一、胰岛素样生长因子-I及其肺内存在的意义（论文文献综述）
黄冠[1]（2021）在《14-3-3β调控奶牛乳腺上皮细胞乳蛋白合成的分子机制》文中研究指明奶牛乳腺上皮细胞的增殖和泌乳受多种信号网络的调控,研究泌乳相关的重要功能基因及其调控网络一直是泌乳生物学关注的重点内容。因此,这部分研究将为改善乳品质和提高乳产量提供理论依据。14-3-3蛋白作为一类适配蛋白,是多种重要细胞过程如信号转导、蛋白折叠和降解和细胞周期等的关键调控组分。实验室前期研究奶牛乳腺组织RNA-seq转录组测序中发现,与泌乳晚期相比,14-3-3β基因在泌乳高峰期表达量显着升高。同时有研究表明,小鼠成纤维细胞系NIH-3T3中,14-3-3β与胰岛素样生长因子I受体（Insulin-like growth factor I receptor,IGFIR）相关。IGFIR信号通路在奶牛乳腺发育与泌乳调控中发挥重要作用,提示14-3-3β有可能参与奶牛乳腺泌乳调控。本实验室前期研究还发现,在奶牛泌乳期乳腺上皮细胞中,应激信号通路的重要蛋白激活转录因子4（Activating transcription factor 4,ATF4）与14-3-3β能够相互作用,因此推测14-3-3β可能参与奶牛乳腺上皮细胞应激信号传导。本研究选取14-3-3β为研究对象,以揭示其参与调控奶牛乳腺上皮细胞增殖、乳蛋白合成和细胞应激的分子机制。本研究首先确定奶牛乳腺上皮细胞中14-3-3β在细胞增殖和乳蛋白合成中的作用。应用质谱鉴定和Co-IP技术分析14-3-3β的互作蛋白并验证14-3-3β与IGFIR的互作关系;应用RNAi技术抑制14-3-3β基因表达后,检测IGFIR及其磷酸化蛋白、p-AKT1、p-m TOR、cyclin D1、乳脂和β-酪蛋白表达,并检测细胞增殖和细胞活力;并在14-3-3β基因抑制后添加IGF-I或亮氨酸检测泌乳效应情况,应用q RT-PCR和WB检测IGFIR信号通路泌乳相关基因m RNA和蛋白表达。研究结果表明,14-3-3β与IGFIR存在互作关系,14-3-3β基因抑制后显着降低细胞增殖能力和活力,IGFIR信号通路泌乳相关蛋白表达降低,cyclin D1蛋白表达降低使细胞周期停滞。与单独添加IGF-1或亮氨酸促进泌乳表现相比,在14-3-3β基因抑制后添加IGFI或亮氨酸,IGFIR信号通路泌乳相关基因m RNA和蛋白表达均显着降低,IGF-I或亮氨酸的促进泌乳的作用减弱。以上结果揭示,14-3-3β能够通过IGFIR信号通路介导IGF-I和亮氨酸发挥对泌乳效应的正向调控作用。本研究进一步分析14-3-3β在奶牛乳腺上皮细胞内质网应激和氨基酸饥饿诱导的细胞应激中的调控作用。应用Co-IP技术和质谱鉴定分析出14-3-3β与应激相关蛋白真核细胞起始因子2（Eukaryotic translation initiator factor 2α,e IF2α）和ATF4的互作关系;通过q RT-PCR和WB检测青春期和泌乳期奶牛乳腺组织14-3-3β、e IF2α和ATF4基因m RNA和蛋白表达;检测14-3-3β基因表达抑制后,p-e IF2α、ATF4和CHOP等应激相关蛋白表达;并在14-3-3β基因表达抑制后应用毒胡萝卜素（Thapsigargin,TG）诱导内质网应激反应,或氨基酸饥饿诱导的细胞应激反应,通过q RT-PCR和WB检测e IF2α、ATF4和CHOP等应激相关基因m RNA和蛋白表达。研究结果表明,14-3-3β与e IF2α、ATF4之间存在互作关系,14-3-3β基因抑制后p-e IF2α和ATF4等应激相关蛋白表达降低。与单独应用TG或氨基酸饥饿诱导产生应激反应相比,14-3-3β基因抑制后以TG或氨基酸饥饿诱导应激反应,应激信号通路相关基因m RNA表达上调,而蛋白表达均显着降低,TG或氨基酸饥饿诱导的应激反应显着减弱。研究结果显示,14-3-3β能够通过与e IF2α相互作用,参与调控奶牛乳腺上皮细胞应激反应正常进行。综上所述,14-3-3β通过IGFIR信号通路介导IGF-I和Leu发挥对泌乳效应的正调控作用。14-3-3β通过与e IF2α相互作用是细胞应激反应进行的必要条件,参与调控细胞应激信号传导和调控蛋白质翻译,从而间接对泌乳进行调控。乳蛋白合成受一系列转导途径的调控,包括IGFIR-m TOR机制及细胞应激反应。在14-3-3β参与下,这些途径能够精准调控乳蛋白合成从而确保泌乳的正常进行。这些信号通路之间的相互联系凸显了乳蛋白合成调节的复杂性,合成代谢与分解代谢的协调互作才能维持蛋白质稳态。本研究充分揭示了14-3-3β参与乳腺上皮细胞增殖以及乳蛋白合成调控的分子机制,为奶牛乳腺泌乳调控领域提供了新的实验思路和研究方向。
郑尧[2]（2021）在《转座子引起猪GH-IGFs轴基因的结构变异及其与生产性能的关联》文中提出GH-IGFs生长轴是动物体内重要的内分泌代谢轴,由多种调节激素、受体、结合蛋白和蛋白酶组成,对动物的生长发育发挥着关键的调控作用。GH-IGFs轴的相关激素分泌水平与体内脂肪和内脏脂肪的百分比、肌肉质量、免疫功能的强弱以及雌激素和雄激素的浓度都有关。基因上存在的突变往往导致基因表达水平发生改变,而转座子是一种可以自行在基因组中移动的DNA序列。在哺乳动物体内转座子占基因组的30%-50%,且主要为反转录转座子。反转录转座子通常包含增强子、启动子和其他调控元件,对基因表达发挥重要调控作用,同时根据转座子插入多态建立的新型分子标记已成为研究生物基因组进化、生物多样性和分子育种的重要工具。本研究利用生物信息学的方法挖掘猪GH-IGFs生长轴上部分关键基因中反转录转座子所引起的结构变异,进而通过PCR进行验证,获得GH-IGFs生长轴上部分关键基因中存在的反转录转座子插入多态位点;在不同猪的小群体中检测其分布情况并对其进行了群体遗传学分析,进而选择两个RIPs（GHR-RIP10和GHR-RIP8）在711个大白猪群体中通过试验统计基因分型后与生产性能数据进行关联性分析;此外,对位于GHR-RIP10位点的SINE插入片段进行功能性探究,首先检测此位点不同基因型个体的GHR基因表达差异情况,进而克隆位点SINE插入及缺失两种片段,在细胞水平上检测该位点SINE插入对GHR基因启动子的影响。本论文获得结果如下:1.在GH-IGFs生长轴的8个基因（GH、GHR、IGF1、IGF1R、IGF2R、IGF2BP1、IGF2BP2和IGF2BP3）中通过序列比对及转座子注释共鉴定到59个预测RIPs。进一步通过PCR证实获得10个确定的RIPs,分别位于GHR、IGF1、IGF2R、IGF2BP2、IGF2BP3五个基因上,均分布在基因保守性较弱的内含子区,且其中有一半RIPs由SINE转座子引起。2.在7个品种中对GHR、IGF1基因中的6个RIPs位点进行PCR检测后,6个RIPs位点中有4个RIPs在7个品种中都出现了多态,并且该6个RIPs在所检测的群体中有一半是符合Hardy-Weinberg平衡的。GHR-RIP8和GHR-RIP10在大白猪群体（n=711）中的关联分析表明,GHR-RIP8纯合插入与GHR-RIP8杂合插入、GHR-RIP8纯合无插入的百公斤体重日龄均呈显着差异（P<0.05）;GHR-RIP10纯合有插入与GHR-RIP10纯合无插入的校正背膘厚呈显着差异（P<0.05）。3.通过RT-qPCR试验证实,在GHR-RIP10位点产生的不同基因型（SINE+/+和SINE+/-）的1月龄苏姜猪中,GHR基因在肝、肾、脂肪中的表达水平远高于在肌肉中的表达水平。SINE+/+的个体在肌肉组织中的表达量显着低于SINE+/-的个体的表达量（P<0.05）,SINE+/+的个体在肝脏和肾脏组织中的表达量低于SINE+/-个体的表达量,而在脂肪组织中表达量结果相反。并且进一步通过双荧光素酶报告基因系统检测发现SINE插入在Hela和PK15细胞中均呈现出抑制了 GHR启动子活性,其中在PK15中呈显着性抑制现象。
王晨[3]（2020）在《磷酸三（1,3-二氯-2-丙基）酯诱导秀丽隐杆线虫衰老效应及健康风险分子机制》文中进行了进一步梳理磷酸三（1,3-二氯-2-丙基）酯（Tris（1,3-dichloro-2-propyl）phosphate,TDCPP）是一种含卤素有机磷化合物,一般作为添加型阻燃剂应用于多类消费品中,是多溴联苯醚（poly brominated diphenylethers,PBDEs）的重要替代品之一。目前,TDCPP 及其主要二酯代谢物磷酸二（1,3-二氯-2-丙基）酯（bis（1,3-dichloro-2-propyl）phosphate,BDCPP）已在多种环境介质、生物体甚至人类母乳、血浆、胎盘、精液和尿液样品中广泛检出,对生态环境和人类健康构成严重威胁。研究证实,TDCPP污染暴露能够诱导生物体神经损伤、发育迟缓和生殖能力衰退等严重退行性病变,极有可能诱导生物体衰老效应、降低寿命。但迄今为止,关于TDCPP暴露诱导生物体衰老效应规律及分子机制的研究尚很有限,无法完整解释其诱导生物体多种退行性病变的原因,亟需深入研究TDCPP暴露诱导生物体衰老效应规律及作用机制,为揭示TDCPP生态毒理和人体健康损害分子机制提供科学依据。在此背景下,本研究选取秀丽隐杆线虫为衰老研究模型,凝练TDCPP诱导衰老毒性效应及作用机制的科学问题,系统研究TDCPP对线虫衰老效应规律及作用机制。采用多学科交叉的方法分析生理、生化变化特征和基因、蛋白表达差异;综合运用转录组学、生物信息学、转基因品系和突变体验证等技术,识别TDCPP诱导衰老显着相关靶标基因、蛋白及生物标志物,探究TDCPP诱导衰老的关键信号通路;结合人类体外细胞实验、同源建模及分子对接等分析,探究TDCPP对包括人类、斑马鱼和线虫在内的不同物种关键同源蛋白及信号通路的影响机制,揭示氯化有机磷酸酯TDCPP暴露诱导衰老的物种间同源性及潜在健康危害。取得的主要成果如下:（1）TDCPP暴露能够诱导秀丽隐杆线虫运动行为损伤、寿命降低等衰老毒性效应。多场景（急性、亚急性）不同浓度TDCPP暴露（control、0.1、1、100、1000 μg/L）对线虫生理、生化毒性效应评估结果显示,相同浓度下,亚急性（L1-72h）暴露比急性暴露（L4-24h）更加敏感,毒性效应更显着。环境浓度TDCPP暴露能够降低线虫体长、子代数目、运动行为和存活寿命,增加线虫肠道通透性、氧化应激水平、细胞凋亡水平和脂褐素累积水平。其中,运动行为与寿命呈正相关,亚急性暴露后,头部摆动和身体弯曲频率10%效应浓度（EC10）分别为11.5μg/L和39.4 μg/L,属于环境浓度范围。最高浓度组1000μg/L TDCPP亚急性暴露能够诱导线虫平均寿命降低17%,衰老生物标志物脂褐素水平显着提高32%、氧化应激水平显着提高34%,表明TDCPP能够以剂量依赖方式加速线虫衰老进程,降低寿命。（2）TDCPP通过诱导氧化自由基损伤机制加速秀丽隐杆线虫衰老、降低寿命。TDCPP暴露诱导线虫产生过量活性氧（reactive oxide species,ROS）,并进一步与脂质发生链式反应放大最初氧化损伤,导致脂褐素水平升高、4-羟基壬烯醛（4-hydroxynon-2-enal,4-HNE）等脂质过氧化关键产物累积,最终诱导线虫衰老、降低寿命。同时,通过mRNA转录组测序技术（mRNA-seq）及生物信息学分析评估TDCPP暴露后线虫整体mRNA表达特征及信号通路富集情况后发现,谷胱甘肽代谢及谷胱甘肽S-转移酶基因（gst-5、gst-6、gst-9、gst-10、gst-19、gst-24、gst-26、gst-29、gst-33、gst-38）在抗氧化过程中发挥重要功能,进一步表明脂质过氧化累积和氧化自由基损伤机制在加速线虫衰老过程中的关键作用。（3）TDCPP通过触发非常规胰岛素/胰岛素样生长因子-1信号通路（Insulin/Insulin-like Growth Factor-1 Signaling pathway,Insulin/IGF-1 信号通路）降低秀丽隐杆线虫寿命。该途径并非常规性破坏胰岛素样生长因子1受体DAF-2/IGF1R,而是直接通过抑制下游肿瘤抑制因子DAF-18/PTEN进行激活,这种抑制能够降低第二信使磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸PI（3,4,5）P3的去磷酸化水平,激活下游丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Akt/PKB,进一步提高Insulin/IGF-1信号通路中寿命中心因子DAF-16/FoxO蛋白磷酸化水平,抑制DAF-16/FoxO表达,阻止DAF-16/FoxO进入细胞核发挥功能,最终降低寿命。（4）TDCPP暴露诱导特定microRNA（miRNA）抑制寿命中心因子DAF-16/FoxO降低线虫寿命。通过Small RNA测序（Small RNA-seq）和生物信息学分析评估TDCPP暴露后线虫整体miRNA表达特征及信号通路富集情况后发现,TDCPP暴露同样能够触发非常规Insulin/IGF-1信号通路,这与mRNA研究结果高度吻合。因此,本研究建立了 TDCPP诱导衰老及寿命降低的miRNA-mRNA小型互作网络关系,其中miRNA突变体品系研究表明let-7家族miR-48和miR-84能够抑制DAF-16/FoxO转录、调节衰老相关运动行为和寿命。此外,计算机建模及分子对接结果从三维结构角度深入表明TDCPP与miR-48和miR-84的作用靶点和结合亲和力,证明TDCPP能够通过干扰线虫关键miRNA（miR-48 和 miR-84）表达抑制非常规 Insulin/IGF-1 通路中 DAF-16/FoxO 的功能,最终影响寿命。（5）TDCPP暴露激活非常规Insulin/IGF-1通路具有高度的物种间同源性。首先,非常规Insulin/IGF-1信号通路在人体正常肝细胞L02中得到验证,通路中关键同源基因及同源蛋白表达与线虫中结果相一致,证实该信号通路在人体细胞具有高度同源性。此外,利用同源建模技术分别提取和构建人类、斑马鱼、秀丽隐杆线虫IGF1R和PTEN蛋白三维结构,分别进行TDCPP与多物种IGF1R和PTEN蛋白分子对接研究,具体对接位点及结合亲和力分析揭示了 TDCPP暴露诱导衰老分子机制的物种间同源性及潜在健康危害,并再次证明抑癌因子PTEN在TDCPP降低寿命过程中的关键作用。综上所述,环境浓度氯代有机磷酸酯TDCPP能够诱导秀丽隐杆线虫运动行为损伤、寿命降低等多种衰老毒性效应,主要通过诱导自由基损伤、干扰非常规Insulin/IGF-1信号通路、诱导特定miRNA（miR-48/84）抑制寿命中心因子这三种分子机制发挥作用,其中,非常规Insulin/IGF-1信号通路具有高度的物种间同源性。该研究结果有助于更深层次了解典型氯代有机磷酸酯TDCPP的毒性效应和作用分子机制,为构建环境氯代有机磷酸酯污染的健康风险预警及防控体系提供科学依据。
程丰燕[4]（2020）在《肾气丸合当归四逆汤治疗糖尿病周围神经病变阳虚寒凝证的疗效观察》文中提出目的:通过观察肾气丸合当归四逆汤对糖尿病周围神经病变中辨证属于阳虚寒凝证患者的临床疗效,进一步通过分析数据来评价肾气丸合当归四逆汤的临床疗效及其临床应用价值,为肾气丸合当归四逆汤的进一步临床应用与推广提供客观的证据。方法:将纳入的80例符合中医及西医诊断标准的研究对象通过随机数表分成2组,每组40例。两组研究对象均进行常规的一般治疗,血糖、血脂及血压保持一个平稳的水平,对照组给予甲钴胺片（500ug,Tid）,治疗组给予肾气丸合当归四逆汤（水冲服,150ml,Bid）,两组均进行12周的治疗。结果:1.中医证候临床疗效比较:治疗组总有效率90%,对照组总有效率62.5%,两组进行比较,差异具有统计学意义P<0.05,表明在改善中医证候临床疗效上,治疗组改善程度高于对照组。2.中医证候积分比较:治疗后治疗组和对照组进行组内比较均为P<0.05,说明治疗后两组均可改善中医临床症状。两组治疗后在肢体麻木不仁、肢末冷痛、神疲懒言、腰膝乏力、畏寒怕冷等五个单项症状评分行组间比较P<0.05,表明在进行治疗后,治疗组中医五个单项症状评分改善程度优于对照组;治疗后,两组组间比较舌象变化不显着（P>0.05）;治疗后,两组组间比较中医证候总分治疗组优于对照组。3.对多伦多临床评分系统（TCSS评分）的改善:治疗后的治疗组与对照组进行组内比较均P<0.05,说明两组患者治疗后的评分均较前减低。治疗后的治疗组与对照组进行组间比较P<0.05,说明治疗组评分下降程度明显优于对照组。4.对神经传导速度的影响:治疗后的治疗组与对照组进行组内比较均为P<0.05,治疗后两组的腓总神经（MCV、SCV）及胫神经（MCV、SCV）均有改善。治疗后治疗组与对照组进行组间比较P<0.05,说明治疗组腓总神经（MCV、SCV）及胫神经（MCV、SCV）改善程度优于对照组。5.安全性比较:所观察研究对象在治疗过程中均没有出现明显的不良反应,治疗前后观察对象的一般生命体征、空腹及餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、血常规、尿常规、便常规、肝肾功、心电图检查均未见异常。结论:肾气丸合当归四逆汤对阳虚寒凝证糖尿病周围神经病变患者具有显着的临床疗效,能显着改善患者症状、体征,提高神经传导速度。其临床疗效显着,安全性好,应用价值高,值得进一步研究与临床广泛推广。
陈凯丽[5]（2020）在《胃癌的危险因素及其与2型糖尿病的相关性分析》文中研究表明目的:研究胃癌发病的危险因素,分析胃癌与2型糖尿病的相关性,并且进一步探讨2型糖尿病伴胃癌者的临床特征,为有效预防胃癌的发生及指导糖尿病患者的生活方式提供依据。方法:本研究为回顾性病例对照研究。选取2015年10月至2019年5月在石河子大学医学院第一附属医院住院的510例胃癌患者为胃癌组,以性别、年龄为匹配条件选取非癌症患者510例作为非胃癌组。使用卡方检验、Logistic回归分析对胃癌相关危险因素进行分析,绘制ROC曲线检验回归模型的效能。再以2型糖尿病伴胃癌者和非2型糖尿病伴胃癌者为研究对象,用卡方检验进一步探讨不同研究因素在两组间的差异。结果:1.在本研究中,胃癌组共510例,2型糖尿病患者82例,占比16.08%;非胃癌组共510例,2型糖尿病患者54例,占比10.59%。2.各研究因素在胃癌组和非胃癌组的分布状况:文化程度、体重指数、吃早饭的频率、三餐是否规律、辛辣食物及咸菜的食用频率、蔬菜及水果的摄入量,饮水温度、吸烟、饮酒、糖尿病、幽门螺旋杆菌感染、慢性胃炎、消化道肿瘤家族史在两组的分布差异有统计学意义。3.各研究因素与胃癌关系的单因素Logistic回归分析:文化程度、体重指数、辛辣食物及咸菜的食用频率、蔬菜及水果摄入量、饮水温度、吸烟、饮酒、糖尿病、慢性胃炎、幽门螺旋杆菌感染、消化道肿瘤家族史与胃癌的发生相关。4.各研究因素与胃癌关系的多因素Logistic回归分析:文化程度、体重指数、辛辣食物及咸菜的食用频率、水果的摄入量、饮水温度、吸烟、饮酒、糖尿病、慢性胃炎、幽门螺旋杆菌感染、消化道肿瘤家族史与胃癌的发生相关。5.2型糖尿病的病程与胃癌的关系:与非糖尿病患者相比,糖尿病病程5-10年及10-20年者胃癌的发病率会增加。当病程小于5年及大于等于20年时,两组之间的胃癌发病率没有差别。6.各研究因素在2型糖尿病伴胃癌者与非2型糖尿病伴胃癌者的分布情况:两组患者在年龄、体重指数、水果摄入量、吸烟、高血压、幽门螺旋杆菌感染、慢性胃炎、糖尿病家族史方面的比较差异有统计学意义。结论:1.文化程度、体重指数、辛辣食物及咸菜摄入量、水果摄入量、饮水温度较高、吸烟、饮酒、慢性胃炎、幽门螺旋杆菌感染、消化道肿瘤家族史、糖尿病、糖尿病病程是胃癌发病的危险因素。因此需加强对胃癌高危人群的筛查工作,及时进行健康宣教,纠正不良饮食生活习惯。2.2型糖尿病患者的年龄、体重指数、水果摄入量、吸烟、高血压、幽门螺旋杆菌感染、糖尿病家族史是患胃癌的高危因素。因此针对糖尿病患者,除了需要积极控制血糖,改善生活习惯,还需关注血压控制情况及幽门螺旋杆菌感染情况。
樊则琴[6]（2020）在《阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征中维生素D、甲状旁腺激素与胰岛素抵抗的相关性分析》文中研究说明目的维生素D不足和/或甲状旁腺激素水平升高似乎与葡萄糖代谢异常有关,而糖代谢异常在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者中很普遍。所以,该项研究的目的在于调查阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者中维生素D及甲状旁腺激素的水平,并进一步探讨在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者中维生素D、甲状旁腺激素和胰岛素抵抗之间的关系。方法收集了 2018年8月至2019年8月就诊南方医院呼吸睡眠中心的169名疑似患有阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（即睡眠打鼾者）的患者,每一位患者都进行多导睡眠监测（PSG）,以此来确定患者在每小时的夜间睡眠过程中出现的呼吸暂停及低通气的总次数（呼吸暂停/低通气指数:AHI）,当研究对象的AHI>5次/小时即符合阻塞性睡眠呼吸暂停低通气的诊断。平均脉搏血氧饱和度（A-SPO2）和最低脉搏血氧饱和度（M-SPO2）作为夜间低氧血症的指标也被记录。经过一整夜的禁食后,标准的葡萄糖耐量试验被执行。血清25-OH-D3、甲状旁腺激素、空腹血糖和空腹血清胰岛素也被测定。胰岛素抵抗稳态模型（HOMA-IR）用于评估患者的糖代谢情况,HOMA-IR=空腹血清胰岛素×空腹血糖/22.5,其中“胰岛素抵抗”定义为HOMA-IR>2.7。结果根据AHI值,患者被分为以下4组:对照组（AHI<5,n=21）、轻度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征组（5≤AHI<15,n=21）、中度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征组（15≤AHI<30,n=44）和重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征组（AHI≥30,n=83）。以HOMA-IR值为依据,患者被分为以下2组:胰岛素抵抗组（HOMA-IR>2.7,n=73）及非胰岛素抵抗组（HOMA-IR≤2.7,n=96）。根据 AHI分组的各组间维生素D、HOMA-IR、空腹胰岛素（FINS）、1小时血糖（1hGLU）均存在统计学差异。但各组之间甲状旁腺激素水平没有显着差异。维生素D与AHI（r=-0.222,p=0.004）、HOMA-IR（r=-0.358,p<0.001）、BMI（r=-0.231,p=0.003）、PTH（r=-0.323,p<0.001）之间均存在负相关,PTH 与 AHI（r=0.247,p=0.001）、HOMA-IR（r=0.229,p=0.003）之间为正相关,AHI 与 HOMA-IR（r=0.365,p<0.001）、BMI（r=0.474,p<0.001）之间为正相关。最后,Logistic回归分析表明维生素 D 水平（β=-0.184,P<0.001）、BMI（β=0.230,P=0.002）与HOMA-IR独立相关。结论重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者可能存在较低的维生素D,并与胰岛素抵抗风险增加相关。血清维生素D不足可能在阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者的胰岛素抵抗中发挥潜在作用。
阿莱·巴合提汗[7]（2016）在《异常黏液质证大鼠模型及药物干预的血清蛋白质组学研究》文中认为目的:筛选异常黏液质证大鼠模型血清差异表达蛋白,以寻找维医异常黏液质证的候选蛋白标志物,明确方药调控靶点蛋白。方法:取90只性功能正常雄性大鼠,从中再随机抽取10只大鼠设为正常对照组（N）,余80只为造模组,以湿寒性饲料喂养,按维吾尔医学对环境的要求采用人工气候箱进行造模,至确认已建立稳定的异常黏液质型证候动物模型,通过APO勃起实验和交配实验筛选出均未能成功勃起和交配的大鼠,即阳痿病证模型,随机分为阳痿病证模型组（A1）、阳痿病证药物干预组（A3）;其余未成阳痿模型的大鼠,随机分为证候模型组（Bl）、证候药物干预组（B3）。药物干预时间为2周,干预期间全程动态观测其生物学表征,勃起能力和性行为能力。实验终结时,取血清,采用肽段同位素标记相对和绝对定量（iTRAQ）联合液相色谱-串联质谱（LC-MS-MS）技术,筛选差异表达蛋白并对其进行生物信息学分析,并采用酶联免疫吸附（ELISA）方法对部分候选差异蛋白逐一验证。结果:（1）生物学表征观测结果:模型组随着造模时间延长逐渐出现少动,毛发乱无光泽,小便清、淡,大便软不成形,舌苔白腻舌质暗,体重增长缓慢,饮食量显着增多,饮水量显着减少,尿和大便量显着增多等表现。经伊木萨克片对证干预后得到有效改善。（2）APO实验与交配实验结果:模型组造模因素干预后,随着时间延长,勃起潜伏期显着增加,勃起次数显着减少。同时爬背潜伏期、插入潜伏期、射精潜伏期显着增加,而爬背次数、插入次数、射精次数显着减少,经对证维药伊木萨克片干预后,其勃起潜伏期显着减少,勃起次数显着增加,爬背潜伏期、插入潜伏期、射精潜伏期显着减少,而爬背次数、插入次数、射精次数显着增加。（3）iTRAQ检测结果:血清共鉴定出318种蛋白,B1组与N组之间共筛选出76种差异表达蛋白,上调蛋白51种,下调蛋白25种;B3组与N组之间共筛选出77种差异表达蛋白,上调蛋白57种,下调蛋白20种;根究生物信息学分析,并结合文献研究确定证候模型组候选标志性蛋白33个,上调25个,下调8个;证候药物干预组候选标志性蛋白23个,上调21个,下调2个。（4）ELISA结果:CRP、β2GP1浓度在B1组显着高于N组（P<0.05）、B3组与N组之间无统计学差异（P>0.05）,B3组显着低于B1组（P<0.05）;α1-AGP、RBP4、AGT浓度在B1、B3组均显着高于N组（P<0.05）,B3组显着低于B1组（P<0.05）;IGF1、GPX1浓度在B1、B3组均显着低于N组（P<0.05）,B3组显着高于B1组（P<0.05）。结论:（1）成功复制维医异常黏液质型证候和阳痿病证大鼠模型,其生物学表征与维医临床高度吻合,同时可见其随建模因素影响的时间延长,逐步出现性功能降低,性行为能力减退,并进一步证实了该模型的可靠性、科学性与稳定性。（2）通过本研究,初步确定了33种异常黏液质证大鼠模型血清候选差异蛋白与23种药物靶点候选差异蛋白。（3）通过在动物血清中验证,得出CRP、β2GP1、α1-AGP、RBP4、AGT和IGF1、GPX1为异常黏液质证的血清候选蛋白标志物,其中CRP、β2GP1、α1-AGP、RBP4、AGT的上调,IGF1、GPX1的下调,可能是异常黏液质证发生发展的关键环节,可能成为异常黏液质证候疾病蛋白质标志物,但需在临床患者血清中进行验证后,方可最终得出结论。（4）在异常黏液质证的发生发展中,慢性炎症和代谢功能改变可能发挥着关键性的作用,但需要在临床验证上述候选蛋白质基础上,进一步开展候选蛋白标志物的功能网络研究,来进一步揭示慢性炎症和代谢功能改变在该证候发生发展中的作用。（5）伊木萨克片作为治疗异常黏液质型阳痿、早泄和少弱精症的经典维药,它的作用模式可能为多靶点调控机制。其中CRP、β2GP1、RBP4、α1-AGP、AGT、GPX1、IGF1等7个蛋白不仅是该证候的候选标志蛋白,同时亦可能是伊木萨克片治疗异常黏液质型疾病的作用靶点之一。
赵丙军[8]（2013）在《国外力量训练研究知识网络的结构及演化特征》文中研究表明力量是人体维持正常工作生活状态、提升生命质量和从事体育锻炼的最基本素质，更是竞技运动员获取优异运动成绩的根本保障。力量训练的根本目的就是要保持、提高各类人群的力量能力或延缓其衰退的速度，以满足人们提高工作绩效、生活质量和运动成绩的社会需求，而这一目的的实现则有赖于科学研究人员对力量训练科学规律的持续探索和实践。国外力量训练研究历经了百年发展历程，生产了众多的研究成果，对人们深刻地认识力量训练的本质规律，探索科学的力量训练方法手段，提高运动成绩和生命质量，均起到了巨大的推动作用。然而，在盛赞力量训练研究的同仁们为人类知识宝库的丰富和完善作出巨大贡献的同时，却忽略了对力量训练科学研究自身发展特征和规律的挖掘与总结。他山之石，可以攻玉。对国外力量训练科学研究规律与特点的认识和把握，不仅有利于人们了解国外力量训练科学研究的时空分布特征和发展的历史脉络，洞悉相关知识的增长演化规律，透视国外力量训练研究热点前沿的形成与演进轨迹和未来发展趋势，而且可在一定程度上丰富和充实我国力量训练理论方法体系，为我国力量训练研究领域的知识生产和创新提供新思路，并可为相关科研管理部门制定科研规划提供参考借鉴。因此，以知识网络理论、科学动力学理论、科研合作理论等为理论基础，运用科学计量学、社会网络分析等学科的先进技术和方法，借助知识图谱的可视化功能，对国外力量训练研究的海量科技文献（论文）进行全景式扫描，进而构建多层次、多维度的国外力量训练研究知识网络，探索其结构形成与演化的特征及动力因素，识别对领域发展贡献突出的个体和群体要素，无疑具有较高的理论意义和应用价值。研究得出的主要结论如下：（1）国外力量训练研究历经百年目前正处快速发展期，研究成果的国家/地区分布、作者分布、学科分布、机构分布等均具集中与离散并存的非均衡特征。（2）国外力量训练研究知识网络由知识主体网络、知识载体网络和知识本体网络所构成，其实质分别是科研合作网络、知识传播网络和知识内容网络；不同类型（层次）知识网络构成要素自身规模的扩张均遵循指数增长规律。（3）不同类型（层次）的知识网络，无论从静态还是动态视角考察，多为具有小世界性质，且正处向无标度网络演化过程之中的SED网络。网络中长程链接的建立、网络规模的加速增长和节点间建立链接时随机选择与优先选择取向的共存，是其形成与演化过程中共同遵循的过程机制，但驱动网络演化的动力异同并存。（4）不同层次知识主体网络和知识载体网络基本遵循“孤岛型——双核型——单核心复杂网络——多中心复杂网络”的路径演化，而知识本体网络则沿“单核心复杂网络——双核心复杂网络——多中心复杂网络”的路径演进。（5）国外力量训练研究的内容主要围绕机体对抗阻力量训练的反应与适应这一主轴展开，并分化出众多相对独立又相互关联的研究主题。主题间呈现为重点相对突出，涉及范围广泛的特点，且仍处不断分化与融合过程之中。不同视角、不同时段国外力量训练研究的重点和热点前沿论题既有一定的重叠性和连续性，同时也具有发展性和递进性，整体上因循水平演化、垂直演化和协同演化3种演化模式演进。
张金玉[9]（2012）在《牛和鹿IGF-Ⅰ基因可变剪接类型及不同转录子表达规律研究》文中认为胰岛素样生长因子-（IIGF-Ⅰ）是一种在结构上与胰岛素类似的多肽蛋白物质，是生长激素生长促进活动中的主要介导者。IGF-Ⅰ基因通过不同起始位点和终止位点的可变剪接，产生了多种mRNA转录子。本实验通过RACE方法克隆了牛和鹿IGF-Ⅰ基因的起始位点和终止位点：利用5’RACE的方法克隆了鹿IGF-Ⅰ基因5′末端的起始方式，获得以外显子1和外显子2分别作为先导外显子的I类和II类IGF-Ⅰ mRNA序列；同时利用3’RACE的方法克隆了牛和鹿3′末端结尾方式，结果显示牛的3′末端包含两种不同的终止方式，即以外显子6和外显子5分别作为终止外显子的Ea型和Eb型IGF-ⅠmRNA；鹿的3′末端包含三种不同的终止方式，即以外显子6，外显子5及外显子5-6分别作为终止外显子的Ea型，Eb型和Ec型IGF-Ⅰ mRNA序列。确定了牛和鹿IGF-Ⅰ基因的可变剪接形式，分析了不同物种间的同源性并预测了IGF-Ⅰ转录子蛋白的功能。利用半定量PCR的方法分析了IGF-Ⅰ mRNA转录子在草原红牛和梅花鹿不同组织中的表达规律；同时采用基因克隆与SNP相结合的方法研究IGF-Ⅰ基因5’调控区的多态性，并研究突变后序列对IGF-Ⅰ基因的启动子及转录因子结合位点结构的影响。本实验将为进一步了解IGF-Ⅰ的作用机理打下分子生物学基础，同时为不同物种的种质特性研究提供理论依据。结合前人报道的牛IGF-Ⅰ基因5′末端的两种先导外显子，本实验共获得牛的四种IGF-Ⅰ mRNA转录子形式及鹿的六种IGF-Ⅰ mRNA转录子形式。将牛与鹿的核酸及氨基酸序列与其他物种的序列进行序列比对，结果显示IGF-Ⅰ基因不同转录子序列在不同物种之间具有高度的保守性。I类Ea型和II类Ea型IGF-Ⅰ mRNA序列在牛与鹿之间的同源性高于与其他物种的同源性，I类Eb型和II类Eb型IGF-Ⅰ mRNA序列在牛与鹿的序列同源性达92%以上，但鹿与猪的基因序列同源性却高达96%以上。比较成熟肽的70个氨基酸序列显示，人，牛，马，猪等物种的成熟肽的氨基酸序列完全相同，而鹿的成熟肽的氨基酸序列与其他物种相比存在D67和D69两处氨基酸的差异。应用生物信息学方法分析牛和鹿的IGF-Ⅰ蛋白质功能，结果表明六种转录子形成的IGF-Ⅰ蛋白均为分泌型蛋白质，当IGF-Ⅰ发挥生物学功能时需要通过一个跨膜运输过程，即与IGF-ⅠR受体相结合来发挥作用的。半定量PCR方法分析IGF-Ⅰ mRNA转录子在草原红牛16种组织（心，肝，脾，肺，肾，十二指肠，瘤胃，睾丸，臂三头肌，臀中肌，背最长肌，半腱肌，背阔肌，阔筋膜张肌，三角肌，股二头肌）中的表达情况。结果表明四种mRNA转录子在不同组织中的表达情况存在一定的差异，但均在肝脏组织中具有较高的表达水平且四种转录子的表达水平呈现正相关性。同时，四种IGF-Ⅰ mRNA转录子在脾脏和睾丸中的表达量也相对较高。在所检测的九种草原红牛肌肉组织中只有I类Ea型转录子有明显表达，其他转录子形式只微弱表达或不表达。表明I类Ea型IGF-Ⅰ mRNA转录子可能对肌肉性状的研究具有重要作用。半定量PCR方法分析IGF-Ⅰ mRNA转录子在成体梅花鹿和胎鹿6种组织（心，肝，脾，肺，肾，胃）中的表达情况。结果表明六种转录子均在成体梅花鹿的肝脏组织中具有较高的表达量，且六种转录子的表达水平表现出正负不同的相关性；同时I类Ea型，I类Eb型和II类Ea型在脾脏的表达量也相对较高，其他转录子形式的表达量均较低或不表达。六种转录子形式在其余四种组织中均表达微弱或不表达。而在胎鹿的不同组织中只检测到I类Ea型IGF-Ⅰ mRNA的表达，与成体鹿I类Ea型IGF-Ⅰ mRNA表达情况比较分析显示，在成体鹿的肝脏和脾脏中I类Ea型转录子的表达量明显高于胎鹿，而在成体鹿的肺，肾和胃组织中的表达量则低于在胎鹿所对应组织中的表达量，在成体鹿和胎鹿的心脏组织中I类Ea型IGF-Ⅰ mRNA转录子基本不表达。克隆牛和鹿IGF-Ⅰ基因5’调控区序列，获得了大小分别为1954bp和1833bp的序列。生物信息学分析显示，5’调控区内存在多启动子和多种转录因子结合位点，这将在基因的起始，转录过程及表达水平等方面都发挥重要的影响作用。牛5’调控区序列在exon1上游510bp处存在C→T单碱基突变，遗传分析显示在所研究的134头牛中AB基因型为牛群体中的优势基因型。且四个牛群体中夏洛莱牛、西门塔尔牛、利木赞牛群体均处于Hardy-Weinberg平衡状态，只有草原红牛群体处于非平衡状态。同时生物信息学分析显示该位点的突变没有引起启动子及转录因子结合位点结构的改变。在梅花鹿IGF-I基因5’调控区内未发现多态性。推断IGF-I基因的5′调控区在进化过程中保持着高度的保守性。
徐香军[10]（2012）在《IGF-I和IGF-IR在结直肠癌的表达及其临床意义研究》文中研究说明目的：研究胰岛素样生长因子I（Insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ）和胰岛素样生长因子I受体（Insulin-like growth factor-IR, IGF-IR）在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法：1.应用免疫组织化学过氧化物酶标记链霉卵白素法（S-P）对我科2010年8月-2011年3月期间诊治的60例结直肠癌患者的大肠癌组织、20例结直肠腺瘤患者的腺瘤组织以及20例非肿瘤患者的正常大肠组织标本,进行IGF-Ⅰ和IGF-IR的抗原染色,将染色结果与患者临床病理情况进行分析。2.采用ELISA法分别检测大肠癌组患者术前、术后1周、术后1月血清IGF-Ⅰ水平,腺瘤组患者术前和对照组血清IGF-Ⅰ水平,并翻阅病历查询上述三组的CEA、CA19-9的水平,（1）将大肠癌组、腺瘤组患者术前血清IGF-Ⅰ水平与对照组进行对比分析（2）将大肠癌组患者血清IGF-Ⅰ与临床病理特征进行汇总分析（3）将大肠癌组术前、术后1周、术后1月血清IGF-Ⅰ水平进行对比分析,并且与对照组进行对比分析（4）将大肠癌组术前IGF-Ⅰ,CEA,CA19-9的单项检测和联合检测的敏感性,特异性和准确性进行对比分析。结果：1. IGF-Ⅰ和IGF-IR在免疫组化中的染色结果：1.1. IGF-Ⅰ在组织中的表达情况：IGF-Ⅰ主要表达于细胞浆中,较均匀一致,呈弥散状分布。IGF-Ⅰ在大肠癌组织、腺瘤组织和正常大肠组织中的表达率分别为61.7%（37/60）、30.0%（6/20）和5.0%（1/20）,任意两组间均有显着性差异（P<0.05）；在浸润深度、淋巴结转移以及Dukes分期组间有显着性差异（P<0.05）；而在患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、组织类型、大体分型及部位分组间无显着性差异（P>0.05）。1.2.IGF-IR在组织中的表达情况：IGF-IR在结直肠癌中的表达部位是在癌细胞的胞膜,胞浆中也可少量表达。IGF-IR在大肠癌组织、腺瘤组织和正常组大肠组织的表达率分别为70.0%（42/60）、45.0%（9/20）和10.0%（2/20）,任意两组间均有显着性差异（P<0.05）在浸润深度、淋巴结转移以及Dukes分期组间有显着性差异（P<0.05）；而在患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、组织类型、大体分型及部位分组间无显着性差异（P>0.05）。2. IGF-Ⅰ在血清中的检测结果：2.1.大肠癌组患者血清IGF-I水平显着高于腺瘤组和正常对照组,腺瘤组血清IGF-Ⅰ水平显着高于正常对照组,差异均有统计学意义（P<0.05）。IGF-Ⅰ血清水平在浸润深度、淋巴结转移组间有显着性差异（P<0.05）,在Dukes不同分期间有显着差异（P<0.05）；而在患者性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、组织类型、大体分型及部位分组间无显着性差异（P>0.05）。2.2.结直肠癌患者术后1周血清IGF-Ⅰ水平较术前显着下降,差异有统计学意义（P<0.05）,显着高于正常对照组,差异有统计学意义（P<0.05）；术后1月血清IGF-Ⅰ水平较术前、较术后1周均显着下降,差异有统计学意义（P<0.05）,但相比于对照组,无显着性差异（P>0.05）。2.3.结直肠癌术前IGF-Ⅰ+CEA+CAl9-9联合检测与CEA,CAN-9,CEA+CA19-9相比较：敏感性和准确性显着增高,均有统计学差异；特异性降低,但无统计学差异。结论：1.IGF-Ⅰ及IGF-IR在结直肠癌组织中的表达率显着高于结直肠腺瘤组织及正常结直肠组织的表达率；结直肠腺瘤组织中IGF-Ⅰ及IGF-IR的表达率显着高于正常结直肠组织中的表达,表明IGF-Ⅰ及IGF-IR的高表达与结直肠癌的发生、发展有关。2.淋巴结转移组、浸透全层组及Dukes分期C、D期组织中IGF-Ⅰ及IGF-IR的表达率显着高于无淋巴结转移组、未浸透全层组及Dukes分期A、B期组的表达率,表明IGF-Ⅰ及IGF-IR均可能参与了结直肠癌的侵袭和转移。3.IGF-Ⅰ在结直肠癌患者血清中的表达水平显着高于结直肠腺瘤及非肿瘤结直肠患者血清中的表达水平,在结直肠腺瘤患者血清中的表达水平显着高于非肿瘤结直肠患者血清中的表达水平。淋巴结转移组和浸透全层组中血清IGF-Ⅰ表达水平显着高于无淋巴结转移组和未浸透全层组,随着Dukes分期的增加血清IGF-Ⅰ表达水平有显着提高。这与IGF-Ⅰ在组织中的表达规律相吻合。4.IGF-Ⅰ及IGF-IR在组织及血清中的表达水平与患者的性别、年龄、肿瘤大小分化程度、组织学类型、大体分型和部位均无关。5.血清IGF-Ⅰ与CEA、CA19-9联合检测,可显着提高结直肠癌诊断的敏感性和准确性。6.血清IGF-Ⅰ变化与结直肠癌的发生、进展、预后有密切关系,并且IGF-Ⅰ在血清中表达规律和组织中表达规律相吻合,因此IGF-Ⅰ可以作为结直肠癌早期诊断、进展程度判断及预后评价确实可行的一种肿瘤标记物。
二、胰岛素样生长因子-I及其肺内存在的意义（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、胰岛素样生长因子-I及其肺内存在的意义（论文提纲范文）
（1）14-3-3β调控奶牛乳腺上皮细胞乳蛋白合成的分子机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 前言 |
| 1.1 奶牛乳腺发育与泌乳功能 |
| 1.2 14-3-3蛋白研究进展 |
| 1.2.1 14-3-3蛋白家族 |
| 1.2.2 14-3-3蛋白调节亚细胞定位 |
| 1.2.3 14-3-3蛋白参与内质网应激反应 |
| 1.2.4 14-3-3蛋白与疾病 |
| 1.2.5 14-3-3蛋白与泌乳调控 |
| 1.3 胰岛素样生长因子对奶牛乳腺发育和泌乳的影响 |
| 1.3.1 胰岛素样生长因子家族 |
| 1.3.2 胰岛素样生长因子受体 |
| 1.3.3 胰岛素样生长因子Ⅰ对乳腺发育的调控 |
| 1.3.4 胰岛素样生长因子I对泌乳的调控 |
| 1.4 细胞应激反应 |
| 1.5 研究目的与意义 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验试剂 |
| 2.1.2 主要实验仪器 |
| 2.1.3 实验材料 |
| 2.1.4 主要试剂的配制 |
| 2.2 BMECs的培养与鉴定 |
| 2.2.1 奶牛乳腺上皮细胞原代培养及细胞纯化 |
| 2.2.2 奶牛乳腺上皮细胞的传代 |
| 2.2.3 奶牛乳腺上皮细胞CK18鉴定 |
| 2.2.4 奶牛乳腺上皮细胞的冻存及复苏 |
| 2.3 14-3-3β相互作用蛋白分析 |
| 2.3.1 免疫共沉淀分析14-3-3β的互作蛋白 |
| 2.3.2 对质谱鉴定结果进行WB验证 |
| 2.4 14-3-3β抑制对BMECs的 IGFIR、细胞增殖及乳成分合成信号通路的影响 |
| 2.4.1 14-3-3β干扰片段合成 |
| 2.4.2 14-3-3β干扰片段的筛选 |
| 2.4.3 14-3-3β抑制对细胞增殖的影响 |
| 2.4.4 14-3-3β抑制对细胞活力的影响 |
| 2.4.5 14-3-3β抑制对IGFIR信号通路泌乳相关蛋白表达的影响 |
| 2.5 14-3-3β对IGFIR信号通路和泌乳的调控作用 |
| 2.5.1 检测14-3-3β抑制后添加IGF-I对IGFIR信号通路泌乳相关基因表达的影响 |
| 2.5.2 检测14-3-3β抑制后添加IGF-I对IGFIR信号通路泌乳相关蛋白表达的影响 |
| 2.5.3 检测14-3-3β抑制后添加Leu对IGFIR信号通路泌乳相关基因表达的影响 |
| 2.5.4 检测14-3-3β抑制后添加Leu对IGFIR信号通路泌乳相关蛋白表达的影响 |
| 2.6 奶牛乳腺不同发育时期14-3-3β、eIF2α和ATF4的基因及蛋白表达 |
| 2.6.1 奶牛乳腺不同发育时期14-3-3β、eIF2α和ATF4的基因表达 |
| 2.6.2 奶牛乳腺不同发育时期14-3-3β、p-eIF2α和ATF4的蛋白表达 |
| 2.7 14-3-3β相互作用蛋白分析 |
| 2.7.1 对质谱鉴定结果进行WB验证 |
| 2.8 14-3-3β抑制对BMECs应激相关信号通路的影响 |
| 2.8.1 14-3-3β抑制对应激信号通路相关蛋白表达的影响 |
| 2.9 14-3-3β对应激信号通路的调控作用 |
| 2.9.1 14-3-3β抑制对TG诱导的内质网应激相关基因表达的影响 |
| 2.9.2 14-3-3β抑制对TG诱导的内质网应激相关蛋白表达的影响 |
| 2.9.3 氨基酸饥饿处理时长筛选 |
| 2.9.4 14-3-3β抑制对氨基酸饥饿诱导的细胞应激相关基因表达的影响 |
| 2.9.5 14-3-3β抑制对氨基酸饥饿诱导的细胞应激相关蛋白表达的影响 |
| 2.10 统计分析 |
| 3 结果与分析 |
| 3.1 BMECs的培养与鉴定 |
| 3.2 14-3-3β相互作用蛋白分析 |
| 3.2.1 免疫共沉淀分析14-3-3β的互作蛋白 |
| 3.2.2 对质谱鉴定结果进行WB验证 |
| 3.3 14-3-3β抑制对BMECs的 IGFIR、细胞增殖及乳成分合成信号通路的影响 |
| 3.3.1 14-3-3β干扰片段的筛选 |
| 3.3.2 14-3-3β抑制对细胞增殖的影响 |
| 3.3.3 14-3-3β抑制对细胞活力的影响 |
| 3.3.4 14-3-3β抑制对IGFIR信号通路泌乳相关蛋白表达的影响 |
| 3.3.5 WB验证14-3-3β与磷酸化IGFIR的相互作用 |
| 3.4 14-3-3β介导IGF-I发挥调控泌乳作用 |
| 3.4.1 检测14-3-3β抑制后添加IGF-I对IGFIR信号通路泌乳相关基因表达的影响 |
| 3.4.2 检测14-3-3β抑制后添加IGF-I对IGFIR信号通路泌乳相关蛋白表达的影响 |
| 3.5 14-3-3β介导Leu发挥调控泌乳功能 |
| 3.5.1 检测14-3-3β抑制后添加Leu对IGFIR信号通路泌乳相关基因表达的影响 |
| 3.5.2 检测14-3-3β抑制后添加Leu对IGFIR信号通路泌乳相关蛋白表达的影响 |
| 3.6 14-3-3β相互作用蛋白分析 |
| 3.6.1 对质谱鉴定结果进行WB验证 |
| 3.7 检测青春期和泌乳期奶牛乳腺中14-3-3β、eIF2α和ATF4的m RNA表达 |
| 3.8 检测青春期和泌乳期奶牛乳腺中14-3-3β、p-eIF2α和ATF4的蛋白表达 |
| 3.9 14-3-3β抑制对应激信号通路相关蛋白表达的影响 |
| 3.10 14-3-3β对内质网应激信号通路的调控作用 |
| 3.10.1 14-3-3β抑制对TG诱导的内质网应激相关基因表达的影响 |
| 3.10.2 14-3-3β抑制对TG诱导的内质网应激相关蛋白表达的影响 |
| 3.11 14-3-3β对氨基酸饥饿诱导细胞应激信号通路的调控作用 |
| 3.11.1 14-3-3β抑制对氨基酸饥饿诱导的细胞应激相关基因表达的影响 |
| 3.11.2 14-3-3β抑制对氨基酸饥饿诱导的细胞应激相关蛋白表达的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 14-3-3β通过IGFIR信号通路参与IGF-I和Leu对泌乳的正向调控 |
| 4.2 14-3-3β通过与e IF2α互作调节奶牛乳腺上皮细胞应激反应 |
| 5 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
（2）转座子引起猪GH-IGFs轴基因的结构变异及其与生产性能的关联（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 第1章 综述部分 |
| 1.1 GH-IGFs生长轴简介 |
| 1.1.1 GH-IGFs轴部分关键基因研究进展介绍 |
| 1.1.2 GH-IGFs生长轴在猪中的研究现状 |
| 1.2 转座子 |
| 1.2.1 转座子简介 |
| 1.2.2 转座子的分类 |
| 1.2.3 转座子的应用 |
| 1.3 反转录转座子对基因表达和表型的影响 |
| 1.3.1 反转录转座子对基因的影响 |
| 1.3.2 反转录转座子插入对动植物表型的影响 |
| 1.4 本文研究意义与目的 |
| 第2章 GH-IGFS生长轴相关部分基因注释及RIP鉴定 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 试验材料 |
| 2.1.2 试验试剂 |
| 2.1.3 引物设计与合成 |
| 2.1.4 方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 猪GH-IGFs生长轴基因的RIP注释 |
| 2.2.2 猪GH-IGFs生长轴基因中RIPs的插入多态鉴定 |
| 2.2.3 猪GH-IGFs生长轴基因的保守性分析 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第3章 GH-IGF1生长轴基因RIP的遗传多样性及关联性分析 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 试验材料 |
| 3.1.2 试验试剂 |
| 3.1.3 引物的设计与合成 |
| 3.1.4 方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 GH-IGF1生长轴基因RIP在不同品种中的分布检测及群体遗传学分析 |
| 3.2.2 GH-IGFs生长轴基因中GHR-PIP8和GHR-RIP10与生长关联的分析 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 第4章 猪GHR-RIP10 SINE插入的功能性验证及对基因表达的影响 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.1.1 试验材料 |
| 4.1.2 试验试剂 |
| 4.1.3 引物设计与合成 |
| 4.1.4 方法 |
| 4.2 结果 |
| 4.2.1 预测GHR基因在不同物种中的保守性 |
| 4.2.2 GHR-RIP10位点SINE插入影响苏姜猪中GHR基因的表达 |
| 4.2.3 GHR核心启动子活性验证及SINE转座子插入对启动子活性影响的验证 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 全文结论与创新点 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 攻读学位期间取得的研究成果 |
| 致谢 |
（3）磷酸三（1,3-二氯-2-丙基）酯诱导秀丽隐杆线虫衰老效应及健康风险分子机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 前言 |
| 1.1 研究背景 |
| 1.2 TDCPP概述 |
| 1.2.1 TDCPP的理化性质 |
| 1.2.2 TDCPP的生产及应用 |
| 1.2.3 TDCPP的立法及监管措施 |
| 1.3 TDCPP的环境赋存及生物暴露 |
| 1.3.1 TDCPP在灰尘中赋存现状 |
| 1.3.2 TDCPP在空气中赋存现状 |
| 1.3.3 TDCPP在水环境中赋存现状 |
| 1.3.4 TDCPP在土壤中赋存现状 |
| 1.3.5 TDCPP在沉积物中赋存现状 |
| 1.3.6 TDCPP在生物体赋存现状 |
| 1.3.7 TDCPP人体暴露情况 |
| 1.4 TDCPP的毒理学效应及分子机制 |
| 1.4.1 急性毒性 |
| 1.4.2 神经毒性 |
| 1.4.3 内分泌干扰效应 |
| 1.4.4 发育毒性 |
| 1.4.5 生殖毒性 |
| 1.4.6 肝肾毒性 |
| 1.5 TDCPP对人体健康风险 |
| 1.5.1 TDCPP对人体细胞的毒性效应及作用机制 |
| 1.5.2 TDCPP人群暴露健康风险 |
| 1.6 环境污染物暴露的衰老效应及分子作用机制 |
| 1.6.1 氧化自由基损伤机制 |
| 1.6.2 胰岛素/胰岛素样生长因子-1信号通路机制 |
| 1.6.3 进食限制延缓衰老机制 |
| 1.7 研究目的和意义 |
| 1.8 研究内容 |
| 1.9 技术路线 |
| 第2章 实验材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 秀丽隐杆线虫品系及菌株 |
| 2.1.2 人体正常肝细胞 |
| 2.2 实验药品 |
| 2.3 实验仪器 |
| 2.4 主要培养基及溶液配制 |
| 2.4.1 主要溶液配制 |
| 2.4.2 培养基配制 |
| 2.5 实验方法 |
| 2.5.1 TDCPP溶液配制 |
| 2.5.2 E.coli OP50的培养和冻存 |
| 2.5.3 线虫冻存、复苏、培养及同步化 |
| 2.5.4 线虫暴毒 |
| 2.5.5 细胞复苏、冻存及传代 |
| 2.5.6 细胞暴毒 |
| 2.6 测试方法 |
| 2.6.1 秀丽隐杆线虫TDCPP外暴露和内暴露定量检测 |
| 2.6.2 秀丽隐杆线虫生理指标测定 |
| 2.6.3 秀丽隐杆线虫生化指标测定 |
| 2.6.4 秀丽隐杆线虫有参转录组mRNA测序 |
| 2.6.5 秀丽隐杆线虫有参转录组Small RNA测序及数据分析 |
| 2.6.6 mRNA基因表达测定 |
| 2.6.7 miRNA基因表达的测定 |
| 2.6.8 人体肝细胞L02蛋白表达测定 |
| 2.6.9 同源建模及分子对接 |
| 2.7 数据分析 |
| 第3章 多场景TDCPP暴露对秀丽隐杆线虫的毒性效应 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 结果与讨论 |
| 3.2.1 多场景TDCPP暴露对秀丽隐杆线虫发育行为的影响 |
| 3.2.2 多场景TDCPP暴露对秀丽隐杆线虫繁殖行为的影响 |
| 3.2.3 多场景TDCPP暴露对秀丽隐杆线虫运动行为的影响 |
| 3.2.4 多场景TDCPP暴露对秀丽隐杆线虫寿命的影响 |
| 3.2.5 多场景TDCPP暴露对秀丽隐杆线虫肠道通透性的影响 |
| 3.2.6 多场景TDCPP暴露对秀丽隐杆线虫氧化应激水平的影响 |
| 3.2.7 多场景TDCPP暴露对秀丽隐杆线虫细胞凋亡水平的影响 |
| 3.2.8 多场景TDCPP暴露对秀丽隐杆线虫脂褐素水平的影响 |
| 3.2.9 秀丽隐杆线虫内暴露水平分析 |
| 3.3 本章小结 |
| 第4章 TDCPP暴露诱导氧化自由基损伤机制 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 结果与讨论 |
| 4.2.1 TDCPP暴露对秀丽隐杆线虫脂质过氧化水平的影响 |
| 4.2.2 氧化应激水平对脂质过氧化累积的影响 |
| 4.2.3 TDCPP暴露对秀丽隐杆线虫整体基因表达的影响 |
| 4.2.4 差异表达基因功能富集分析—GO分析 |
| 4.2.5 差异表达基因功能富集分析—KEGG分析 |
| 4.2.6 谷胱甘肽S-转移酶差异基因表达验证 |
| 4.2.7 谷胱甘肽S-转移酶在衰老过程中的作用 |
| 4.3 本章小结 |
| 第5章 TDCPP暴露干扰非常规Insulin/IGF-1信号通路 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 结果与讨论 |
| 5.2.1 Insulin/IGF-1信号通路关键基因转录情况 |
| 5.2.2 DAF-18对秀丽隐杆线虫运动行为的影响 |
| 5.2.3 DAF-18对秀丽隐杆线虫寿命的影响 |
| 5.2.4 TDCPP暴露对秀丽隐杆线虫磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸的影响 |
| 5.2.5 TDCPP暴露对秀丽隐杆线虫DAF-16::GFP核质定位水平的影响 |
| 5.2.6 DAF-16/FoxO对秀丽隐杆线虫运动行为的影响 |
| 5.2.7 DAF-16/FoxO对秀丽隐杆线虫寿命的影响 |
| 5.2.8 非常规Insulin/IGF-1信号通路中关键指标相关性分析 |
| 5.3 本章小结 |
| 第6章 TDCPP暴露诱导miR-48/84抑制寿命中心因子 |
| 6.1 引言 |
| 6.2 结果与讨论 |
| 6.2.1 秀丽隐杆线虫Small RNA测序分析 |
| 6.2.2 TDCPP暴露对秀丽隐杆线虫整体miRNA差异表达分析 |
| 6.2.3 差异表达miRNA靶基因注释及富集分析 |
| 6.2.4 Small RNA测序中寿命相关显着富集通路 |
| 6.2.5 寿命调节关键miRNA确认及表达验证 |
| 6.2.6 TDCPP与cel-miR-48-5p/cel-miR-84-5p三维建模及分子对接 |
| 6.2.7 miR-48和miR-84对寿命调节的关键作用 |
| 6.3 本章小结 |
| 第7章 TDCPP暴露诱导衰老分子机制的物种间同源性 |
| 7.1 引言 |
| 7.2 结果与讨论 |
| 7.2.1 非常规Insulin/IGF-1信号通路同源基因在L02细胞中的表达 |
| 7.2.2 L02细胞中非常规Insulin/IGF-1信号通路蛋白表达 |
| 7.2.3 多物种IGF1R蛋白同源建模 |
| 7.2.4 TDCPP与多物种IGF1R蛋白分子对接分析 |
| 7.2.5 多物种PTEN蛋白同源建模 |
| 7.2.6 TDCPP和多物种PTEN蛋白分子对接分析 |
| 7.3 本章小结 |
| 第8章 结论与展望 |
| 8.1 结论 |
| 8.2 创新点 |
| 8.3 展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 |
| 攻读博士学位期间获奖情况 |
| 攻读博士学位期间参加学术会议情况 |
（4）肾气丸合当归四逆汤治疗糖尿病周围神经病变阳虚寒凝证的疗效观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 中英文缩略词表 |
| 前言 |
| 资料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（5）胃癌的危险因素及其与2型糖尿病的相关性分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略表 |
| 前言 |
| 研究对象与方法 |
| 1.研究对象 |
| 1.1 研究对象的选取 |
| 1.2 样本量的确定 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 研究工具 |
| 2.2 诊断标准 |
| 2.3 资料收集过程与质量控制 |
| 2.4 资料统计分析 |
| 结果 |
| 1.各研究因素在胃癌组和非胃癌组的分布状况 |
| 1.1 基本情况在胃癌组和非胃癌组的分布 |
| 1.2 饮食生活习惯在胃癌组和非胃癌组的分布 |
| 1.3 疾病史和家族史在胃癌组和非胃癌组的分布 |
| 1.4 糖尿病治疗方式在胃癌组和非胃癌组的分布 |
| 2.各研究因素与胃癌关系的单因素Logistic回归分析 |
| 2.1 基本情况与胃癌关系的单因素Logistic回归分析 |
| 2.2 饮食生活习惯与胃癌关系的单因素Logistic回归分析 |
| 2.3 疾病史、家族史与胃癌关系的单因素Logistic回归分析 |
| 2.4 糖尿病治疗方式与胃癌关系的单因素Logistic回归分析 |
| 3.各研究因素与胃癌关系的多因素Logistic回归分析 |
| 4.绘制ROC曲线 |
| 5.糖尿病病程与胃癌的关系 |
| 6.糖尿病与胃癌的相关性 |
| 6.1 胃癌组与非胃癌组合并糖尿病情况比较 |
| 6.2 糖尿病伴胃癌组与非糖尿病伴胃癌组的基本情况比较 |
| 6.3 糖尿病伴胃癌组与非糖尿病伴胃癌组的饮食生活习惯比较 |
| 6.4 糖尿病伴胃癌组与非糖尿病伴胃癌组的疾病史、家族史比较 |
| 讨论 |
| 1.各研究因素与胃癌的关系 |
| 1.1 基本情况与胃癌的关系 |
| 1.2 饮食生活习惯与胃癌的关系 |
| 2.本研究的创新性与局限性 |
| 2.1 创新性 |
| 2.2 局限性 |
| 结论 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
| 导师评阅表 |
（6）阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征中维生素D、甲状旁腺激素与胰岛素抵抗的相关性分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 研究对象和方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.3 统计学处理 |
| 研究结果 |
| 3.1 临床数据的描述 |
| 3.2 不同组间临床数据的比较 |
| 3.3 不同组间糖代谢指标的比较 |
| 3.4 不同组间维生素D、甲状旁腺素的比较 |
| 3.5 维生素D缺乏组与不足组间的比较 |
| 3.6 胰岛素抵抗组与非胰岛素抵抗组间的比较 |
| 3.7 维生素D、甲状旁腺激素与其它指标的相关性分析 |
| 3.8 Logistic回归分析 |
| 讨论 |
| 4.1 OSAHS与糖代谢 |
| 4.2 OSAHS与维生素D、甲状旁腺激素 |
| 4.3 维生素D、甲状旁腺激素与糖代谢的关系 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 缩写词简表 |
| 攻读硕士学位期间成果 |
| 致谢 |
（7）异常黏液质证大鼠模型及药物干预的血清蛋白质组学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验对象 |
| 1.2 实验仪器设备 |
| 1.3 试剂 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 实验动物分组及造模方法[8] |
| 2.2 异常黏液质型证候大鼠模型分组及药物干预方法 |
| 2.3 观测和检测指标 |
| 2.4 取材 |
| 2.5 检测指标与方法 |
| 3 统计方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
| 导师评阅表 |
（8）国外力量训练研究知识网络的结构及演化特征（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 1 导论 |
| 1.1 选题背景及依据 |
| 1.2 研究目的与意义 |
| 1.3 国内外相关研究的文献回顾 |
| 1.3.1 国内外力量训练相关研究的文献回顾 |
| 1.3.2 国内外知识图谱相关研究的文献回顾 |
| 1.3.3 国内外知识网络相关研究的文献回顾 |
| 1.4 研究对象与方法 |
| 1.4.1 研究对象 |
| 1.4.2 研究方法 |
| 1.4.3 数据收集与清洗 |
| 1.5 研究的技术路线 |
| 1.6 研究的理论框架 |
| 1.7 研究的重点、难点及可能的创新点 |
| 1.7.1 研究的重点 |
| 1.7.2 研究的难点 |
| 1.7.3 研究的可能创新点 |
| 2 研究的主要理论依据 |
| 2.1 科学计量学理论 |
| 2.1.1 科学计量学的基本原理及主干理论 |
| 2.1.2 科学计量学的主要研究内容 |
| 2.1.3 科学计量学的主要研究方法 |
| 2.2 社会网络理论与方法 |
| 2.2.1 社会网络理论 |
| 2.2.2 社会网络分析方法 |
| 2.2.3 社会网络的性质 |
| 2.3 科学动力学理论 |
| 2.3.1 矛盾驱动论 |
| 2.3.2 需求牵引论 |
| 2.3.3 内外动因论 |
| 2.4 科研合作理论 |
| 2.4.1 科研合作的性质 |
| 2.4.2 科研合作的功能 |
| 2.4.3 科研合作的动机 |
| 2.4.4 影响科研合作的因素 |
| 2.5 知识网络图谱的构建流程 |
| 2.5.1 CiteSpace 软件功能简介 |
| 2.5.2 Ucinet 软件功能简介 |
| 2.5.3 知识网络图谱的构建流程 |
| 本章小结 |
| 3 国外力量训练研究知识网络的理论构建 |
| 3.1 国外力量训练研究知识网络的内涵及构成要素 |
| 3.1.1 国外力量训练研究知识主体网络的内涵及构成要素 |
| 3.1.2 国外力量训练研究知识载体网络的内涵及构成要素 |
| 3.1.3 国外力量训练研究知识本体网络的内涵及构成要素 |
| 3.2 国外力量训练研究知识网络的性质与结构特征 |
| 3.3 国外力量训练研究知识网络演化的特征 |
| 3.3.1 国外力量训练研究领域发展的历史脉络 |
| 3.3.2 国外力量训练研究知识网络演化的特征 |
| 3.4 国外力量训练研究知识网络演化的过程机制 |
| 3.5 国外力量训练研究知识网络演化的动力 |
| 3.5.1 国外力量训练研究知识主体网络演化的动力 |
| 3.5.2 国外力量训练研究知识载体网络演化的动力 |
| 3.5.3 国外力量训练研究知识本体网络演化的动力 |
| 本章小结 |
| 4 国外力量训练研究发展的历史脉络 |
| 4.1 国外力量训练研究发展历史的阶段划分 |
| 4.1.1 国外力量训练研究的时间分布特征 |
| 4.1.2 国外力量训练研究发展历史的阶段划分 |
| 4.2 国外力量训练研究发展的空间分布特征 |
| 4.2.1 国外力量训练研究的国家/地区分布特征 |
| 4.2.2 国外力量训练研究的机构分布特征 |
| 4.2.3 国外力量训练研究的来源出版物分布特征 |
| 4.2.4 国外力量训练研究的作者分布特征 |
| 4.2.5 国外力量训练研究的学科分布特征 |
| 4.2.6 国外力量训练研究的基金分布特征 |
| 4.2.7 国外力量训练研究的语种分布特征 |
| 本章小结 |
| 5 国外力量训练研究知识主体网络的结构及演化特征 |
| 5.1 国外力量训练研究科研合作总体状况分析 |
| 5.1.1 国外力量训练研究文献的合着率与合着强度分析 |
| 5.1.2 国外力量训练研究科研生产模式的演变趋势 |
| 5.1.3 国外力量训练研究科研生产模式与科研效益的关系 |
| 5.2 国外力量训练研究国家/地区间合作网络的结构及演化特征 |
| 5.2.1 国家/地区间合作网络的静态结构特征 |
| 5.2.2 国家/地区间合作网络的动态结构及演化特征 |
| 5.3 国外力量训练研究机构间合作网络的结构及演化特征 |
| 5.3.1 研究机构间合作网络的静态结构特征 |
| 5.3.2 研究机构间合作网络的动态结构及演化特征 |
| 5.4 国外力量训练研究作者合作网络的结构及演化特征 |
| 5.4.1 作者间合作网络的静态结构特征 |
| 5.4.2 作者间合作网络的动态结构及演化特征 |
| 5.5 国外力量训练研究知识主体网络演化的过程机制 |
| 5.6 国外力量训练研究知识主体网络的演化动力 |
| 本章小结 |
| 6 国外力量训练研究知识载体网络的结构及演化特征 |
| 6.1 国外力量训练研究期刊共被引网络的结构及演化特征 |
| 6.1.1 国外力量训练研究被引期刊的分布特征 |
| 6.1.2 国外力量训练研究期刊共被引网络的静态结构特征 |
| 6.1.3 国外力量训练研究期刊共被引网络的动态结构及演化特征 |
| 6.2 国外力量训练研究文献共被引网络的结构及演化特征 |
| 6.2.1 国外力量训练研究被引文献的分布特征 |
| 6.2.2 国外力量训练研究文献共被引网络的静态结构特征 |
| 6.2.3 国外力量训练研究文献共被引网络的动态结构及演化特征 |
| 6.3 国外力量训练研究作者共被引网络的结构及演化特征 |
| 6.3.1 国外力量训练研究被引作者的分布特征 |
| 6.3.2 国外力量训练研究作者共被引网络的静态结构特征 |
| 6.3.3 国外力量训练研究作者共被引网络的动态结构及演化特征 |
| 6.4 国外力量训练研究知识载体网络演化的过程机制 |
| 6.5 国外力量训练研究知识载体网络的演化动力 |
| 本章小结 |
| 7 国外力量训练研究知识本体网络的结构及演化特征 |
| 7.1 国外力量训练研究知识本体的分布特征 |
| 7.1.1 国外力量训练研究知识本体的静态分布特征 |
| 7.1.2 国外力量训练研究知识本体的动态分布特征 |
| 7.2 国外力量训练研究知识本体网络的结构及演化特征 |
| 7.2.1 国外力量训练研究知识本体网络的静态结构特征 |
| 7.2.2 国外力量训练研究知识本体网络的动态结构及演化特征 |
| 7.3 国外力量训练研究的重点内容——词频分析的视角 |
| 7.3.1 国外力量训练研究重点的静态分析 |
| 7.3.2 国外力量训练研究重点的演变 |
| 7.4 国外力量训练研究的热点前沿及其演进轨迹——共词网络的视角 |
| 7.4.1 国外力量训练研究的热点前沿分析（1912-1970 时段） |
| 7.4.2 国外力量训练研究的热点前沿分析（1971-1980 时段） |
| 7.4.3 国外力量训练研究的热点前沿分析（1981-1990 时段） |
| 7.4.4 国外力量训练研究的热点前沿分析（1991-2000 时段） |
| 7.4.5 国外力量训练研究的热点前沿分析（2001-2011 时段） |
| 7.5 国外竞技力量训练研究的热点前沿分析 |
| 7.5.1 力量训练原则研究 |
| 7.5.2 力量训练方法手段研究 |
| 7.5.3 不同运动项目的力量训练研究 |
| 7.5.4 运动员抗阻力量训练中的物质补充 |
| 7.5.5 抗阻力量训练与运动损伤预防 |
| 7.5.6 其他相关研究 |
| 7.6 国外力量训练研究知识本体网络的演化模式分析 |
| 7.6.1 国外力量训练研究知识本体网络的水平演化 |
| 7.6.2 国外力量训练研究知识本体网络的垂直演化 |
| 7.6.3 国外力量训练研究知识本体网络的协同演化 |
| 7.7 国外力量训练研究知识本体网络演化的过程机制 |
| 7.8 国外力量训练研究知识本体网络的演化动力 |
| 本章小结 |
| 8 总结与启示 |
| 8.1 总结 |
| 8.2 启示 |
| 9 结论 |
| 研究中存在的不足及未来努力的方向 |
| 主要参考文献 |
| 致谢 |
| 附录 |
（9）牛和鹿IGF-Ⅰ基因可变剪接类型及不同转录子表达规律研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一篇 文献综述 |
| 第一章 IGF-Ⅰ 研究进展 |
| 1.1 IGF-Ⅰ 基因的研究历史和命名 |
| 1.2 IGF-Ⅰ 基因的结构及定位 |
| 1.3 IGF-Ⅰ 基因的生理学功能 |
| 1.4 IGF-Ⅰ 基因与动物生产性能的关系 |
| 1.5 IGF-Ⅰ 基因的临床应用 |
| 第二章 不同物种 IGF-Ⅰ 基因可变剪接的特点 |
| 2.1 mRNA 可变剪接的研究进展 |
| 2.2 IGF-Ⅰ 基因可变剪接的特点 |
| 第三章 草原红牛及梅花鹿的研究概述 |
| 3.1 草原红牛的研究概述 |
| 3.2 梅花鹿的研究概述 |
| 第二篇 研究内容 |
| 第一章 牛和鹿 IGF-Ⅰ 基因克隆及序列分析 |
| 1.1 材料与方法 |
| 1.2 结果 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 小结 |
| 第二章 牛和鹿 IGF-Ⅰ mRNA 转录子表达规律研究 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 第三章 牛和鹿 IGF-Ⅰ 基因 5′调控区序列分析及多态性研究 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.2 结果 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 导师简介 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（10）IGF-I和IGF-IR在结直肠癌的表达及其临床意义研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、IGF-I、IGF-IR在结肠直肠癌、结直肠腺瘤、正常组织中的表达 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.1.1 研究对象 |
| 1.1.2 蜡块制作 |
| 1.1.3 主要试剂 |
| 1.1.4 主要仪器设备 |
| 1.1.5 实验步骤 |
| 1.1.6 结果判定 |
| 1.1.7 统计学处理 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 IGF-I免疫组化染色结果 |
| 1.2.2 IGFF-IR免疫组化染色结果 |
| 1.3 讨论 |
| 1.3.1 IGF-I、IGF-IR的研究现状 |
| 1.3.2 IGF-I、IGF-IR在结直肠癌发生发展中的作用 |
| 1.3.3 IGF-I、IGF-IR在结直肠癌及腺瘤组织中的过度表达 |
| 1.4 小结 |
| 二、IGF-I在结肠直肠癌患者血清中的表达及其临床意义 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.1.1 研究对象 |
| 2.1.2 主要试剂 |
| 2.1.3 主要仪器 |
| 2.1.4 清IGF-I检测采集 |
| 2.1.5 实验步骤 |
| 2.1.6 阳性判断 |
| 2.1.7 统计方法 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 胰岛素样生长因子系统及其在结直肠癌中的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
四、胰岛素样生长因子-I及其肺内存在的意义（论文参考文献）
- [1]14-3-3β调控奶牛乳腺上皮细胞乳蛋白合成的分子机制[D]. 黄冠. 东北农业大学, 2021
- [2]转座子引起猪GH-IGFs轴基因的结构变异及其与生产性能的关联[D]. 郑尧. 扬州大学, 2021(09)
- [3]磷酸三（1,3-二氯-2-丙基）酯诱导秀丽隐杆线虫衰老效应及健康风险分子机制[D]. 王晨. 华东理工大学, 2020(08)
- [4]肾气丸合当归四逆汤治疗糖尿病周围神经病变阳虚寒凝证的疗效观察[D]. 程丰燕. 山西中医药大学, 2020(07)
- [5]胃癌的危险因素及其与2型糖尿病的相关性分析[D]. 陈凯丽. 石河子大学, 2020(08)
- [6]阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征中维生素D、甲状旁腺激素与胰岛素抵抗的相关性分析[D]. 樊则琴. 南方医科大学, 2020(01)
- [7]异常黏液质证大鼠模型及药物干预的血清蛋白质组学研究[D]. 阿莱·巴合提汗. 新疆医科大学, 2016(05)
- [8]国外力量训练研究知识网络的结构及演化特征[D]. 赵丙军. 上海体育学院, 2013(04)
- [9]牛和鹿IGF-Ⅰ基因可变剪接类型及不同转录子表达规律研究[D]. 张金玉. 吉林大学, 2012(12)
- [10]IGF-I和IGF-IR在结直肠癌的表达及其临床意义研究[D]. 徐香军. 天津医科大学, 2012(02)