遗传易感性和缺血性卒中

一、遗传易感性与缺血性卒中（论文文献综述）

王睿^[1]（2021）在《化痰通络汤治疗风痰瘀阻型脑小血管病致急性缺血性卒中的临床研究》文中研究表明目的本研究主要探索化痰通络汤对脑小血管病致急性缺血性卒中患者的临床疗效和安全性以及对神经功能缺损和中医症状等方面的改善情况,以期运用中医辨证论治的方法,为风痰瘀阻型脑小血管病致急性缺血性卒中患者提供个体化中医药治疗方案。方法选取2018年12月-2020年12月武汉市第一医院神经内科收治的符合纳入标准的风痰瘀阻型脑小血管病致急性缺血性卒中患者42例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组21例。对照组给予氯吡格雷75mg每早1次+阿托伐他汀钙片20mg每晚1次;观察组给予氯吡格雷75mg每早1次+阿托伐他汀钙片20mg每晚1次+经验方化痰通络汤加味,每日一剂,每次200ml,分早晚两次饭后温服,连续服用21天。化痰通络汤以武汉市第一医院院内代煎中药汤剂形式给予患者服用,同时两组均予以营养神经、改善循环等常规治疗。两组患者治疗21天后,均进行美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、改良Rankin量表（m RS）等量表及中医证候积分评价,采取自身前后对照及组间对照的方法分析相关指标、症状、病情的改善情况,在治疗过程中同时对患者进行常规安全性监测,如肝肾功能、凝血功能,心电图等,并记录不良反应。运用SPSS 25.0统计软件进行数据分析,综合评价化痰通络汤在风痰瘀阻型脑小血管病致急性缺血性卒中的疗效及安全性。结果1、治疗前两组患者在性别、年龄、体重指数、血压、BMI值、既往基础病史、不良嗜好、NIHSS评分、m RS评分、中医证候积分等基线资料上无明显差异（P>0.05）,结果显示数据具有可比性。2、治疗前、后两组组内及组间NIHSS、m RS评分比较:观察组治疗后与治疗前比较,有显着差异（P<0.01）;对照组治疗前与对照治疗后比较,评分显着差异（P<0.01）;治疗后两组间比较（P>0.05）,无统计学差异。观察组患者治疗后神经功能缺损情况疗效总有效率为95%;对照组患者治疗后神经功能缺损情况疗效总有效率81%。结果显示两组均可一定程度上改善神经功能缺损症状。3、中医证候积分比较:观察组治疗后与该组治疗前比较,中医证候积分下降明显,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后与对照组治疗后比较,前者中医证候积分下降明显,差异有统计学意义（P<0.05）;而对照组治疗后中医证候积分较治疗前比较,无明显下降,差异无统计学意义（P>0.05）。观察组中医证候积分改善总有效率为81.0%;对照组总有效率为23.5%;两组间中医证候总有效率比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结果显示观察组中医证候改善情况较对照组明显,疗效更好。4、安全性分析:统计共有4名患者出现轻度不良反应,无严重不良反应。观察组有2名患者服药后出现轻度不适,恶心呕吐1例,腹泻1例。对照组有2名患者出现轻度不适,食欲减退1例,便秘1例,予以对症处理后临床症状均好转。两组不良反应人数相比,不具有统计学意义（P>0.05）。结论化痰通络汤联合西药治疗与单独西药治疗对脑小血管病致急性缺血性卒中的临床对比,观察到联合治疗对于风痰瘀阻证患者表现出的更好的临床疗效。发现观察组化痰通络汤对风痰瘀阻证患者的中医证候积分改善情况明显优于对照组。化痰通络汤联合西药治疗较单独西药治疗,改善患者神经功能缺损症状的有效性更高,获益可能更大。化痰通络汤在本临床试验过程中未发现任何严重不良反应及毒副作用,安全性较高。通过本研究发现,化痰通络汤在临床使用有效且安全,可进一步研究并结合临床进行推广应用。

李雪^[2]（2021）在《缺血性脑卒中易感基因分子检测方法的建立及评价》文中研究表明目的:以全基因组关联研究（Genome-Wide Association Studies,GWAS）新发现的与缺血性脑卒中相关的14个单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism,SNP）位点为检测对象,建立聚合酶链式反应-高分辨率熔解（Polymerase Chain Reaction and High Resolution Melting,PCR-HRM）精准分子检测体系。同时分析14个基因位点与甘肃地区缺血性脑卒中患者的遗传易感性。方法:本研究针对14个SNP位点使用在线软件IDT（https://sg.idtdna.com）中Primer Quest Tool设计特异性扩增引物,在已有的PCR基础上建立PCR-HRM检测方法,检测449例缺血性脑卒中患者临床标本中的14个SNP位点。采用卡方检验和二项Logistic回归分析进行统计学处理,使用SHEsis在线软件进行连锁不平衡（Linkage Disequilibrium,LD）和单倍型分析,验证14个SNP位点在甘肃地区缺血性脑卒中患者人群中的遗传易感性。同时与Sanger测序法进行比对,评价本研究所建方法的特异性、灵敏性、重复性以及临床适用性。结果:（1）利用PCR-HRM对449例缺血性脑卒中患者的14个SNP位点成功基因分型,经过Sanger测序验证,成功率和准确率均达100%,临床性能评价结果显示所建方法的灵敏度和特异性都较好。（2）研究结果显示有6个SNP位点的基因型以及等位基因频率在病例组与对照组分布存在统计学差异（P<0.05）,分别是rs6825454、rs11957829、rs16896398、rs7859727、rs35436和rs2229383。（3）遗传模型发病风险回归分析显示rs6825454位点的野生型TT、rs35436位点的纯合突变型TT和杂合突变型CT、rs2229383位点的纯合突变型TT和杂合突变型GT和rs16896398位点野生型AA会增加缺血性脑卒中的发病风险（OR>1,P<0.05）,而rs6825454位点纯合突变型CC以及杂合突变型CT、rs7859727位点的纯合突变型TT、rs35436位点的野生型CC、rs2229383位点的野生型GG和rs16896398位点的纯合突变型TT以及杂合突变型AT会降低缺血性脑卒中的发病风险（OR<1,P<0.05）。（4）血清学指标分层分析显示rs12037987、rs6825454、rs35436、rs7304841、rs2229383、rs4932370、rs17612742位点的基因型以及等位基因频率在甘油三酯（TG）、胆固醇（CHO）、高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）指标分层中存在统计学差异（P<0.05）。（5）单倍型分析结果显示4号染色体rs17612742和rs6825454位点的单倍型TT可增加缺血性脑卒中的发病风险（OR>1,P<0.05）,而其单倍型CC和CT是缺血性卒中发病的保护因素（OR<1,P<0.05）。12号染色体上rs7304841和rs35436的单倍型AC是缺血性卒中发病的保护因素（OR<1,P<0.05）,而其单倍型AT可增加缺血性脑卒中的发病风险（OR>1,P<0.05）。结论:本研究建立的缺血性脑卒中易感基因分子检测方法有着较高的灵敏度、特异性、重复性以及再现性,对于常规化基因分型的临床应用具有重要意义。rs6825454、rs11957829、rs16896398、rs7859727、rs35436和rs2229383等位点与中国甘肃地区缺血性脑卒中的遗传易感性相关。

司君增^[3]（2020）在《血清25-羟维生素D水平和维生素D受体基因多态性与脑小血管病的相关性研究》文中进行了进一步梳理研究背景脑卒中是全球致死和致残的主要疾病,每年有500万人死于脑卒中,几乎占死亡总数的10%。对于我国来说,脑卒中的发病率十分高,并呈现逐年增加的倾向,严重危害着人们的健康。我国超过40岁人群的患病人数高达1242万,并且将近70%的治愈病人会伴随残疾等后遗症,为社会和家庭产生了很大的影响。目前,脑血管的病发病率呈现出逐年上升的倾向,再加上老龄化的日益严峻,使得我们不得不开始将脑小血管病（cerebral small vessel disease,CSVD）重视起来。有关研究发现,CSVD的发病率约占所有脑卒中发病率的25%-30%。CSVD不仅可引起急性症状,如腔隙性脑梗死、脑出血等,而且也可以痴呆、步态异常、尿潴留和心境障碍等隐匿症状起病。Philip B.Gorelick教授2011年在Stroke杂志发表的研究成果表明20%到40%的老年痴呆症与CSVD有关。但CSVD的具体发病机制研究不明,该病的准确诊断和有效治疗在一定程度上受到了阻碍。目前CSVD的治疗仍缺乏特异性的治疗措施,大部分仍然处于研究阶段,目前的治疗靶点包括降脂、抗血小板、抗炎、血脑屏障调节、前列环素-cAMP系统等。根据CSVD是否为卒中的急性期分为急性期治疗和非急性期治疗。由于没有CSVD的卒中急性期治疗指南,CSVD卒中急性期治疗与大血管卒中相同,可在超急性进行溶栓治疗和在急性期进行抗栓治疗。CSVD的非急性期治疗方案主要为抗栓治疗和血管危险因素的控制。C.Miller Fisher发表在Neurology的早期病理学研究提示,CSVD患者小动脉壁的脂质玻璃样变及纤维素样坏死是由于长期高血压导致,多项临床研究亦显示了 CSVD与高血压之间密不可分的关系,如CNSR（中国国家卒中登记,China National Stroke Registry）研究提示,高血压病史与小动脉闭塞性卒中的复发显着相关,但目前的临床研究尚未证实CSVD与高血压之间的因果关系。SPS3（The Secondary Prevention of Small Subcortical Strokes）结果提示强效降压安全,有潜在降低卒中复发的趋势（HR0.81,95%CI 0.64～1.03,P=0.08）,但对改善腔隙性脑梗死后认知功能无益;PRESERVE研究提示,强效降压并不会降低严重脑白质病变患者脑血流量。脑小血管病是一个全脑疾病,对其机制的研究从年龄、血管危险因素等致病原因到引起临床症状之间包含几个层面,从血管的结构功能异常到引起脑组织的损伤,造成脑网络连接的异常,最后导致不同的临床表型。目前已经有多项研究以临床问题为切入点,在临床前开展基础转化研究探索内皮损伤、血脑屏障破坏、炎症及应激等机制在CSVD中的作用,为CSVD的治疗提供新的治疗靶点;以单基因遗传性CSVD为天然模型,开展干预靶点研究,为研究多暴露因素导致的复杂CSVD干预靶点提供科学依据。CSVD病因和发病机制不清楚,治疗和预防有限,亟待寻找新的治疗靶点。既往研究维生素D作为一种脂溶性维生素,除了与心血管疾病、自身免疫、炎症和癌症等存在相关外,其在大脑功能和发育中发挥重要作用,并通过引发炎症、影响免疫功能和神经保护等多种途径影响着神经系统,维生素D的缺乏能够在一定程度上影响神经功能,不利于病人的预后。适量地增加维生素D的摄入还可以通过降低血压、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统、抑制动脉粥样硬化来防治血管损伤。目前己有多项研究表明维生素D缺乏与缺血性脑卒中的临床严重程度和功能预后密切相关,但关于维生素D缺乏与脑小血管病的相关报道却很少见。维生素D于1992年发现并命名,其主要来源是肠道吸收和皮肤合成。血清25-羟维生素D半衰期长,在血液循环中比较稳定,其浓度被认为是测定全面维生素D状态的最可靠的指标,因而可用于测定患者是否存在维生素D含量的不足,它主要是通过维生素D受体（Vitamin D receptor,VDR）介导,VDR是一种控制基因表达或基因功能的配体激活转录因子。VDR基因位于人类染色体12q12-q14上,有14个外显子。据报道,VDR基因中约有470个多态性位点,研究最多是FokI、TaqI、BsmI和ApaI四个位点。一系列基因研究结果已经证实了VDR基因变异与糖尿病、肿瘤、多发性硬化、帕金森病等疾病的关联。关于25-羟维生素D与脑小血管病发生的确切关系的报道仅见于据韩国及印度学者的研究报告。迄今为止,我国仅有一项研究报道了维生素D缺乏与我国南方福建地区脑小血管病患者的总磁共振负荷之间的关系,因此,我们的研究探索北方患病人群来自山东、北京两个比较大型的三甲医院,旨在通过研究25-羟维生素D水平与中国北方地区脑小血管病发病风险之间的可能关系,以期阐明其可能的相关性,并进一步探讨高血压在其中发挥的作用,为脑小血管病的预防及治疗提供新的作用靶点。而维生素D的作用在维生素D受体介导下发挥作用,我们通过检索文献,仅一篇印度学者研究报道VDR基因多态性与脑小血管病所致血管性痴呆的发病有相关性,在世界上其他人群包括在中国并没有VDR基因多态性与脑小血管病的相关研究报道。遗传易感性因素的确定可能会增加我们对脑小血管病病因病理学的了解,并有助于确定新的治疗目标,为进一步阐明脑小血管病的发病机制提供实验及理论依据,以减轻脑小血管病带来的严重社会负担。第一部分 血清25-羟维生素D水平与脑小血管病的相关性研究研究目的:此研究的主要目的是探讨25-羟维生素D和脑小血管病的相关性。研究方法:本研究连续收集从2017年1月到2017年12月在济南市人民医院和首都医科大学附属北京朝阳医院门诊就诊或住院的106名脑小血管病患者和115名正常对照组。所有受试者都进行了详细的神经系统体格检查。NIHSS评分量表和Rankin量表用于评估卒中严重程度和卒中后残疾程度。通过测量25-羟维生素D来确定维生素的状态。受试者分为三个亚组:维生素D缺乏（≤12ng/ml）、不足（12-20ng/ml）和充足（≥20ng/ml）。对所有研究病例在入院或门诊时进行包括血压、身高及体重等数据的基线调查。该过程由专门经过训练并经验丰富的临床医生以及其他工作人员完成。基本数据的主要检测内容有:人口统计学资料;临床表现;主要症状;化验（红细胞、白细胞、血小板、纤维蛋白原、空腹血糖、糖化血红蛋白、血红蛋白、糖化白蛋白、尿酸、同型半胱氨酸、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、C反应蛋白、白蛋白）;既往患病史（是否合并高血压、糖尿病、高脂血症、心脏病及外周血管疾病）;脑卒中家族史;不良生活方式（吸烟和饮酒）。我们通过卡方检验分析分类变量的相关性,连续变量之间的相关性用t检验。使用Logistic回归分析检验25-羟维生素D和脑小血管病之间的相关性。通过Logistic回归分析计算比值比和95%可信区间。研究结果:1.脑小血管病组与对照组临床资料比较共纳入221名受试者,其中106名为CSVD患者,115名为对照组。在106名CSVD患者中,80名（75.5%）为男性,平均年龄为61.6±13.2年。CSVD组NIHSS评分和Rankin量表评分分别为3（1-5）和1（0-2）。与对照组相比,CSVD患者与男性、卒中史、吸烟史、高脂血症、较高的收缩压、较高的舒张压以及低密度脂蛋白相关（P<0.05）。2.25-羟维生素D水平与脑小血管病的相关性分析25（OH）D水平在11名患者（10.4%）与25名对照组（21.7%）中结果为充足,19名患者（17.9%）与43名对照组（37.4%）中结果为不足,76名患者（71.7%）与47名对照组（40.9%）中缺乏。CSVD 患者血清 25（OH）D 水平为（10.2±5.6ng/ml）,对照组为（14.6±7.5ng/ml）,与对照组相比,CSVD患者维生素D缺乏具有统计学意义（P=0.001）。Logistic回归分析显示25（OH）D水平在校正协变量性别、卒中史、吸烟史、高脂血症、收缩压、舒张压以及低密度脂蛋白后独立预测CSVD的发生（OR=0.772,95%CI=0.691-0.862,P=0.001）。与25（OH）D充足组（≥20ng/ml）相比,调整潜在的混杂因素外,我们还发现缺乏组（<12ng/ml）和不足组（12-20ng/ml）的CSVD的比值比分别为5.609（95%可信区间2.006-15.683）和 1.077（95%可信区间 0.338-3.428）。3.25-羟维生素D水平和高血压交互作用与脑小血管病的相关性分析我们还发现在脑小血管病的发生率上维生素D水平和高血压之间存在显着的交互作用,维生素D缺乏（≤12ng/ml）和不足（12-20ng/ml）的高血压患者的比值比分别增加到9.738（2.398-39.540）和 1.108（0.232-5.280）（Pinteracion=0.001）。然而,在非高血压患者中,我们没有发现维生素D状态与高血压之间存在这种交互作用。结论:1.脑小血管病发病风险和25-羟维生素D缺乏之间存在显着的相关性。2.高血压和维生素D缺乏的交互作用增加了罹患脑小血管病的可能性。3.进一步研究25-羟维生素D和脑小血管病的关系有一定的临床价值。第二部分 维生素D受体基因多态性与脑小血管病的相关性研究研究目的:本研究旨在探讨维生素D受体（VDR）基因FokI、TaqI、ApaI、BsmI四个位点多态性与脑小血管病的遗传易感性的关系。研究方法:全部被试者同第一部分研究对象全部为汉族,通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对两组的基因进行测定。将血液中的DNA分离出后,利用PCR技术进行扩增,通过相关文献设计所需引物,再对所得的PCR产物进行酶切反应,并用紫外线透射仪进一步成像,从而算出SNP位点的基因型频率。最后还需对所得结果进行验证,随机抽取样本总量的1/10数目的样本,对其PCR扩增产物进行基因测序,测定基因型后和相应的RFLP酶切结果相对比。所得结果通过SPSS22.0统计软件进行分析。利用卡方检验和Logistic回归分析方法检验各个SNP位点基因型、等位基因频率差异及对显性遗传模式、隐性遗传模式、叠加遗传模式进行分析,进一步对基因和疾病之间的关系进行评估。研究结果:1.VDR基因FokI、TaqI、ApaI、BsmI四个位点经卡方检验,均P值大于0.05,均符合Hardy-Weinberg平衡,说明具有群体代表性。2.通过对VDR基因FokI、TaqI、ApaI、BsmI的基因型分布分析发现,（1）在总体样本中,FokI与脑小血管病的发病存在明显相关性,脑小血管病病例组和对照组基因型（P=0.004）分布存在显着差异性。按性别分层后,FokI基因型分布的差异性仅在女性中观察到（P=0.001）;（2）对于TaqI来说,在总体样本中其基因型的统计值P=0.901无统计学差异,即使我们按照性别分层后其基因型分布仍无统计学意义,在男性中其统计值P=0.683,在女性中其P=0.725,其与脑小血管病的发病不存在相关性;（3）对于ApaI来说,在总体样本中其基因型分布（P=0.933）无统计学意义,在男性中其基因型分布（P=0.973）,在女性中其基因型分布（P=0.972）,即使我们进行性别分层,其仍无统计学意义。因此,ApaI与脑小血管病的发病无明显相关性;（4）同样对于BsmI来说,在总体样本中其基因型的统计值P=0.320无统计学意义,在男性中P=0.448,在女性中P=0.528,无统计学差异,其与脑小血管病的发病不存在相关性。3.通过VDR基因FokI、TaqI、ApaI、BsmI等位基因分布分析,VDR基因FokI位点在脑小血管病病例组和对照组中等位基因频率分布存在显着性差异（P=0.001）,携带FokI最小等位基因f能够显着性增加脑小血管病的患病风险（OR=2.156,95%CI 1.362-3.414,P=0.001）。按照性别分层后,在男性中等位基因频率分布无显着性差异（P=0.212）,而在女性中,携带FokI最小等位基因f可增加脑小血管病的患病风险（OR=4.529,95%CI 2.136-9.606,P<0.001）。TaqI、ApaI、BsmI等位基因频率在脑小血管病病例组和对照组之间分布统计值分别为（0.932,0.757,0.789）P值均大于0.05,无统计学意义。随后我们按照性别进行分层后,在TaqI男性中P=0.443,在TaqI女性中P=0.407,在ApaI男性中P=0.869,在ApaI女性中P=0.812,在BsmI男性中P=0.737,在BsmI女性中P=0.260,均无统计学差异,说明TaqI、ApaI、BsmI与脑小血管病的发病不存在相关性。4.在去除年龄、吸烟史、高脂血症、高血压、糖尿病等混杂因素后,多因素logistic回归分析结果表明,在总体样本的显性模型中,FokI位点仍与脑小血管病的发病风险显着相关（OR=2.042,95%CI 1.073-3.886,P=0.03）。在女性脑小血管病显性模型中FokI位点也与脑小血管病的发病风险相关（OR=10.323,95%CI 2.54-41.956,P=0.001）,而在男性脑小血管病显性模型中未发现这种相关性。在总体样本的叠加模型中,FokI位点仍与脑小血管病的发病风险显着相关（OR=1.784,95%CI 1.045-3.045,P=0.034）。在女性脑小血管病叠加模型中FokI位点也与脑小血管病的发病风险相关（OR=3.826,95%CI 1.469-9.964,P=0.006）,而在男性脑小血管病叠加模型中未发现这种相关性。在总体样本、男性、女性隐性模型中,未发现FokI位点与脑小血管病的发病风险显着相关。TaqI、ApaI、BsmI三个位点在总体样本、男性及女性脑小血管病样本中,显性模型、叠加模型、隐性模型均未发现其与脑小血管病发病风险相关。5.在脑小血管病病例组中,FokI位点的突变纯合型ff显着降低了 25-羟维生素D的数值,且与野性型FF相比经t检验后P值小于0.05,具有明显统计学意义,杂合型Ff的25-羟维生素D数值与野性型FF相比经t检验后P值大于0.05,没有明显统计学意义,而在对照组中未发现这种相关性。在其他三个多态性位点的病例组及对照组各基因型之间均未发现在25-羟维生素D的数值上有显着差异。结论:1.在中国北方汉族人群中FokI的最小等位基因可显着增加脑小血管病的发病风险,且这种相关性仅在女性中观察到。2.FokI的最小等位基因可降低25-羟维生素D的水平。3.在中国北方汉族人群中TaqI、ApaI、BsmI与脑小血管病的发病不存在相关性。

耿春生^[4]（2020）在《青年急性脑梗死患者的危险因素及病因分型分析》文中研究说明背景和目的在全球范围内,每年新增200万的青年卒中患者。据目前资料显示,青年卒中占所有卒中的15%～18%左右。相较老年患者而言,青年缺血性卒中患者的危险因素及病因更加复杂,而且,青年缺血性患者卒中后可伴有较高的复发风险,此外,卒中后高致残率及精神心理问题严重影响患者的日常工作及生活,并可加重社会及家庭的经济负担。近年来流行病学调查研究显示,青年卒中的发病率呈现逐年升高的趋势,因此阐明青年卒中的危险因素及病因模式显得尤为重要。故此,我们对青年急性脑梗死的危险因素及病因分型加以分析,为临床上缺血性脑卒中的诊断及防治工作提供参考。资料与方法1 研究对象连续性收集郑州大学第一附属医院神经内科2017年12月～2019年6月入院青年急性脑梗死患者作为病例组,诊断均符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014诊断标准,经头颅CT、MRI证实为急性脑梗死,并显示与临床症状相符的责任病灶。入组对象不包括TIA、医源性卒中及出血性卒中。同期收集门诊健康体检者作为对照组。2 调查内容对所有研究对象的病历资料进行统计,包括:（1）一般情况:性别、年龄、体重、有无睡眠障碍;（2）既往史:高血压、糖尿病、房颤、高脂血症、冠心病、卒中家族史;（3）个人史:吸烟、饮酒史、口服避孕药物史、特殊药物接触史、冶游史;（4）实验室检查:血常规、肝肾功、血糖、血脂、血凝、血浆同型半胱氨酸、结缔组织病抗体、肿瘤标志物、寄生虫抗体;（5）影像学检查:心电图、心脏及颈部动脉彩超、心脏发泡实验、头颅CT及头颈联合CTA、头颅MRI及头颅MRA;（6）神经功能状态评估:入院时NIHSS评分。3 统计学方法应用SPSS 23.0统计软件进行分析,计量资料以均数±标准差（（?）±s）表示,正态分布数据的组间比较采用t检验;非正态分布及非方差齐性数据的组间比较采用Mann Whitney U检验;计数资料以构成比表示,采用χ2检验和Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果1 一般资料共连续性收集郑州大学第一附属医院神经内科2017年12月～2019年6月入院的青年急性脑梗死患者180例,其中男143例,女37例,男女比例3.86:1,年龄18～45（36.8±6.4）岁;同期门诊健康体检者150例,其中男114例,女36例,男女比例3.17:1,年龄18～45（35.4±7.1）岁。与对照组相比,病例组患者的血浆红细胞计数、血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三脂、同型半胱氨酸水平较高,差异有统计学意义（P<0.05）。2 病例组和对照组间传统血管危险因素的分布情况对传统血管危险因素在病例组和对照组的分布情况进行单因素χ2检验,结果显示高血压、高脂血症、吸烟、酗酒、肥胖、高同型半胱氨酸血症在两组间的分布差异有统计学意义（P<0.05）,而糖尿病和房颤的组间分布尚无差异（P>0.05）。3 传统血管危险因素的Logistic回归分析根据单因素χ2检验的结果,将高血压、高脂血症、吸烟、酗酒、肥胖、高同型半胱氨酸血症等因素纳入回归方程,同时加入性别因素进行校正,自变量筛选采用Enter法,结果显示有统计学意义的传统血管危险因素包括:高脂血症（OR=6.93,P<0.01）、高同型半胱氨酸血症（OR=5.55,P<0.01）、吸烟（OR=4.46,P<0.01）、肥胖（OR=4.26,P<0.05）和高血压（OR=3.39,P<0.05）。4 病例组患者相关危险因素的IPSS分类采用IPSS方法对病例组的180例青年急性脑梗死患者的相关危险因素进行分类,结果显示122例（67.8%）青年卒中患者伴有一个（或以上）早发动脉粥样硬化的危险因素;75例（41.7%）患者伴有IPSS分类的一种危险因素,其中慢性全身性疾病（13.9%）和脑动脉病（12.2%）是最常见的相关危险因素分类。5 病例组患者的TOAST病因分型采用TOAST分型标准对病例组的180例青年急性脑梗死患者进行病因学分析,结果显示大动脉粥样硬化103例（57.2%）,心源性卒中2例（1.1%）,小血管闭塞23例（12.7%）,不明原因24例（13.3%）,其他病因28例（15.6%）,包括烟雾病16例、动脉炎5例、结缔组织病5例、动脉夹层1例、淀粉样变1例。6 病例组IPSS分类和TOAST病因分型的比较IPSS方法结果显示病例组患者的相关危险因素分类主要为:早发动脉粥样硬化的危险因素（≥1个）、慢性全身性疾病、脑动脉病和心源性疾病。TOAST病因分型结果主要为:大动脉粥样硬化型、其他原因型、不明原因型、小血管闭塞型。7 IPSS分类和脑梗死影像学特征及神经功能缺损严重程度相关性分析7.1 IPSS分类和多发性脑梗死相关性分析IPSS分类和多发性脑梗死相关性分析结果显示,心源性疾病和多发性脑梗死的发生有关（P<0.05）。7.2 IPSS分类和非轻型卒中相关性分析根据本研究的数据分析结果显示,IPSS分类和非轻型卒中之间尚无发现明显相关性（P>0.05）。结论1、高脂血症、高同型半胱氨酸血症、吸烟、肥胖和高血压是青年缺血性卒中重要的传统血管危险因素。2、国际儿童卒中研究（International Pediatric Stroke Study,IPSS）分类可用于青年缺血性卒中的病因学研究。

班努·库肯^[5]（2020）在《新疆地区维吾尔族心房颤动患者单核苷酸基因多态性研究》文中研究说明目的:心房颤动（房颤）是临床最常见,危害最严重的心律失常之一,发病率逐年升高,国内外研究发现遗传基因单核苷酸多态性与房颤发生相关。本文拟探讨分析SCN5A、CETP、Cx40、AGT、eNOS基因多态性与新疆地区维吾尔族非瓣膜型心房颤动的相关性,为明确房颤的分子生物学发病机制提供依据。方法:采用病例对照研究方法,选取2013年2月-2015年8月在新疆医科大学第一附属医院综合心内科收治的新疆维吾尔族非瓣膜型心房颤动患者（实验组）及非房颤患者（对照组）各100例,采集外周静脉血提取DNA,采用聚合酶链式反应PCR技术对SCN5A基因多态性位点H558R、CETP基因多态性位点TaqIB、Cx40基因多态性位点（-44G/A及+71A/G）、AGT基因多态性位点M235-T、G-6A、T174M、eNOS基因多态性位点T-786C、G-894T进行多态性检测,对实验组和对照组之间基因多态性分布的差异进行比较,对突变位点定位,明确房颤易感基因多态位点与维吾尔族非瓣膜型房颤之间的相关性。结果:新疆维吾尔族非瓣膜型房颤患者年龄高于对照组（56.22±7.81（岁）vs52.98±9.03（岁）,P=0.007）;维吾尔族非瓣膜型房颤患者中总胆固醇（4.14±1.02（mmol/L）vs3.69±1.16（mmol/L）,P=0.004）及LDL-C（2.878±0.516（mmol/L）vs2.472±0.793（mmol/L）,P=0.009）、尿酸（347.68±130.51（umol/L）vs 292.62±102.63（umol/L）,P=0.022）均高于对照组,差异均有统计学意义;维吾尔族非瓣膜型房颤组患者和对照组比较,左心房内径（38.96±8.07（mm）vs34.12±4.66（mm）,P<0.001）、右心房内径（35.6±6.07（mm）vs33.14±3.15（mm）,P<0.001）均大于对照组,差异有统计学意义,左心射血分数、左室舒张末内径差异无统计学意义。SCN5A基因:基因测序SCN5A基因H558R位点以AA基因型为主,维吾尔族非瓣膜型房颤组基因型及等位基因的分布与非房颤组之间比较有显着差异（P<0.05）,logistic回归分析结果显示G等位基因可能是维吾尔族非瓣膜型房颤的一个易感基因（OR=2.189,95%CI:1.360-3.523,P=0.001）。CETP基因:CETPTaqIB基因位点两组基因型和等位基因分布差异有统计学意义（x2=6.574,P=0.0374;x2=6.91,P=0.0085）。Cx40基因:Cx40基因--44G/A及+71A/G多态性与维吾尔族非瓣膜型房颤发生相关联。连锁不平衡分析提示两个多态位点处于完全连锁不平衡（D,=1,r,=1）。房颤组-44AA基因型频率及A等位基因频率高于对照组（P<0.05）;基因模型基因型分析,Cx-44G/A显性模型（GGvs GA+AA）中A基因携带者可能增加房颤的患病风险（OR=2.357,95%CI:1.293-4.298,P=0.007）;多因素logistic回归分析,控制高血压、吸烟、饮酒等混杂因素,Cx40基因多态性在两组间差异有统计学意义（P<0.05）。AGT基因:AGTM235T基因位点在维吾尔族非瓣膜型房颤组和对照组的基因型频率和等位基因频率的差异有统计学意义（P<0.05）。新疆地区维吾尔族非瓣膜型房颤的发生与AGTG-6A、AGTM235T、AGTT174M位点均有关联性。eNOS基因:eNOSG-894T基因型分布在维吾尔族非瓣膜型房颤组和对照组差异有统计学意义（P<0.001）。T等位基因频率在房颤组（0.150）与对照组（0.050）比较差异有统计学意义（P<0.001）。此基因的遗传多态性可能增加维吾尔族非瓣膜型房颤的遗传易感性。房颤组T-786C基因TT、TC、CC基因型频率与对照组比较,差异无统计学意义（P=0.526）。结论:新疆地区维吾尔族非瓣膜型心房颤动的发生与SCN5A基因H558R、CETPTaq IB、Cx40基因--44G/A及+71A/G、AGTG-6A、AGTM235T、AGTT174M及eNOSG-894T位点基因多态性有相关性。SCN5A基因G等位基因是维吾尔族患者发生非瓣膜型房颤的一个潜在危险因素。eNOST-786C基因多态性和新疆地区维吾尔族非瓣膜型心房颤动的发生不具有相关性。

丁一^[6]（2019）在《甘油三酯、AMH/DOTIL/PLEKHJ1基因DNA甲基化与缺血性脑卒中的关系》文中研究表明研究背景和目的缺血性脑卒中具有高发病率、高致残率和高死亡率等特点,已经成为中国成人致残和致死的首要原因。早期危险因素的识别和控制对预防缺血性脑卒中的发生具有重要意义。甘油三酯（triglyceride,TG）水平升高是缺血性脑卒中的重要危险因素。然而,关于TG导致缺血性脑卒中风险升高的机制以及TG水平升高的遗传易感性尚不清楚。2015年11月Nature Genetics杂志报道了由本课题组参与的国际合作的56所大学或科研机构完成的一项大型GWAS研究的结果。该研究确定了 12个新SNPs及基因组区域与血压表型存在显着关联,并经进一步研究发现3个基因AMH、DOTIL和PLEKHJ1的DNA甲基化对血压的调控具有重要作用。该项结果为动脉粥样硬化性疾病的病因机制的研究奠定了重要基础。因此,本研究利用病例对照研究方法探讨AMH/DOTIL/PLEKHJ1基因DNA甲基化与缺血性脑卒中的关系以及这3个基因DNA甲基化在高TG水平与缺血性脑卒中关联中的中介效应。材料和方法选取经核磁或CT确诊的缺血性脑卒中病例354例和性别、年龄相匹配的健康对照342例作为本研究的对照。收集病例和对照的人口统计学特征、生活方式危险因素、心血管病家族史和个人疾病史等资料。采集血标本分离血清及提取DNA,用商品化的标准试剂盒检测TG等血脂指标,采用亚硫酸氢盐测序方法检测AMH、DOTIL和PLEKHJ1基因DNA甲基化。采用多元Logistic回归模型和多元线性模型,分析AMH/DOTIL/PLEKHJ1基因DNA甲基化与缺血性脑卒中危险的关联;分析TG与AMH/DOTIL/PLEKHJ1 基因DNA甲基化的关联。采用中介效应模型分析AMH/DOTIL/PLEKHJ1基因DNA甲基化在TG与缺血性脑卒中风险之间的中介效应。结果1、AMH基因的23个CpG甲基化位点、DOTIL基因的8个CpG甲基化位点和PLEKHJ1基因的2个CpG甲基化位点的DNA甲基化水平,在缺血性脑卒中病例组和对照组之间存在显着差异（均P<0.05）。除DOTIL基因的1个位点（Chr19:2164132）的DNA甲基化水平为对照组低于病例组外,其他所有CpG位点的DNA甲基化水平均为对照组高于病例组。调整性别、年龄、BMI、WC、收缩压、舒张压、吸烟、饮酒等混杂因素后,AMH基因的23个甲基化位点中,有19个位点的DNA甲基化与缺血性脑卒中显着关联（均p值<0.05）;DOTIL基因的8个CpG甲基化位点中有2个位点（Chr19:2164123;Chr19:2165251）的DNA甲基化水平与缺血性脑卒中显着关联（均p值<0.05）;PLEKHJ1基因的2个CpG甲基化位点中有1个位点（Chr19:2236887）的DNA甲基化水平与缺血性脑卒中显着关联（均p值<0.05）;这些CpG位点DNA甲基化水平升高可降低缺血性脑卒中的危险性。调整性别、年龄、BMI、WC、收缩压、舒张压、吸烟和饮酒等混杂因素,AMH、DOTIL和PLEKHJ1等3个基因的集合（基因集）CpG位点的平均DNA甲基化水平与缺血性脑卒中存在显着的关联关系[OR=0.85（0.77-0.96）,P=0.006]。2、调整性别、年龄、吸烟、饮酒、BMI、WC和是否患脑卒中等混杂因素后,TG水平与 AMH 基因的 chr19:2252448、chr19:2252386 和 chr19:2252376CpG 位点的甲基化水平呈现负向关联关系,即随着TG水平的升高,AMH基因的DNA甲基化水平下降,Beta 分别为-0.15（P=0.049）、-0.09（P=0.023）和-0.03（P=0.038）。TG 水平与AMH基因的相关CpG位点的平均甲基化水平以及3个基因（基因集）的所有相关CpG位点的甲基化水平存在显着的负相关关系,Beta分别为-0.08（P=0.043）和-0.04（P=0.048）。3、中介分析结果显示,AMH 基因 CpG 位点 chr19:2252456、chr19:2252431、chr19:2252394、chr19:2252389、chr19:2252364、chr19:2252518、chr19:2252505 和chr19:2252473在TG与缺血性脑卒中的关联中的效应分别为3.83%（1.29%～13.26%）、4.33%（0.38%～15.16%）、2.02%（0.12%～10.34%）、3.04%（0.18%～13.20%）、5.65%（1.81%～1 5.32%）、7.03%（2.66%～14.86%）、3.81%（0.47%～9.58%）和 5.65%（0.21%～12.70%）,均P<0.05。AMH基因相关CpG位点的甲基化在TG与缺血性脑卒中关联关系中的平均效应为5.83%（2.12%-15.14%）;AMH、DOTIL和PLEKHJ基因的所有相关CpG位点的甲基化在TG与缺血性脑卒中关联关系中的平均效应为7.16%（1.80%～16.90%）。结论1、AMH基因的23个CpG甲基化位点、DOTIL基因的8个CpG甲基化位点和PLEKHJ1基因的2个CpG甲基化位点的DNA甲基化水平,在缺血性脑卒中病例组和对照组之间存在显着差异。2、AMH基因有19个CpG位点的DNA甲基化水平与缺血性脑卒中显着关联,DOTIL基因有2个CpG位点的DNA甲基化水平与缺血性脑卒中显着关联,PLEKHJ1基因有1个CpG位点的DNA甲基化水平与缺血性脑卒中显着关联;这些CpG位点的DNA甲基化水平升高可降低缺血性脑卒中的危险性。3、TG 水平与 AMH 基因的 chr19:2252448、chr19:2252386 和 chr19:22 52376CpG位点的甲基化水平呈现负向关联关系,即随着TG水平的升高,AMH基因的DNA甲基化水平下降。4、AMH基因的8个CpG位点的DNA甲基化在TG与缺血性脑卒中关联关系中的具有中介效应。本研究结果为TG与缺血性脑卒中的危险性的关联提供了表观遗传学证据。

李金鸿^[7]（2019）在《长链非编码RNA H19单核苷酸多态性与缺血性脑卒中痰瘀证及冠心病痰瘀证的关联研究》文中认为目的:本研究旨在探究长链非编码RNA（long noncoding RNA,lncRNA）H19单核苷酸多态性rs217727、rs4929984与缺血性脑卒中痰瘀证（Ischemic Stroke,IS）和冠心病痰瘀证（coronary heart disease,CHD）易感性遗传关联研究。方法:本研究共纳入研究对象1650例,包括IS痰瘀证组550例,CHD痰瘀证组550例,对照组550例。通过统一调查问卷形式采集所有研究对象的一般信息及临床资料,并运用Sequenom MassARRAY技术对LncRNA H19单核苷酸多态性rs217727、rs4929984进行基因分型检测。采用HITACHI日立7600全自动生化分析仪检测所有研究对象血清中脂质（APO-A1、APO-B、VLDL、HDL-C、LDL-C、TC、TG）水平;采用GOD-PAP法检测血糖FPG、P2hPG水平;酶动力学比色法检测Hcy水平;采用免疫比浊法检测CRP水平;使用法国StAgOCapact血凝仪检测血浆中凝血功能指标（APTT、D-D、FIB、INR、PT、PLT、TT）水平。运用qRT-PCR检测研究对像外周血中lncRNA H19的表达水平。使用SPSS16.0 for windows软件、PLINK软件进行相关数据统计分析。结果:1.LncRNA H19单核苷酸多态性rs217727、rs4929984在对照组中的基因型分布频率符合哈温平衡定律（P>0.050）;lncRNA H19的2个多态性位点的基因型频率在IS痰瘀证组与对照组之间的分布差异无统计学意义（P>0.050）,lncRNA H19的2个多态性位点的基因型频率在CHD痰瘀证组与对照组之间的分布差异亦无统计学意义（P>0.050）。按性别分层分析:在女性中,rs4929984的基因型频率在CHD痰瘀证患者与对照组之间的分布差异存在统计学意义（P<0.050）。2.lncRNA H19的rs217727、rs4929984多态性与IS痰瘀证易感性的关联无统计学意义（P>0.050）,这2个位点多态性与CHD痰瘀证易感性的关联亦无统计学意义（P>0.050）。按性别分层分析:lncRNA H19的rs4929984与女性CHD痰瘀证易感性显着关联（P<0.050）,但与男性CHD痰瘀证易感性的关联无统计学意义（P>0.050）。3.数量性状关联分析结果:LncRNA H19的rs217727与IS痰瘀证患者的INR水平显着关联（P<0.050）,与CHD痰瘀证患者的VLDL、P2hPG、CRP水平显着关联（P<0.050）。rs4929984与IS痰瘀证患者的DBP水平显着关联（P<0.050）,与CHD痰瘀证患者的INR、PTA、CRP水平显着关联（P<0.050）。按性别分层分析:rs217727与男性IS痰瘀证患者的APTT、INR、PTA水平显着关联（P<0.050）,与女性IS痰瘀证患者Hcy水平显着关联（P<0.050）;rs217727与男性CHD痰瘀证患者VLDL、INR、PTA、P2hPG、CRP水平显着关联（P<0.050）,与女性CHD痰瘀证患者LDL-C、PLT水平显着关联（P<0.050）。LncRNA H19的rs4929984与男性IS痰瘀证患者血清中APO-A1、PTA、DBP、UA水平显着关联（P<0.050）,与男性CHD痰瘀证患者FIB、INR水平显着关联（P<0.050）,该位点也与女性CHD痰瘀证患者HDL-C、INR水平显着关联（P<0.050）。4.lncRNA H19表达水平:IS痰瘀证组、CHD痰瘀证组的lncRNA H19外周血表达水平均显着高于对照组（P<0.001）。结论:LncRNA H19遗传多态性可能影响女性冠心病痰瘀证的发生风险。LncRNA H19外周血表达水平可能对缺血性脑卒中痰瘀证、冠心病痰瘀证的发生均有影响。

刘玲^[8]（2019）在《ARL6IP5基因及其3’-UTR多态性与缺血性卒中相关研究》文中研究指明目的:检测ARL6IP5基因mRNA和蛋白在缺血性卒中（Ischemic stroke,IS）患者外周单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cell,PBMCs）和血浆的表达水平,分析其在卒中后认知障碍（Post-stroke cognitive impairment,PSCI）和卒中后非认知障碍（post-stroke non-cognitive impairment,PSNCI）患者中的表达水平,以及ARL6IP5基因3’-UTR rs7038G/T多态性与IS和PSCI的遗传易感性;分析3’-UTR rs7038G/T多态性的基因型与ARL6IP5基因转录和翻译水平的关系,以期为IS和PSCI预防和诊治提供分子生物学证据。方法:收集川北医学院附属医院IS患者410例（IS组）和健康者239例（健康对照组）为研究对象,其中将部分IS患者根据简易精神状态检查（mini-mental state examination,MMSE）评分分为PSCI组198例和PSNCI组191例,采集其外周静脉血,Ficoll密度梯度离心法分离血浆,Trizol法提取总RNA;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（Real-time quantitative Polymerase Chain Reaction,RT-qPCR）检测ARL6IP5基因mRNA在PBMCs中的相对表达量;酶联免疫吸附试验（Eazyme linked immunosorbent assay,ELISA）检测ARL6IP5基因蛋白在血浆中的表达水平;限制片段长度多态性聚合酶链反应（Real-time quantitative reverse transcription polymerase chain reaction,RFLP-PCR）和基因直接测序分型技术检测ARL6IP5基因rs7038G/T等位基因和基因型频率;采用卡方检验或Fisher精确检验对ARL6IP5基因rs7038G/T多态性在各组之间的基因型和等位基因频率进行评估,调整年龄、性别状态后,ARL6IP5基因rs7038G/T多态性基因型与IS风险关系采用多因素Logistic回归进行统计分析,以P<0.05为差异有统计学意义。用比值比（Odds Ratio,OR）和95%可信区间（95%Confidence Intervals,95%CI）分析基因型和等位基因相对危险度。结果:（1）logistic回归分析显示IS组和健康对照组在中性粒细胞百分比、血小板、甘油三脂及肌酐上具有统计学意义（P<0.05）,而两组在白细胞计数、超敏C反应蛋白、同型半胱氨酸及高密度脂蛋白上不具有统计学意义（P>0.05）;多因素logistic回归分析显示,PSCI组和PSNCI组在文化程度、日常生活能力（activities of daily living,ADL）评定及心脏病史上差异具有统计学意义（P<0.05）,在年龄、性别、吸烟史、饮酒史、多发梗塞、TOAST分型、中性粒细胞百分比上无统计学差异（P>0.05）。（2）分别随机选取IS组120例和健康对照组60例进行RT-qPCR及ELISA试验,IS组mRNA相对表达量为1.3382±1.2166,健康对照组为1.9863±1.4679,差异具有统计学意义（P=0.001）,PSCI组mRNA相对表达量为1.6991±1.4210,PSNCI组为1.0914±0.9904,差异具有统计学意义（P=0.004）;IS组血浆蛋白表达量为3.7298±1.3441,健康对照组为2.7057±1.0141,差异具有统计学意义（P=0.001）,PSCI组血浆蛋白表达量为3.3340±1.4727,PSNCI组为4.0597±1.1494,差异具有统计学意义（P=0.045）。（3）分析410例IS组和239例健康对照组ARL6IP5基因rs7038G/T单核苷酸多态性分型。健康对照组采用拟合度χ2检验进行Hardy-Weinberg遗传平衡检验,结果提示P=0.064,健康对照组人群rs7038G/T碱基分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡,具有良好的群体代表性。ARL6IP5基因rs7038G/T多态位点的等位基因在IS组及健康对照组的频率分布具有显着的差异。rs7038G/T多态位点在IS组及健康对照组中T等位基因频率分别为60.4%和70.3%,G等位基因频率39.6%和29.7%。rs7038G/T多态位点G等位基因健康对照组中的频率显着低于IS组（P<0.0001,OR=0.64,95%CI=0.52–0.82）。采用共显性遗传模型（异质模型和同质模型）、显性遗传模型和隐性遗传模型分析ARL6IP5基因rs7038G/T多态位点基因型与IS风险关系。在共显性模型中,rs7038G/T多态位点的TT、TG、GG基因型频率在IS组和健康对照组分别为31.2%、58.3%、10.5%和46.9%、46.9%、6.2%,基因型频率之间具有显着的统计学差异（异质模型:P<0.0001,OR=0.54,95%CI=0.38-0.75;同质模型:P=0.005,OR=0.40,95%CI=0.21-0.76）。在显性模型中,差异具有统计学意义（P<0.0001,OR=0.52,95%CI=0.37-0.72）。在隐性模式中不具有统计学差异（P=0.70,OR=0.57,95%CI=0.31-1.05）;对年龄和性别进行调整后进行多因素回归分析得到类似结果。ARL6IP5基因rs7038G/T多态性位点在PSCI组及PSNCI组中G等位基因频率分别为40.16%和39.27%,rs7038G/T多态性位点G等位基因在PSCI组中的频率与PSNCI组之间无统计学差异（P=0.83,OR=0.96,95%CI=0.72-1.28）。在共显性模型中,rs7038G/T多态性位点的TT、TG、GG基因型频率在PSCI组和PSNCI组分别为31.31%、57.1%、11.6%和30.9%、59.7%、9.4%,基因型频率之间无统计学差异（异质模型P=0.80,OR=1.06,95%CI=0.68-1.65;同质模型P=0.59,OR=0.82,95%CI=0.4-1.68）。在显性模型中,与TT基因型相比较,TG/GG基因型与PSCI的发病无关（P=0.93,OR=1.02,95%CI=0.66-1.57）。在隐形模型中,与TG/GG基因型相比,GG基因型与PSCI发病无关（P=0.48,OR=0.79,95%CI=0.41-1.52）。经过调整年龄和性别后,多因素Logistic回归分析得到类似结果。分层分析显示,IS组在杂合子模式下人口学特征及部分临床资料不具有统计学差异（P>0.05）,在纯合子模式下显示甘油三脂分层分析具有统计学意义（P<0.01）,其余分层分析不具有统计学差异（P>0.05）。PSCI组杂合子模式下人口学特征及部分临床资料在PSCI组不具有统计学差异（P>0.05）,在纯合子模式下PSCI组在甘油三脂分层分析具有统计学意义（P<0.01）,在性别分层上具有统计学意义（P=0.009）,其余分层分析不具有统计学差异（P>0.05）。（4）通过分析健康对照组ARL6IP5基因rs7038G/T多态性基因型与其mRNA和蛋白之间的关系来评价ARL6IP5基因rs7038G/T多态性的生物学功能与IS的关系,统计分析结果表明ARL6IP5基因rs7038G/T多态性TT、GG、TG和TG/GG基因型与ARL6IP5基因mRNA和蛋白之间在健康对照组无统计学差异（P>0.05）,IS组、PSCI组和PSNCI组也得到类似结果。结论:（1）多因素分析提示中性粒细胞百分比、血小板、甘油三脂、肌酐与IS的发病相关;而文化程度、ADL及心脏病史可能与PSCI发病相关。（2）ARL6IP5基因mRNA和蛋白可能参与IS和PSCI的病理生理过程。（3）ARL6IP5基因rs7038G/T多态性可能与IS的遗传易感性有关,G等位基因及GG基因型可能是IS保护因素,其可能与甘油三脂共同作用,但不受年龄、性别、中性粒细胞百分比、超敏C反应蛋白、尿酸等因素的影响;rs7038G/T多态性可能与PSCI的遗传易感性无关。（4）rs7038G/T多态性基因型不引起ARL6IP5基因转录和翻译水平的变化。

陶经智^[9]（2019）在《房颤脑卒中患者子代P波指标的初步分析》文中研究说明第一部分 P波相关指标与房颤脑卒中患者子代房颤风险研究研究背景和目的心房颤动（atrialfibrillation,AF）是一种临床常见的心律失常,是卒中最常见的危险因素之一。研究表明,亲代非瓣膜性AF是子代罹患AF的独立预测因子[优势比（odds ratio,OR）1.85],当双亲均有AF时其后代AF的OR值为3.2,即一级亲属确诊罹患AF,则本人患AF的风险增加约40%。虽然已经确立了非瓣膜性房颤（nonvalvular atrial fibrillation,NVAF）的遗传特质,有效预测子代发生AF的实验室指标国内外尚缺乏研究。既往大量研究报道了心电图相关P波指标（包括P波时限、P波离散度、V1导联终末电势以及PR间期）和心房相关血清标记物（包括BNP、hs-CRP和D-二聚体）,不仅在AF预测方面表现出了优越性,在脑卒中发生的风险评估和分层方面也同样具有一定的价值。因此,本资料分析了 NVAF脑卒中患者子代的心电图相关P波指标、心房相关血清标志物的变化,并与非栓塞性脑梗死患者的子代同类指标进行对比,期望得到有价值的启示。由于本课题主要涉及NVAF患者及其子代,剔除了瓣膜性AF患者,后文涉及的AF均特指NVAF患者。研究方法选取2018年1月至2019年1月在扬州大学附属医院抗凝门诊、心脏内科、神经内科门诊、病房以及公开招募NVAF脑梗死患者子代,纳入观察组。同时选取曾在我院神经内科住院并诊断为大动脉粥样硬化性脑梗死患者的成年子代作为对照组。对观察组和对照组的人口统计学、血管危险因素等资料进行匹配,收集两组研究对象的人口统计学、血管危险因素、家族史、常规心电图、血清标记物等资料。比较两组间的心电图相关P波指标、心房相关血清指标是否具有统计学差异。研究结果本研究最终纳入的人数为242例,男性135例（55.78%）,女性107例（44.22%）,平均年龄49.19±9.56岁。其中观察组122例,对照组120例。对两组的相关P波指标统计学分析结果表明,观察组与对照组Pmax（114.43±10.58ms vs 105.82±11.29ms）、Pd（30.11±10.80msvs 20.33±8.96ms）以及 PTFV1（22.29±7.07mm.ms vs 16.14±6.72mm.ms）均有显着性差异（P值均小于0.001）。当以Pmax≥11Oms为应变量时,多变量logistic回归分析结果显示,BMI（OR1.211,95%CI1.088～1.348;P<0.001）与Pmax≥110ms独立相关。当以Pd≥40ms为应变量时,多变量logistic回归分析结果显示,年龄（OR1.088,95%CI1.019～1.162;P=0.012）与Pd≥40ms独立相关。另外,观察组有42例以及对照组32例完成了 hs-CRP、BNP和D-二聚体检查,但两组之间均无统计学差异（P>0.05）。研究结论非瓣膜性脑卒中患者子代中Pmax、Pd和PTFV1与动脉粥样硬化性脑梗死患者的子代有显着性差异,这种差异来自于AF本身还是脑卒中,尚需要与无栓塞事件的AF患者子代做对比分析。第二部分P波离散参数与急性缺血性卒中患者阵发性心房颤动的相关性研究研究背景和目的心房颤动（atrialfibrillation,AF）是缺血性卒中最重要的独立危险因素之一。研究表明,阵发性房颤（paroxysmal atrial fibrillation,PAF）与持续性AF的卒中风险基本相似,其卒中风险是无AF者的5倍之多。由于PAF发病短暂,患者通常没有明显的临床症状,使急性缺血性卒中患者PAF的检测成为挑战。既往大量研究表明,延长心电监测的方法被证明对部分潜在PAF的缺血性卒中患者是有益的,但是这种方法费时又繁琐、患者依从性差,因此缺血性卒中患者PAF的诊断仍然是一个难题。大量研究表明,P波离散参数[包括最大P 波时限（maximum P-wave duration,Pmax）、最小 P 波时限（minimum P-wave duration,Pmin）、P波离散度（P-wavedispersion,Pd）]是预测PAF良好的心电图指标,受到了研究者的广泛关注。故本研究主要探讨P波离散参数与急性缺血性卒中患者PAF的相关性。研究方法回顾性分析2016年9月至2018年9月期间在扬州大学附属医院神经内科住院的急性缺血性脑卒中患者PAF的发生情况,所有患者均在卒中后24小时内入院,并完成常规12导联心电图。住院期间7天内完成24小时动态心电图监测和心脏彩超（检测仪器为Philips iE33超声诊断仪）检查,根据有无PAF将患者分为PAF组和无PAF组。收集所有符合纳入和排除标准患者的人口统计学、血管危险因素、卒中特征、血液学检查、P波离散参数以及心脏彩超等资料,主要包括性别、年龄、体重指数、高血压、糖尿病、高脂血症、肥胖、吸烟、饮酒、既往卒中史、P波离散参数、左心房内径等。记录常规心电图中的Pmax、Pmin和Pd,采用多变量logisc回归分析在校正混杂因素后确定不同P波离散参数与急性缺血性卒中患者PAF的独立相关性。研究结果本研究最终符合纳入和排除标准的有140例。经过24小时动态心电监测筛选后,有21例（15%）患者在住院期间被检测出PAF。男性83例,女性57例,平均年龄（70.51±7.98）岁;高血压78例,糖尿病55例,高脂血症35例,吸烟32例,饮酒20例。PAF患者与无PAF患者年龄、基线美国国立卫生研究院卒中量表评分、BNP、Pmax、Pd、左心房内径差异有统计学意义（P<0.05）。校正单变量分析中所有P<0.1的变量（包括年龄、基线美国国立卫生研究院卒中量表评分、BNP、Pmax、Pd、左心房内径）后,多变量logistic回归分析表明,Pd[OR1.193,95%CI1.044～1.324;P=0.001]以及基线美国国立卫生研究院卒中量表评分[OR1.597,95%CI1.166～2.189;P=0.004]是缺血性卒中患者发生PAF的独立危险因素。结论Pd以及基线美国国立卫生研究院卒中量表评分与急性缺血性卒中患者PAF独立相关。对Pd增大以及基线美国国立卫生研究院卒中量表评分高的患者进一步监测PAF,并及时抗凝治疗,有助于降低卒中复发风险。

池英^[10]（2017）在《糖尿病患者缺血性卒中特点及Willis环开放的临床研究》文中研究表明第一部分 糖尿病患者的缺血性脑卒中类型前循环脑梗死是指颈内动脉供血区域的梗死,其梗死范围包括大脑额叶、顶叶、颞叶外侧部、豆状核、尾状核以及内囊前肢、内囊膝部和内囊后肢前2/3;大脑后动脉（不包括P1段）供血区域梗死范围包括枕叶、颞叶内侧部、内囊后肢后1/3、丘脑外侧部;椎基底动脉（包括大脑后动脉P1段）供血区域梗死范围包括延髓、脑桥、中脑、小脑、丘脑内侧部。本研究旨在探讨糖尿病（diabetes mellitus）患者发生缺血性脑卒中的病灶分布（前循环、椎基底动脉以及大脑后动脉供血区域）特点。方法:收集整理2011年7月至2016年5月被收入宜昌市中心人民医院的急性缺血性卒中患者,采用回顾性分析的研究方法,将缺血性卒中患者分为糖尿病组和非糖尿病组,从如下两个方面对两组患者进行比较——①卒中危险因素,包括高血压、高脂血症、高尿酸血症、高同型半胱氨酸血症、心房纤颤、卒中史和吸烟史。②卒中部位,采用磁共振弥散加权成像确认患者脑梗死部位;动脉供血区域的确定:大脑额叶、顶叶、颞叶外侧部、豆状核、尾状核以及内囊前肢、内囊膝部和内囊后肢前2/3区域的梗死定义为前循环脑梗脑死（anterior circulation cerebral infarction,ACCI）;枕叶、颞叶内侧部、内囊后肢后1/3、丘脑外侧部区域的梗死定义为大脑后动脉（不包括大脑后动脉P1段）供血区域脑梗死（posterior cerebral artery cerebral infarction,PCACI）;延髓、脑桥、中脑、小脑、丘脑内侧部的脑梗死定义为椎基底动脉（包括大脑后动脉P1段）供血区域脑梗死（vertebrobasilar artery cerebral infarction,VBACI）。结果:1、一般资料:共有1406名患者经过纳入和排除标准筛选进入研究,其中糖尿病组412人,非糖尿病组994人。糖尿病组患者平均年龄为62.2±11.0岁,男性262人,占该组63.6%;非糖尿病组994人,平均年龄60.9±12.8岁,男性患者662人,占该组66.6%。两组年龄和性别均无统计学差异（P>0.05）2、危险因素:糖尿病组与非糖尿病组相比,吸烟史（39.3%v.s.43.5%,P=0.153）;脑卒中病史（8.7%v.s.7.6%,P=0.491）;高同型半胱氨酸血症（24.3%v.s.29.4%,P=0.052）;高尿酸血症（12.6%v.s.13.1%,P=0.816）;心房纤颤（5.8%v.s.8.0%,P=0.147）;家族史（1.9%v.s.1.2%,P=0.29）。糖尿病组高血压病发病率大于非糖尿病组（79.1%vs.62.2%,P<0.05）;糖尿病组高脂血症发生率大于非糖尿病组（48.5%v.s.36.2%,P<0.05）。以上单因素分析显示:糖尿病组患者高血压和高脂血症的发生率高于非糖尿病组,将这些因素进行二元logistic回归分析,结果显示:高血压和高脂血症是糖尿患者发生缺血性脑卒中的独立危险因素。高血压病:比值比2.29,95%可信区间1.699～2.924,（P<0.05）;高脂血症:比值比 1.580,95%可信区间 1.248～2.000,（P<0.05）。3、卒中类型:1406 名患者中,ACCI926 人（68.7%）,VBACI 364 人（25.9%）,PCACI116 人（8.3%）。在糖尿病亚组 412 人中,ACCI 222 人（53.9%）,VBACI 142人（35.5%）,PCACI48人（11.7%）;在非糖尿病亚组994人中,ACCI 704人（70.8%）,VBACI 222 人（22.3%）;PCACI 68 人（6.8%）,比较糖尿病组和非糖尿病组不同脑梗死部位的构成比,Pearson χ2检验P<0.05,认为糖尿病和和非糖尿病脑梗死患者在梗死部位构成比上有差异。进行构成比内部多重比较,糖尿病组患者ACCI和VBACI比率与糖尿病组比较P<0.0125,有差异;糖尿病组患者ACCI和PCACI比率与非糖尿病组比较P<0.0125,有差异;糖尿病患者VBACI和PCACI比率与非糖尿病组比较P>0.0125,无差异。结论:不同的危险因素对脑卒中的作用并不相同,在缺血性脑卒中患者中,合并糖尿病的患者更加倾向于出现后循环供血区域的脑梗死,糖尿病可能是早期诊断后循环缺血性脑卒中的重要病史。第二部分 缺血性脑卒中合并糖尿病患者Willis环开放情况目的:研究缺血性脑卒中合并有糖尿病患者的大脑前、后交通动脉的开放情况,以及后循环缺血性卒中时糖尿病患者大脑前交通动脉（anterior communicating artery,ACoA）和大脑后交通动脉（anterior communicating artery,PCoA）的开放情况。方法:通过回顾性分析的研究方法回顾了 2011年7月至2016年5月宜昌市中心人民医院住院的急性缺血性卒中连续患者。将其分为糖尿病组和非糖尿病组。采用磁共振血管成像方法检测两组患者大脑ACoA,PCoA开放情况,ACoA开放计为1,未开放计为0,采取二分类变量记录。PCoA双侧开放计为2,单侧开放计为1,双侧均未开放计为0,采用等级资料记录。（1）分析糖尿病组和非糖尿病组ACoA和PCoA开放率是否有差异;（2）研究不同的脑梗死部位（分类方法同第一部分）大脑ACoA和PCoA开放率在糖尿病组和非糖尿病组之间是否具有差异。结果:（1）糖尿病组与非糖尿组相比:ACoA开放率（51.0%v.s.41.2%,P<0.05）;PCoA 无开放、单侧开放、双侧开放:（55.6%、26.9%、17.5%v.s.64.4%、22.3%、13.3%,P<0.05）。（2）比较不同部位脑梗死亚组前、后交通动脉的开放率,①ACCI亚组:糖尿病组与非糖尿组相比:ACoA开放率（43.2%v.s.41.5%,P>0.05）;PCoA 无开放、单侧开放、双侧开放:（55.4%、25.7%、18.9%v.s.66.2%、22.4%、15.3%,P>0.05）。②VBACI亚组:糖尿病组与非糖尿组相比:ACoA开放率（57.7%v.s.45.9%,P<0.05）;PCoA 无开放、单侧开放、双侧开放:（66.2%、23.9%、9.9%v.s.65.8%、25.2%、9.0%,P>0.05）。③PCACI亚组:糖尿病组与非糖尿组相比:ACoA开放率（66.7%v.s.23.5%,P<0.05）;PCoA无开放、单侧开放、双侧开放:（25.0%、41.7%、33.3%v.s.82.4%、11.8%、5.9%,P<0.05）。结论:糖尿病合并脑梗死患者的Willis环开放率可能高于非糖尿病脑梗死患者,在后循环缺血性脑卒中时这种现象更加明显。这种差异可能是糖尿病导致的前后循环动脉粥样硬化不均衡的结果。

二、遗传易感性与缺血性卒中（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、遗传易感性与缺血性卒中（论文提纲范文）

（1）化痰通络汤治疗风痰瘀阻型脑小血管病致急性缺血性卒中的临床研究（论文提纲范文）

（2）缺血性脑卒中易感基因分子检测方法的建立及评价（论文提纲范文）

（3）血清25-羟维生素D水平和维生素D受体基因多态性与脑小血管病的相关性研究（论文提纲范文）

（4）青年急性脑梗死患者的危险因素及病因分型分析（论文提纲范文）

（5）新疆地区维吾尔族心房颤动患者单核苷酸基因多态性研究（论文提纲范文）

（6）甘油三酯、AMH/DOTIL/PLEKHJ1基因DNA甲基化与缺血性脑卒中的关系（论文提纲范文）

（7）长链非编码RNA H19单核苷酸多态性与缺血性脑卒中痰瘀证及冠心病痰瘀证的关联研究（论文提纲范文）

（8）ARL6IP5基因及其3’-UTR多态性与缺血性卒中相关研究（论文提纲范文）

（9）房颤脑卒中患者子代P波指标的初步分析（论文提纲范文）

（10）糖尿病患者缺血性卒中特点及Willis环开放的临床研究（论文提纲范文）

四、遗传易感性与缺血性卒中（论文参考文献）

• [1]化痰通络汤治疗风痰瘀阻型脑小血管病致急性缺血性卒中的临床研究[D]. 王睿. 湖北中医药大学, 2021(09)
• [2]缺血性脑卒中易感基因分子检测方法的建立及评价[D]. 李雪. 兰州大学, 2021(09)
• [3]血清25-羟维生素D水平和维生素D受体基因多态性与脑小血管病的相关性研究[D]. 司君增. 山东大学, 2020(12)
• [4]青年急性脑梗死患者的危险因素及病因分型分析[D]. 耿春生. 郑州大学, 2020(02)
• [5]新疆地区维吾尔族心房颤动患者单核苷酸基因多态性研究[D]. 班努·库肯. 新疆医科大学, 2020(08)
• [6]甘油三酯、AMH/DOTIL/PLEKHJ1基因DNA甲基化与缺血性脑卒中的关系[D]. 丁一. 苏州大学, 2019(06)
• [7]长链非编码RNA H19单核苷酸多态性与缺血性脑卒中痰瘀证及冠心病痰瘀证的关联研究[D]. 李金鸿. 广西中医药大学, 2019
• [8]ARL6IP5基因及其3’-UTR多态性与缺血性卒中相关研究[D]. 刘玲. 川北医学院, 2019(03)
• [9]房颤脑卒中患者子代P波指标的初步分析[D]. 陶经智. 扬州大学, 2019(02)
• [10]糖尿病患者缺血性卒中特点及Willis环开放的临床研究[D]. 池英. 武汉大学, 2017(06)

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