一、谷胱甘肽及其构成氨基酸在犬经口、静注给药的药代动力学（论文文献综述）
王国永[1]（2012）在《氟苯尼考与聚醚类离子载体抗球虫药在肉鸡体内的相互作用初步研究》文中进行了进一步梳理氟苯尼考是一种广泛应用于畜禽和水产养殖业中的氯霉素类新型广谱抗菌药,具有抗菌活性高、不良反应小等特点。氟苯尼考在食品动物体内的药动学和残留研究报道较多,其主要药动学特征是吸收良好、生物利用度高,但代谢产物较多,动物性产品中残留严重。目前,介导氟苯尼考在动物体内的代谢酶及氟苯尼考与其他药物间的相互作用研究的还很少。本实验室前期研究资料显示,CYP3A和P-gp参与了氟苯尼考在兔体内的代谢,CYPIA参与了氟苯尼考在大鼠体内的代谢,而在全球消费量最大的食品动物鸡的体内,氟苯尼考的代谢由哪些酶和蛋白介导、氟苯尼考会不会和养禽业常用的其他药物发生相互作用尚待研究。聚醚类离子载体抗球虫药通常长期添加于饲料中以防控畜禽球虫病。大量研究报道,聚醚类离子载体抗球虫药的某些品种对动物体内的CYP450、b5、AND、AH、EROD、ECON等酶有诱导或抑制作用,对人肿瘤细胞中的P-糖蛋白的基因表达有抑制作用。因此,在使用氟苯尼考来治疗畜禽细菌性疾病感染时,聚醚类离子载体抗球虫药在动物体内的存在就可能与氟苯尼考产生相互作用。为避免药物相互作用带来的不良反应,指导兽医临床上氟苯尼考的合理用药,减少肉鸡可食性组织的药物残留,本试验研究了氟苯尼考与畜禽常用的聚醚类离子载体抗球虫药盐霉素、莫能菌素和马杜霉素在肉鸡体内的相互作用及其机制。具体内容如下：1.细胞色素CYP4501A、3A以及P-糖蛋白在肉鸡体内氟苯尼考代谢中的作用。1日龄AA肉鸡饲喂不含任何药物的饲料饲喂至28日龄后,挑选24只健康的雄性肉鸡分为对照组、氟伏沙明处理组、酮康唑处理组和维拉帕米处理组,每组6只。氟伏沙明处理组动物按25mg/kg b.w.t灌服氟伏沙明,1次/天,连续7天,最后一次灌药0.5h后,肉鸡按30mg/kg体重灌服氟苯尼考溶液；酮康唑处理组、维拉帕米处理组、对照组与氟伏沙明处理组操作相同,分别灌服60mg/kg b.w.t的酮康唑、9mg/kg b.w.t的维拉帕米和相同体积的生理盐水。所有肉鸡在灌服氟苯尼考后12h内从翅下静脉采血,高效液相色谱测定氟苯尼考的血药浓度,3P97药动学软件分析药-时数据。结果显示,肉鸡单剂量口服氟苯尼考的药动学过程符合一室开放动力学模型。对照组氟苯尼考的药-时曲线下面积（AUC）和表观清除率（CL/F）分别为13.80±2.18μg/mL-h和2.28±0.34L/kg/h,当体内的CYPIA活性被氟伏沙明特异性抑制后,血浆中氟苯尼考的药时曲线下面积、表观清除率均未发生显着变化（P>0.05）；当体内的CYP3A活性被酮康唑特异性抑制后,血浆中氟苯尼考的药时曲线下面积显着上升了约3倍（35.04±2.11μg/mL·h；P<0.01）,表观清除率显着下降到0.86±0.06L/kg/h（P<0.01）；当肉鸡体内P-糖蛋白被特异性抑制后,血浆中氟苯尼考的峰浓度极显着升高,而药-时曲线下面积未发生显着改变。结果表明,CYP3A对氟苯尼考在肉鸡体内的代谢起关键作用,提示在肉鸡疾病防控用药时,为防止药物间相互作用的发生,氟苯尼考应避免和CYP3A的底物、诱导剂和抑制剂联合使用。2.聚醚类离子载体抗球虫药对氟苯尼考在肉鸡体内药动学的影响。1日龄AA肉鸡饲喂不含任何药物的饲料饲喂至28日龄后,挑选48只健康雄性肉鸡随机分成对照组、盐霉素诱导组、莫能菌素诱导组和马杜霉素诱导组,每组12只。对照组肉鸡连续14天继续饲喂不含任何药物的饲料；盐霉素诱导组、莫能菌素诱导组和马杜霉素诱导组分别连续14天饲喂含有盐霉素（60mg/kg）、莫能菌素（120mg/kg）和马杜霉素（5mg/kg）的饲料。第15天每组均按30mg/kg体重静脉注射（6只）和经口（6只）灌服氟苯尼考溶液,并分别采集给药后0-10h（静注）和0-24h的血液（口服）,用高效液相色谱检测氟苯尼考的血药浓度。结果显示,静注给药后氟苯尼考血药浓度符合二室开放模型,马杜霉素诱导组肉鸡氟苯尼考中央室分布容积（Vc=1.66+0.09L/kg）显着高于对照组（Vc=1.33±0.08L/kg）；盐霉素和马杜霉素诱导组肉鸡的氟苯尼考分布半衰期（t1/2α=0.67±0.05h（SAL）,0.62±0.02h（MAD））显着低于对照组（t1/2α=0.86±0.06h）；所有聚醚类离子载体抗球虫药诱导组肉鸡的氟苯尼考消除半衰期（t12β=2.29±0.18h（SAL）,2.30±0.05h（MON）,2.11±0.06h（MAD））和药时曲线下面积（AUC=24.24±1.97mg·h/L（SAL）,23.04±1.43mg·h/L（MON）,18.64±0.96mg-h/L（MAD））均显着低于对照组（t1/2β=3.34±0.16h,AUC=29.68±1.58mg·h/L）；莫能菌素和马杜霉素诱导组血浆清除率（CLs=1.33土0.08L/kg·h（MON）,1.63±0.08L/kg·h（MAD））显着高于对照组（CLs=1.02±0.05L/kg·h）。口服给药后氟苯尼考血药浓度符合一室开放模型。莫能菌素诱导组肉鸡的吸收半衰期（t1/2kα=0.59±0.06h）、药峰浓度（Cmax=2.93±0.41μg/mL）和峰时（Tmax=1.32±0.08h）显着低于对照组（t1/2kα=1.15±0.11h,Cmax=4.72±0.82gg/mL,Tmax=2.19±0.26h）,而血浆表观清除率（CL/F（s）=2.75±0.30L/Kg·h）和表观分布容积（V/F=6.39±1.13L/kg）显着高于对照组（CL/F（s）=1.19±0.16L/kg·h,V/F=3.79±0.94L/kg）；各聚醚类离子载体抗球虫药诱导组的药时曲线下面积（AUC=18.17±1.77mg-h/L,11.94±1.90mg·h/L,19.61±1.65mg-h/L）均显着低于对照组（AUC=26.99土2.85mg·h/L）,但仅莫能菌素诱导组的生物利用度（F%=52±8）显着低于对照组（F%=91±10）。提示三种聚醚类离子载体抗球虫药与氟苯尼考之间产生了药物相互作用,因而给饲喂添加含有聚醚类离子载体药物的动物使用氟苯尼考需谨慎。3.聚醚类离子载体抗球虫药对肉鸡肝脏和小肠氟苯尼考代谢相关基因mRNA表达水平的影响。1日龄AA肉鸡饲喂不含任何药物的饲料饲喂至28日龄后,挑选24只健康雄性肉鸡随机分成对照组、盐霉素诱导组、莫能菌素诱导组和马杜霉素诱导组,每组6只。对照组肉鸡连续10天继续饲喂不含任何药物的饲料；盐霉素诱导组、莫能菌素诱导组和马杜霉素诱导组分别连续10天饲喂含有盐霉素（60mg/kg）、莫能菌素（120mg/kg）和马杜霉素（5mg/kg）的饲料。采用分光光度法测定肉鸡肝和小肠CYP450和b5的含量,荧光定量PCR检测肉鸡肝和小肠CYP3A37、CXR和MDR1mRNA的表达。荧光定量PCR检测显示,莫能菌素和马杜霉素极显着增加肉鸡肝脏中CYP3A37基因mRNA的含量（P0.01）；盐霉素和马杜霉素则能促进肝脏中CXR基因mRNA的表达（P<0.01,P<0.05）,同时还极显着降低肝脏中MDRl基因mRNA含量（P<0.01）。莫能菌素和马杜霉素能诱导肉鸡小肠中CYP3A37基因的mRNA的表达（P<0.01,P<0.05）；三种抗球虫药对小肠中CXR的表达无显着影响；而盐霉素则极显着抑制了小肠中MDR1基因的表达（P<0.01）。结果表明,三种聚醚类离子载体抗球虫药对肉鸡肝脏和小肠中CYP3A37、CXR mRNA的表达有不同程度的诱导作用,对MDR1mRNA的表达有不同程度的抑制作用。三种聚醚类离子载体抗球虫药对肉鸡肝和小肠中CYP3A37及其受体CXR mRNA的表达的影响不一致,提示受体CXR并未参与CYP3A37mRNA的表达调控。4.聚醚类离子载体抗球虫药对肉鸡肝脏和小肠CYP3A蛋白表达的影响。1日龄AA肉鸡饲喂不含任何药物的饲料饲喂至28日龄后,挑选24只健康雄性肉鸡随机分成对照组、盐霉素诱导组、莫能菌素诱导组和马杜霉素诱导组,每组6只。对照组肉鸡连续10天继续饲喂不含任何药物的饲料；盐霉素诱导组、莫能菌素诱导组和马杜霉素诱导组分别连续10天饲喂含有盐霉素（60mg/kg）、莫能菌素（120mg/kg）和马杜霉素（5mg/kg）的饲料。以β-actin蛋白为内参,免疫印迹检测对照组和各诱导组肉鸡肝脏和小肠CYP3A蛋白表达的相对量。结果表明,盐霉素、莫能菌素可显着提高肉鸡肝脏组织中CYP450的含量（P<0.05）,莫能菌素还可增加肝中b5的含量,而马杜霉素对CYP450含量则无显着影响；三种聚醚类离子载体抗球虫药诱导组肉鸡肝脏中CYP3A蛋白的表达量稍有增加,但统计学上无显着差异（P>0.05）；而这三种聚醚类离子载体抗球虫药均能显着提高肉鸡小肠中CYP3A蛋白的含量（P<0.01）。提示三种聚醚类离子载体抗球虫药对肉鸡肝脏和小肠中CYP3A蛋白的表达的诱导作用存在组织差异性,对小肠中CYP3A蛋白表达的诱导作用是导致聚醚类离子载体抗球虫药与氟苯尼考相互作用的关键因素。兽医临床上联合使用聚醚类离子载体抗球虫药和氟苯尼考等经由CYP3A代谢的药物或其他对CYP3A有诱导或抑制作用的药物时,会产生严重的药物相互作用。
周远大,何海霞,王柯静,陈万一,李娟,汤成泳[2]（2008）在《口服还原型谷胱甘肽片在大鼠肝、脑、肾组织中的分布及其药动学》文中研究表明目的探讨口服还原型谷胱甘肽（GSH）片在大鼠肝、脑、肾组织中的分布及其药动学。方法Wistar大鼠84只,随机分为7组,每组12只,6只按120 mg·kg-1灌服GSH片,另6只灌服溶媒,容量0.12 mL·kg-1。分别于给药后0.5、1、2、3、5、8和12 h采集各组动物肝、脑、肾制作组织匀浆,HPLC法测定各组织中的GSH浓度,3p97软件计算药动学参数。结果口服GSH在肝、脑、肾的药-时曲线均为一室摸型;t1/2Ka分别为（1.14±0.08）、（0.75±0.07）和（0.53±0.07）h;t1/2Ke分别为（1.62±0.15）、（1.6±0.7）和（0.9±0.5）h;tmax分别为（2.8±0.4）、（2.7±0.6）和（1.2±0.5）h;cmax分别为（1 733±341）、（89±11）和（27.2±0.9）μg·g-1;AUC0～t分别为（8 480±1 422）、（74.9±0.6）和（51±15）μg·h·g-1。结论口服GSH能达肝、脑、肾组织,其中肝组织浓度较高。
周远大,何海霞[3]（2008）在《口服GSH片在大鼠肝、脑、肾组织中的分布及其药代动力学》文中进行了进一步梳理目的;探讨口服GSH片在大鼠肝、脑、肾组织中的分布及其药代动力学.方法:Wistar大鼠84只,分为7组,每组12只.按120mg·kg—1灌服。分别于给药前及后0.5、1、2、3、5、8和12h采集各组动物肝、脑、肾制作组织匀浆,HPLC法测定各组织中的GSH浓度,3p97软件计算药动学参数.结果:口服GSH在肝、脑、肾的药—时曲线均为一室摸型.t1/ 2ka分别为（1.14±0.08）h、（0.75±0.07）h和（0.53±0.07）h;t1/2ke分别为（1.62±0.15）h、（1.60±0.68）h和（0.90±0.53）h;tmax分别为（1.95±0.05）h、（1.53±0.37）h和（0.97±0.35）h;cmax分别为（1571.47±244.77）μg·g—1、（17.51±5.42）μg·g—1和（21.34±6.02）μg·g—1;AUC（0～T）分别为（8480.41±1421.50）μg·h·g—1、（74.94±0.57）μg·h·g—1和（51.32±15.21）μg·h·g—1.结伦:口服GSH均能达肝、脑、肾组织,有益于各器官组织疾病的防治和解毒.
周远大,何海霞[4]（2008）在《谷胱甘肽在大鼠肝组织分布及其药代动力学》文中指出目的:探讨灌服或静注谷胱甘肽（GSH）在健康大鼠肝组织的分布和药代力动学。方法:Wistar大鼠84只,随机分为GSH口服组和静注组,按120mg·kg-1口服或静注给药。HPLC法测定肝组织中GSH浓度,3p97软件计算药动学参数。结果:口服和静注GSH在肝组织的药-时曲线均为一室摸型。t1/2ke分别为（1.62±0.15）和（2.07±0.32）h;tmax分别为（1.95±0.05）和（1.02±0.64）h;cmax分别为（1571.47±244.77）和（1049.30±89.92）μg·g—1;AUC（0～T）分别为（8480.41±1421.50）和（4522.47±754.56）μg·h·g—1。经t检验统计分析,各药动学参数均有显着差异（P<0.05或P<0.01）。结伦:口服GSH达肝组织中浓度较静注为高;有益于肝病及其解毒防治。
吴倩[5]（2007）在《砷元素分析方法研究及其在六神丸安全性再评价中的应用》文中研究表明六神丸是我国传统的着名中成药,其配方中的雄黄药材含有对人体健康有负面影响的砷元素,以往对它的安全性评价多停留于临床经验,缺乏科学实验数据的说明。本论文将化学物质组学的思想和药理毒理研究相结合,通过对砷元素总量和形态的分析,从化学物质基础和作用机理层面对六神丸的安全性进行了再评价。论文在砷元素分析方法学方面作了如下研究:（1）建立了一套测定中药、血浆和组织样品中总砷含量的方法,应用电热板加热消解,ICP-MS测定,方法操作简便、性能可靠。（2）建立了中药复方中亚砷酸盐（AsⅢ）,砷酸盐（AsⅤ）,一甲基砷（MMAV）,二甲基砷（DMAV）的HPLC-ICP-MS分析方法。（3）首次应用单根阴离子交换柱和等度洗脱条件,建立了血浆和组织中6种砷形态化合物亚砷酸盐（AsⅢ）,砷酸盐（AsⅤ）,一甲基砷（MMAV）,二甲基砷（DMAV）,砷甜菜碱（AsB）和砷胆碱（AsC）的HPLC-ICP-MS分析方法。论文的另一部分工作是将化学物质组学与毒理药理研究相结合,应用上述所建立的仪器联用方法,对中成药六神丸及其中的雄黄药材,进行了安全性再评价。取得的主要成果有:（1）对雄黄和六神丸复方用水提取和仿生提取,六神丸复方中砷溶出量均比雄黄中低,将单味雄黄与六神丸中其它药材分别混合后,发现可溶性砷含量明显降低,说明六神丸复方中的几种单味药均有抑制雄黄中砷溶出的作用,可能为复方配伍减毒的原因之一。（2）研究了Beagle犬服用六神丸和雄黄后,血浆中总砷的毒代动力学情况,以及毒代动力学曲线峰值点血浆中砷的形态。结果表明,雄黄经六神丸复方配伍后,血浆中的砷更易被清除,且向毒性较小的形态转化。（3）考察了小鼠单剂量服用六神丸后组织中总砷分布情况;以及Beagle犬服用不同剂量的雄黄和六神丸后,经过28天服药期和14天恢复期组织中总砷及各形态砷化合物分布情况。以上一系列研究较为全面、科学地评价了中成药六神丸及其中的雄黄药材的安全性,对临床研究具有重要意义,其将化学物质组学与毒理药理研究相结合的思想更为我国的中药安全性评价提供了示范和思路。
石京山,盛美萍[6]（2000）在《谷胱甘肽及其构成氨基酸在犬经口、静注给药的药代动力学》文中研究表明目的 主要研究谷胱甘肽（ＧＳＨ）口服后的吸收情况。方法 Ｂｅａｇｌｅ犬５只，先后分别经口、静注给予ＧＳＨ及其构成氨基酸后，用ＨＰＬＣ法测定血中浓度。结果 在清醒犬，单剂量（３．８９、１．６２ｍｍｏｌ／ｋｇ）一次或单剂量（０．４９ｍｍｏｌ／ｋｇ）连续５、１０ｄ经口给ＧＳＨ后，犬前肢静脉血浆中ＧＳＨ、甘氨酸明显升高（Ｐ＜０．０５～０．０１）；如上单次给予１．６２ｍｍｏｌ／ｋｇ（等于ＧＳＨ分子中含有的摩尔数）构成氨基酸后，血浆中的ＧＳＨ水平未见变化，但构成氨基酸均显着增加（Ｐ＜０．０１）；在麻醉犬，经口给ＧＳＨ１．６２ｍｍｏｌ／ｋｇ后，１～６ｈ内肠系膜静脉血浆ＧＳＨ水平高于前肢静脉（Ｐ＜０．０５～０．０１）；清醒犬ｉｖＧＳＨ０．０６５ｍｍｏｌ／ｋｇ后静脉血浆中ＧＳＨ的Ｋｅｌ１和Ｔ１／２α分别为８．０４ｈ－１和０．０９ｈ，且在降至基值后又出现一个再分布的小峰。结论 ＧＳＨ经口给药后部分可以整分子吸收，经肝脏后血浆中ＧＳＨ浓度明显下降，可能是由于肝脏的摄取所致。
二、谷胱甘肽及其构成氨基酸在犬经口、静注给药的药代动力学（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、谷胱甘肽及其构成氨基酸在犬经口、静注给药的药代动力学（论文提纲范文）
（1）氟苯尼考与聚醚类离子载体抗球虫药在肉鸡体内的相互作用初步研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号及缩略语 |
| 前言 |
| 第一章 文献综述 |
| 1 氟苯尼考 |
| 1.1 抗菌机理及抗菌活性 |
| 1.2 药动学 |
| 1.3 新剂型 |
| 1.4 临床应用 |
| 1.5 毒性 |
| 2 聚醚类离子载体抗球虫药 |
| 2.1 作用方式独特,抗球虫谱广 |
| 2.2 耐药性形成缓慢,有交叉耐药性 |
| 2.3 安全范围窄,易中毒 |
| 2.4 对药物代谢酶的影响 |
| 3 药物相互作用 |
| 3.1 基于CYP450酶及其受体的药物相互作用 |
| 3.2 基于P-糖蛋白的药物相互作用 |
| 4 CYP450及其受体 |
| 4.1 CYP450的命名 |
| 4.2 CYP450的组成 |
| 4.3 CYP450的分布 |
| 4.4 CYP450的催化机制 |
| 4.5 CYP450的功能 |
| 4.6 CYP450的亚型 |
| 4.7 CYP450的影响因素 |
| 4.9 CYP450的诱导和抑制 |
| 4.10 CYP450受体 |
| 5 P-糖蛋白 |
| 5.1 研究简史 |
| 5.2 结构 |
| 5.3 分布 |
| 5.4 作用机制 |
| 5.5 P-gp生理功能 |
| 5.6 P-gp在药代动力学中的作用 |
| 5.7 P-gp底物 |
| 5.8 P-gp的抑制剂和诱导剂 |
| 参考文献 |
| 第二章 细胞色素P450 1A、3A以及P-糖蛋白对氟苯尼考在肉鸡体内代谢的作用 |
| 摘要 |
| 第一节 肉鸡血浆中氟苯尼考高效液相色谱测定方法的建立 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 主要药物和试剂 |
| 1.2 主要试验仪器 |
| 1.3 试验动物 |
| 1.4 血样采集 |
| 1.5 样品处理方法 |
| 1.6 药物配制 |
| 1.7 氟苯尼考HPLC条件 |
| 1.8 氟苯尼考标准曲线的制备 |
| 1.9 血浆中氟苯尼考的专属性考察 |
| 1.10 血浆中氟苯尼考测定的准确度 |
| 1.11 血浆中氟苯尼考测定的精密度 |
| 1.12 血浆中氟苯尼考的提取回收率 |
| 1.13 血浆中氟苯尼考的最低检测限和最低定量限 |
| 1.14 数据统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 方法的专属性 |
| 2.2 标准曲线方程及最低检测限、最低定量限 |
| 2.3 准确度、精密度和提取回收率 |
| 3 讨论 |
| 第二节 细胞色素P450 1A、3A以及P-糖蛋白对氟苯尼考在肉鸡体内代谢的作用 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 主要药物和试剂 |
| 1.2 主要试验仪器 |
| 1.3 试验动物 |
| 1.4 给药方案 |
| 1.5 血样采集 |
| 1.6 样品处理方法 |
| 1.7 药物配制 |
| 1.8 氟苯尼考标准曲线的制备 |
| 1.9 氟苯尼考HPLC条件 |
| 1.10 药动学统计分析 |
| 1.11 数据统计分析 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| Abstract |
| 第三章 聚醚类离子载体抗球虫药对氟苯尼考在肉鸡体内药动学的影响 |
| 摘要 |
| 1 材料和方法 |
| 1.1 主要药物和试剂 |
| 1.2 主要试验仪器 |
| 1.3 试验动物 |
| 1.4 给药方案 |
| 1.5 血样采集 |
| 1.6 样品处理方法 |
| 1.7 药物配制 |
| 1.8 氟苯尼考标准曲线的制备 |
| 1.9 氟苯尼考HPLC条件 |
| 1.10 药动学统计分析 |
| 1.11 数据统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 对静注给药氟苯尼考的药动学影响 |
| 2.2 对口服给药氟苯尼考的药动学影响 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| Abstract |
| 第四章 聚醚类离子载体抗球虫药对肉鸡肝脏和小肠氟苯尼考代谢相关基因mPNA表达水平的影响 |
| 摘要 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验药物与试剂 |
| 1.2 试验仪器 |
| 1.3 试验动物与给药方案 |
| 1.4 RNA的提取与Real-time PCR分析 |
| 1.5 数据的分析与统计 |
| 2 结果 |
| 2.1 RNA的完整性 |
| 2.2 基因组污染判断 |
| 2.3 三种聚醚类离子载体抗球虫药对肉鸡肝和小肠CYP3A37、CXR和MDR1mRNA表达的影响 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 第五章 聚醚类离子载体抗球虫药对肉鸡肝脏和小肠CYP3A蛋白表达的影响 |
| 摘要 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验药物与试剂 |
| 1.2 试验仪器 |
| 1.3 试验动物与给药方案 |
| 1.4 肝微粒体的分离与CYP450和b_5含量的测定 |
| 1.5 蛋白检测的方法 |
| 1.6 数据分析与统计 |
| 2 结果 |
| 2.1 微粒体蛋白浓度测定标准曲线及双光束紫外-可见扫描 |
| 2.2 平均增重、相对肝重及微粒体蛋白以及细胞色素P450和b_5含量 |
| 2.3 盐霉素、莫能菌素和马杜霉素对肉鸡肝脏和小肠CYP 3A蛋白表达的影响 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| Abstract |
| 全文结论 |
| 创新点 |
| 在读期间待发表或完成的学术论文 |
| 致谢 |
（5）砷元素分析方法研究及其在六神丸安全性再评价中的应用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 引言 |
| 1.1 元素形态分析及其在中药安全性评价中的意义 |
| 1.2 中药中的砷元素研究进展 |
| 1.2.1 中药中总砷含量测定进展 |
| 1.2.2 中药中砷形态分析研究进展 |
| 1.3 砷体内代谢研究进展 |
| 1.3.1 砷的主要形式及砷体内代谢的主要检测方法 |
| 1.3.2 吸收 |
| 1.3.3 分布 |
| 1.3.4 代谢 |
| 1.3.5 排泄 |
| 1.3.6 砷暴露毒性评价 |
| 1.4 六神丸及雄黄安全性评价研究现状 |
| 1.4.1 概述 |
| 1.4.2 雄黄炮制研究进展 |
| 1.4.3 雄黄的毒副作用 |
| 1.4.4 雄黄及六神丸毒理研究现状 |
| 1.5 论文各部分的主要内容 |
| 第2章 中成药六神丸中砷元素的研究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 应用HPLC-ICP-MS 研究雄黄与六神丸中砷元素 |
| 2.2.1 试剂和药品 |
| 2.2.2 仪器 |
| 2.2.3 样品处理和测定 |
| 2.2.4 雄黄中可溶性砷提取方法的优化 |
| 2.2.5 砷形态分析方法的确证 |
| 2.2.6 结果与讨论 |
| 2.3 雄黄供试品与六神丸复方的仿生提取 |
| 2.3.1 试剂和药品 |
| 2.3.2 仪器 |
| 2.3.3 样品提取 |
| 2.3.4 结果与讨论 |
| 2.4 雄黄与六神丸中各药材的配伍研究 |
| 2.4.1 试剂和药品 |
| 2.4.2 仪器 |
| 2.4.3 样品前处理 |
| 2.4.4 结果与讨论 |
| 2.5 本章小结 |
| 第3章 BEAGLE 犬口服六神丸和雄黄毒代动力学研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 血浆中砷元素分析方法的建立 |
| 3.2.1 血浆中总砷测定方法的建立 |
| 3.2.2 血浆中砷形态分析方法的建立 |
| 3.3 血浆中砷元素分析方法在毒代动力学研究中的应用 |
| 3.3.1 Beagle 犬口服六神丸和雄黄总砷毒代动力学结果 |
| 3.3.2 Beagle 犬口服六神丸和雄黄血浆中砷形态分析 |
| 3.3.3 化学组分与毒理生理反应相关性分析 |
| 3.4 本章小结 |
| 第4章 口服六神丸和雄黄动物组织中砷分布及毒理研究 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 组织中砷元素分析方法的建立 |
| 4.2.1 组织中总砷测定方法的建立 |
| 4.2.2 组织中砷形态分析方法的建立 |
| 4.3 组织中砷元素分析方法在动物砷组织分布毒理研究中的应用 |
| 4.3.1 小鼠单剂量口服六神丸后组织中总砷分布研究 |
| 4.3.2 Beagle 犬口服六神丸和雄黄后组织中总砷分布研究 |
| 4.3.3 Beagle 犬口服六神丸和雄黄后组织中砷形态分布研究 |
| 4.3.4 Beagle 犬口服六神丸和雄黄毒理生理实验结果 |
| 4.4 本章小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
（6）谷胱甘肽及其构成氨基酸在犬经口、静注给药的药代动力学（论文提纲范文）
| 材料和方法 |
| 药品和仪器 |
| 实验动物 |
| 给药途径及血样本采取 |
| 口服单剂量GSH或构成氨基酸 |
| GSH单剂量连续5、10 d给药 |
| 静注GSH |
| 麻醉犬经口给GSH |
| 统计分析 |
| 结果 |
| 清醒犬GSH灌胃后血浆GSH及其构成氨基酸浓度变化 |
| 清醒犬构成氨基酸混合液灌胃后血浆GSH及相应氨基酸浓度变化 |
| GSH连续10 d口服后犬血浆GSH浓度变化 |
| GSH静脉注射后犬血浆浓度变化及药动学参数 |
| 麻醉犬GSH灌胃后系统循环和肠系膜循环静脉血浆GSH及构成氨基酸浓度比较 |
| 讨论 |
| 致谢 |
四、谷胱甘肽及其构成氨基酸在犬经口、静注给药的药代动力学（论文参考文献）
- [1]氟苯尼考与聚醚类离子载体抗球虫药在肉鸡体内的相互作用初步研究[D]. 王国永. 南京农业大学, 2012(12)
- [2]口服还原型谷胱甘肽片在大鼠肝、脑、肾组织中的分布及其药动学[J]. 周远大,何海霞,王柯静,陈万一,李娟,汤成泳. 中国新药与临床杂志, 2008(12)
- [3]口服GSH片在大鼠肝、脑、肾组织中的分布及其药代动力学[A]. 周远大,何海霞. 2008年成渝药学学术年会论文集, 2008
- [4]谷胱甘肽在大鼠肝组织分布及其药代动力学[A]. 周远大,何海霞. 2008年中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集, 2008
- [5]砷元素分析方法研究及其在六神丸安全性再评价中的应用[D]. 吴倩. 清华大学, 2007(08)
- [6]谷胱甘肽及其构成氨基酸在犬经口、静注给药的药代动力学[J]. 石京山,盛美萍. 上海医科大学学报, 2000(01)