |
| 参考文献 |
（10）恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗乙肝肝硬化代偿期3年疗效观察及精神心理状态评估（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 研究目的及研究方法 |
| 1 研究目的及意义 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 诊断标准 |
| 2.1.1 西医诊断标准 |
| 2.1.2 中医诊断标准 |
| 2.2 病例选择 |
| 2.2.1 纳入标准 |
| 2.2.2 排除标准 |
| 2.2.3 剔除标准 |
| 2.3 病例来源及分组 |
| 2.4 治疗方式 |
| 2.5 观察指标 |
| 2.5.1 主要指标 |
| 2.5.2 次要指标 |
| 2.6 安全检测指标 |
| 2.7 总体疗效评价 |
| 2.8 检测标准 |
| 2.9 数据统计及分析方法 |
| 第二部分 研究结果及分析 |
| 3 研究结果 |
| 3.1 一般资料情况 |
| 3.2 两组患者各测量点LSM值比较 |
| 3.3 两组患者各测量点HBV DNA阴性例数比较 |
| 3.4 两组患者治疗前后精神心理状态比较 |
| 3.5 两组患者各测量点转氨酶水平比较 |
| 3.6 两组患者各测量点HA、LN、PCⅢ、CⅣ比较 |
| 3.7 两组患者各测量点总体疗效比较 |
| 3.8 安全性评价 |
| 4.讨论 |
| 4.1 中医对乙肝肝硬化代偿期的认识 |
| 4.1.1 乙肝肝硬化代偿期的中医病名及病因病机认识 |
| 4.1.2 乙肝肝硬化代偿期的中医辨证分型及治则治法 |
| 4.1.3 中医治疗乙肝肝硬化代偿期 |
| 4.2 西医对乙肝肝硬化代偿期的认识 |
| 4.2.1 乙肝肝硬化发生机制 |
| 4.2.2 乙肝肝硬化的治疗 |
| 4.3 扶正化瘀胶囊及其拆方抗肝纤维化的作用 |
| 4.4 瞬时弹性成像(Fibrotouch)检测肝纤维化 |
| 4.5 情志病从肝论治及慢性肝病患者的精神心理状态 |
| 4.6 结果分析 |
| 4.6.1 两组肝脏硬度(LSM)在不同治疗时点的变化分析 |
| 4.6.2 两组HBV DNA阴转例数在不同治疗时点的变化分析 |
| 4.6.3 两组精神心理状态在治疗前后的变化分析 |
| 4.6.4 两组转氨酶指标在不同治疗时点的变化分析 |
| 4.6.5 两组肝纤维化血清指标指标在不同治疗时点的变化分析 |
| 4.6.6 两组总体疗效分析 |
| 4.7 存在问题及展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 中英文缩略词表 |
| 综述 扶正化瘀胶囊及其拆方对肝纤维化细胞因子的调控作用研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介及攻读学位期间获得的科研成果 |
四、病毒性肝炎肝维化与血清IL-1β及干扰素-γ的关系（论文参考文献）
- [1]芝麻活性成分调控FXR/SHP/LXR信号改善肝纤维化进程的机制研究[D]. 侯丽爽. 延边大学, 2021(02)
- [2]胆汁中Fractalkine、sCD40L、IL-4、IP-10作为预测肝移植术后肝损伤的潜在标志物研究[D]. 杨鹏翔. 青岛大学, 2021(02)
- [3]中药五味子木脂素类成分抗肝纤维化作用药效成分发现与靶点确证[D]. 于丹. 山东中医药大学, 2021
- [4]狗肝菜多糖在制备免疫性肝损伤药物中的应用研究[D]. 许琼梅. 桂林医学院, 2021(01)
- [5]“补肾生髓成肝”改善肝癌肝再生微环境治疗晚期肝癌的临床疗效观察及机制研究[D]. 刘皎皎. 湖北中医药大学, 2021
- [6]Ⅰ型干扰素及PD-1通路在胆道闭锁发病机制中的作用[D]. 郭玄杰. 广州医科大学, 2021(02)
- [7]细胞焦亡通路关键分子在劳力型热射病大鼠肝损伤中的作用[D]. 林丽芳. 福建医科大学, 2021(02)
- [8]基因1b型慢性HCV感染者经DAAs抗病毒治疗的相关临床研究[D]. 寇丹. 西南医科大学, 2021(01)
- [9]甘枣宁颗粒治疗非酒精性脂肪肝的临床试验和实验研究[D]. 彭浩. 中国人民解放军海军军医大学, 2020(05)
- [10]恩替卡韦联合扶正化瘀胶囊治疗乙肝肝硬化代偿期3年疗效观察及精神心理状态评估[D]. 刘雪冰. 广西中医药大学, 2020(02)