一、硝苯地平血药浓度HPLC测定方法的改进（论文文献综述）
崔保清,蔡翠芳[1]（2020）在《UPLC-MS/MS法测定硝苯地平缓释片在Beagle犬体内血药质量浓度》文中研究指明目的建立一种UPLC-MS/MS法,可以快速、准确测定Beagle犬体内硝苯地平的血药质量浓度。方法采用液液萃取法处理血浆样品,色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（50 mm×2.1 mm,1.7μm）,流动相为乙腈与体积分数0.2%甲酸水溶液,线性梯度洗脱。质谱采用ESI源,在正离子模式下检测,扫描方式为多级反应监测方式。结果硝苯地平在0.2～100μg·L-1内线性关系良好,定量下限为0.2μg·L-1,日内、日间精密度RSD均小于15%,准确度为-5.33%～3.96%,提取回收率大于94%,基质效应在95.86%～99.58%内。硝苯地平缓释片在Beagle犬体内的药动学参数:t1/2为（3.55±4.04）h,ρmax为（46.14±18.46）μg·L-1,tmax为（1.67±1.17）h,AUC（0-36）为（138.41±69.67）μg·L-1·h,AUC（0-∞）为（143.28±67.77）μg·L-1·h。结论该方法适用于硝苯地平血药质量浓度的测定。
陈雪飞[2]（2019）在《人血浆中硝苯地平和去氢硝苯地平的LC-MS/MS法建立及药物相互作用研究》文中研究说明背景硝苯地平是一种二氢吡啶类钙拮抗剂,在临床上主要用于治疗心绞痛和高血压。硝苯地平主要通过CYP3A4酶代谢,形成其代谢物去氢硝苯地平。当CYP3A4酶被诱导或抑制时,CYP3A4底物（如硝苯地平）药动学可能会发生明显的变化。抗肿瘤新药阿帕替尼体外研究实验表明,有抑制CYP3A4的作用。目的建立一种快速、灵敏的LC-MS/MS法测定人血浆中硝苯地平和去氢硝苯地平,并将验证后的方法应用于硝苯地平和靶向抗肿瘤药阿帕替尼的药物相互作用研究,为临床合理用药提供依据。方法采用d6-硝苯地平/d6-去氢硝苯地平作为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,通过Hypersil Gold C18（50 mm×2.1 mm,1.9μm）色谱柱分离,以甲醇-0.1%甲酸的5 mmol·L-1醋酸铵水溶液作为流动相。采用梯度洗脱,00.3 min,40%甲醇;0.31.0 min,40%70%甲醇;1.02.0 min,70%甲醇;2.02.1 min,70%40%甲醇;2.13.0 min,40%甲醇。采用电喷雾离子源（ESI源）,以多反应监测正离子模式检测,用于定量分析的硝苯地平和去氢硝苯地平的离子对分别为m/z 347.3→254.1和m/z 345.2→283.9,内标的离子对分别为m/z 353.3→257.1和m/z 351.2→286.9。本文临床试验经伦理委员会批准,在中国医科大学第一附属医院进行。结果硝苯地平标准曲线线性范围为0.10080.0 ng·mL-1,去氢硝苯地平标准曲线线性范围为0.05040.0 ng·mL-1。与文献报道方法相比,色谱分离得到改善,检测灵敏度显着提高。本方法经验证后,成功应用于人血浆中硝苯地平（CYP3A4底物）与阿帕替尼（CYP3A4抑制剂）的药物相互作用研究。在六名肿瘤患者中,与阿帕替尼联用时,硝苯地平Cmax是单独给予硝苯地平Cmax的1.58倍;AUC0-t是单独给予硝苯地平AUC0-t的1.63倍。与阿帕替尼联用时,代谢物去氢硝苯地平Cmax是单独给予硝苯地平后Cmax的1.01倍;AUC0-t是单独给予硝苯地平后AUC0-t的1.09倍。结论所建立的LC-MS/MS法专属、灵敏,可用于硝苯地平和去氢硝苯地平的血药浓度测定和临床药动学研究。临床药动学结果表明,硝苯地平与阿帕替尼之间存在弱的药物-药物相互作用,但是否需要调整临床用药剂量,还需通过更多的数据来支持。
李丽[3]（2019）在《非洛地平缓释片稳定化制备工艺及体内药动学研究》文中进行了进一步梳理非洛地平（FELODIPINE）为选择性钙离子通道拮抗剂,临床上主要用于轻、中度原发性高血压的治疗。本课题所用参比制剂是由英国阿斯利康（AstraZeneca UK）公司研制开发的非洛地平缓释片,规格为5 mg。目前该参比制剂未在中国上市,而国内厂家生产的同种药品并未通过仿制药质量和疗效一致性评价。从药学角度来看,该类药物最不理想的特性是具有高光化学敏感性,易产生光降解杂质,进而导致治疗效果降低,甚至给药后会出现一些毒副作用。本课题旨在研究不同处方和稳定化制剂工艺,制备一种非洛地平缓释片,进行体内外试验和质量考察,以期符合质量控制要求并在体内外和参比制剂一致。第一部分非洛地平缓释片的制备及稳定化制剂工艺研究目的:筛选非洛地平缓释片的最优处方和工艺,使其体外释放曲线与参比相似,同时优化生产工艺,降低并控制光降解杂质的产生。方法:以羟丙甲纤维素（HPMC）为骨架材料,采用湿法制粒制备非洛地平缓释片片芯。在已有片芯基础上,包被一层遮光薄膜衣,最终得到成品片剂。尝试不同的抗氧化剂,以主药和有关物质的含量为考察指标,优化处方工艺。结果:在单因素考察的基础上,以释放度为评价指标,采用相似因子法,筛选出最优处方。避光操作,制备过程中使用棕色容器,当抗氧剂为生育酚时,有关物质的含量低于参比制剂且达到最好抑制光降解产物生成的效果。结论:非洛地平缓释片的制备过程工艺简单可行,重现性良好,自制制剂体外释放曲线与参比制剂具有相似性。相较于参比制剂,当抗氧化剂为生育酚时,光降解杂质I的含量最小。第二部分非洛地平缓释片体外分析方法的建立目的:根据非洛地平的性质,建立简单、可靠的体外分析方法,对自制非洛地平缓释片进行质量控制研究,确保其安全有效和质量可控。方法:采用HPLC法进行自制非洛地平缓释片体外释放度、含量和有关物质的测定。结果:方法学考察结果显示专属性、线性关系、精密度、重复性和回收率均良好。对制剂中的有关物质进行考察,结果均符合限定要求。结论:建立的非洛地平体外分析方法操作简便,耐用性好,三批自制制剂的测定均符合本研究的分析要求。第三部分非洛地平缓释片的稳定性研究目的:研究自制片在温度、湿度和光线的影响下随时间的变化规律,为药品的生产、包装形式及贮存条件等提供依据。方法:以制剂外观、主药含量和有关物质含量为考察指标,进行稳定性试验。结果:自制制剂在高温、高湿和强光条件下放置5、10天,由于包被一层遮光的薄膜衣,其有关物质的含量有所增加,但未超过杂质限定,符合质量要求;在高湿90%的条件下,主药的释放速度加快,释放度较参比制剂有所不同,影响药物的质量。加速试验和长期试验测定结果表明按参比制剂包装条件包装,自制制剂的稳定性优于参比制剂。结论:制剂在储存样品时要注意防潮、避光保存。第四部分非洛地平缓释片的Beagle犬体内药动学研究目的:研究非洛地平缓释片自制制剂与参比制剂在Beagle犬中的生物等效性。方法:采用两制剂双周期交叉设计试验方法,用HPLC法测定并绘制两种制剂的药-时曲线。最后利用DAS软件计算药动学参数,利用3P97软件进行生物等效性分析。结果:参比制剂与自制制剂的AUC0-∞和Cmax对数比值的90%可信区间均在80%125%置信区间内;自制制剂对于参比制剂的相对生物利用度为106.1%。结论:自制制剂与参比制剂生物等效。
张华[4]（2018）在《丹参冻干粉针对硝苯地平片在大鼠体内药动学参数的影响》文中指出目的:本课题通过实验研究丹参冻干粉针剂对硝苯地平片在大鼠体内的药动学参数的影响,来探究这两种临床常用心血管疾病治疗上的代表性药物联合使用的相互作用。并通过研究丹参冻干粉针对大鼠CYP450同工酶不同亚型活性的影响,进一步解释两种药物联合使用的相互作用的机制,为临床两种药物的联合使用提供药动学的依据,推动临床合理联合使用中成药和化学药品,以期提高治疗效果和缓解患者的病痛,进一步为临床治疗心血管疾病,合理使用这两类药物提供参考依据。方法:首先建立生物样本中硝苯地平高灵敏度测定方法:采用高效液相色谱法来检测血浆中硝苯地平的浓度,并通过选择性、标准曲线及定量下限、精密度、准确度、稳定性等对所建立方法进行方法学验证;其次,研究丹参冻干粉针对硝苯地平片在大鼠体内药动学参数的影响:将24只SD大鼠,雌雄各半,随机分成4组,连续6 d分别尾注21、42、84 mg/kg丹参冻干粉溶液和同体积的生理盐水,于第7d分别尾注21、42、84 mg/kg丹参冻干粉溶液和同体积生理盐水后,立即灌服10mg/kg硝苯地平,分别在给药后3,5,10,15,30,45 min,1,2,3,4,6,12,24 h取血,采用HPLC法测定血浆硝苯地平浓度,采用DAS 2.0计算药动学参数,分析丹参冻干粉针对硝苯地平片在大鼠体内药动学参数的影响;之后,建立UPLC-MS/MS方法同时测定大鼠体内3种主要代谢酶（Cyp1a2、Cyp3a1、Cyp2d2）相应探针底物（非那西丁、咪达唑仑、右美沙芬）的生物样品分析方法;将SD大鼠24只,随机分为给药组（高、中、低剂量组）和空白对照组,每组6只,给药组每日清晨8点尾注浓度分别为21、42、84 mg/kg丹参冻干粉溶液,空白对照组同时给予相同体积的生理盐水,连续给药7d,第7d尾注丹参冻干粉溶液后,四组分别尾静脉注射“Cocktail”探针药物非那西丁、咪达唑仑及右美沙芬混合溶液,于预设时间点眼底静脉丛采血,用所建UPLC-MS/MS方法测定不同给药组大鼠血浆中3种探针底物的血药浓度,并用DAS 2.0软件计算各组探针底物的主要药代动力学参数,进行统计学分析,考察丹参冻干粉针对大鼠CYP450酶活性的影响。结果:在联合使用丹参冻干粉针时硝苯地平的MRT有所延长,具体为与单独灌服硝苯地平相比,大鼠连续七天尾注浓度为21、42、84 mg/kg丹参冻干粉溶液,硝苯地平的MRT（0-∞）分别增加51.6%（P<0.05）、102.3%（P<0.05）和73.3%（P<0.01）,丹参冻干粉中剂量组增加尤为明显,丹参冻干粉针可减慢硝苯地平的体内消除、排泄,而其它药动学参数没有影响。为进一步解释其可能的作用机制,建立UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中探针底物的检测方法,通过探针底物血药浓度法考察大鼠连续7 d尾注高、中、低剂量的丹参冻干粉针后,与空白对照组相比,大鼠3种CYP450酶Cyp1a2、Cyp3a1、Cyp2d2的相应探针底物非那西丁、咪达唑仑、右美沙芬、在大鼠体内的血药浓度、药时曲线及主要药代动力学参数AUC、MRT、T1/2、CL、V等的差异,结果表明,丹参冻干粉中剂量组（即临床推荐使用量）药动学参数中的MRT（0-t）、MRT（0-∞）明显升高（p<0.05）,丹参冻干粉中剂量连续给药可能对大鼠体内Cyp1a2、Cyp3a1、Cyp2d2等酶的代谢存在一定的抑制作用。结论:实验表明在联合使用丹参冻干粉针时硝苯地平在大鼠体内的的MRT有所延长,在体内的作用时间增加,且与丹参冻干粉的给药剂量有关,联合使用中剂量组丹参冻干粉针（即临床使用量）时,硝苯地平在大鼠体内的的MRT明显延长,具有统计学意义,其可能的作用机制是丹参冻干粉中剂量连续给药可能对大鼠体内Cyp1a2、Cyp3a1、Cyp2d2等酶的代谢活性存在一定程度上的抑制作用。
王伟,丁仁奎,李清艳,祁妍敏[5]（2018）在《UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中卡马西平、文拉法辛、罗格列酮和硝苯地平的浓度》文中提出目的:建立同时测定人血浆中卡马西平、文拉法辛、罗格列酮和硝苯地平浓度的方法。方法:血浆样品经甲醇（含0.1%甲酸）沉淀蛋白后,以盐酸吡格列酮为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法测定。色谱柱为Waters ACQUITY UPLC HSS C18,流动相为含0.01%甲酸的水溶液-含0.01%甲酸的甲醇溶液（梯度洗脱）,流速为0.3 mL/min,柱温为50℃,进样量为5μL;采用电喷雾离子源,以多反应监测模式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 237.00→194.05（卡马西平）、m/z 278.20→58.10（文拉法辛）、m/z 358.08→135.04（罗格列酮）、m/z 347.15→315.17（硝苯地平）、m/z 357.09→134.06（内标）。结果:卡马西平、盐酸文拉法辛、盐酸罗格列酮、硝苯地平血药浓度的线性范围分别为2.002 000.00、2.122 120.00、2.002 000.00、2.041 020.00 ng/mL（r分别为0.995 9、0.990 5、0.991 5、0.991 0,n=5）,最低检测限分别为0.200、0.106、0.100、1.020 ng/mL;日内、日间RSD均小于15%,相对误差的绝对值小于15%;提取回收率为65.66%96.36%（RSD<15%,n=5）,基质效应为80.99%114.33%。采用该法测得2例癫痫患者体内卡马西平的血药浓度分别为（1 500.41±169.11）、（1 159.01±59.24）ng/mL（RSD分别为11.27%、5.60%,n=3）,2例高血压患者体内硝苯地平的血药浓度分别为（14.68±1.92）、（21.18±3.59）ng/mL（RSD分别为16.98%、13.10%,n=3）。结论:该方法操作简便,专属性强,灵敏度、准确度高,可用于上述药物的血药浓度监测及药动学研究。
陈凤玲,李鸿霞[6]（2015）在《人血浆中硝苯地平代谢产物氧化硝苯地平血药浓度的测定》文中认为目的:建立人血浆中硝苯地平代谢产物氧化硝苯地平血药浓度的高效液相色谱测定法。方法:以地西泮为内标,采用色谱柱为PhenomenexΜP-ODS C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,柱温为30℃,流动相为甲醇-水（65∶35）,流速为1.0 mL/min,进样量为20μL,紫外检测波长为245 nm;测定人血浆中硝苯地平代谢产物氧化硝苯地平血药浓度。结果:硝苯地平及氧化硝苯地浓度在2.0200μg/mL范围内与其峰面积响应值（A）呈良好线性关系,分别得回归方程A硝苯地平=267.34ρ+941.4（r2=0.999 4）,A氧化硝苯地=5614.1ρ-314.1（r2=0.999 6）,该方法测得硝苯地平及氧化硝苯地平的最低定量下限为2.0μg/mL。结论:本法快速、准确,重现性好,符合方法学考察的要求,适用于人血浆中硝苯地平代谢产物氧化硝苯地平的血药浓度测定。
张怡[7]（2014）在《硝苯地平包合物的构建及其缓释制剂的研究》文中指出目的:以硝苯地平为研究对象,利用分子对接技术,优选出与硝苯地平结合自由能低的环糊精分子进行包合物研究,以提高硝苯地平的溶解度,并进一步研究优化制备出24h平稳且完全释放的硝苯地平缓释微丸片。以市售硝苯地平控释片（拜新同（?））作为参比制剂,对所制备的硝苯地平缓释微丸片进行体外释放度及生物等效性研究。方法:采用高效液相色谱法及紫外可见光分光光度法,建立硝苯地平的体外定量分析方法。利用Autodock分子对接软件筛选与硝苯地平亲和度高的环糊精,并将该环糊精与硝苯地平制备成包合物;利用挤出-滚圆法将硝苯地平的环糊精包合物制备成速释载药微丸;采用包衣技术以控制微丸在24h内缓慢且完全释放;将硝苯地平缓释微丸压制成片剂。最后以市售产品拜新同（?）为参比制剂,对自制缓释微丸片进行beagle犬体内的药物动力学及生物等效性研究。结果:分子对接试验表明,羟丙基-β-环糊精与硝苯地平的结合自由能最小,包合过程能自发进行,因此选择其作为主分子对硝苯地平进行包合物研究。溶出试验表明实验所制备的包合物能显着提高硝苯地平的溶出速率及溶解度。以MCC PH301为骨架材料,采用挤出滚圆法制备的硝苯地平载药微丸,释药迅速且收率高,适于工业化生产。优选出Eudragit（?）NE 30D水分散体作为缓释包衣材料,当微丸包衣增重为10%时即达到了 24h缓释效果且释药完全,释放行为不受介质pH的影响。利用硬脂酸作为压片稀释剂制备硝苯地平缓释微丸片,所得片剂释药行为与微丸一致,其硬度、含量均匀度等均符合要求,释药行为符合Hixson-Crowell溶蚀方程。自制硝苯地平缓释微丸片与参比制剂拜新同（?）的主要药动学参数分别为:Tmax（6±0）h、（7.33±2.51）h;Cmax（43.17±2.35）ng/ml、（42.51±2.65）ng/ml;AUCO-t（688.163±59.88）ng/ml·h、（750.474±49.28）ng/ml·h;相对生物利用度为91.7%。方差分析、双单侧t检验结果表明,硝苯地平缓释微丸片与拜新同（?）具有生物等效性。结论:本实验所制备的硝苯地平缓释微丸片能实现24小时平稳且完全释放,制备工艺简便、重现性好、生物利用度高,具有较好的应用前景。
高显峰[8]（2014）在《热熔挤出法制备硝苯地平控释片的研究》文中认为本研究利用热熔挤出法制备硝苯地平固体分散体,考察不同挤出材料制备的固体分散体在不同溶出介质中的溶出情况,并进一步将该固体分散体压制成片,考察其体外溶出及Beagle犬体内药动学,并与市售硝苯地平控释片拜新同进行比较。目的：硝苯地平为二氢吡啶类中第一个用于临床的钙拮抗剂,主要用于治疗高血压及心绞痛等。制备控释片能够使血药浓度平稳,减少给药次数,增加患者用药顺应性。该药上市产品中,基于渗透泵原理的拜新同效果较好,但制备工艺复杂,难度大。而利用热熔挤出技术制备固体分散体,不仅能提高难溶性药物溶解度,也易于工业化大生产。本课题旨在通过该技术结合骨架材料制备与拜新同相似且易于产业化的硝苯地平控释片。方法：①处方前研究。建立硝苯地平的UV分光光度测量法,考察药物及各种载体的理化性质,并建立硝苯地平体外溶出方法。②热熔挤出法制备硝苯地平固体分散体。利用H-HPC、HPMCAS、PVP-VA64及丙烯酸树脂IV作为载体,通过热熔挤出技术制备硝苯地平固体分散体,并考察其在纯化水、pill.0盐酸溶液、pH4.5醋酸溶液及pH6.8磷酸盐-枸橼酸盐缓冲液及分别加入1%SDS的上述溶出介质中的溶出情况。③硝苯地平固体分散体控释片的制备。将以各种载体制备的硝苯地平固体分散体分别以三嵛酸甘油酯、α-淀粉、HPMCK4M为骨架材料,制成规格30mg,重量300mg的压制片,并考察其在1%SDS的磷酸盐-枸橼酸盐缓冲液中的溶出情况,以选择合适骨架材料及确定骨架材料在处方中的用量。利用F2相似因子法考察,确定合适压制片进行体内药物动力学分析。④硝苯地平固体分散体压制片、原料药压制片及拜新同Beagle犬内生物利用度的测定。建立血浆中硝苯地平含量测定HPLC法,并将确定处方工艺的自制硝苯地平固体分散体压制片、原料药压制片与拜新同进行Beagle犬药动学实验,比较三者的异同。结果：①建立了简单可行,操作简便的UV分光光度法,用于测定硝苯地平的体外溶出度。明确了硝苯地平及各种载体的理化性质,确定了热熔挤出的操作工艺。②以H-HPC、HPMCAS、PVP-VA64及丙烯酸树脂IV作为载体,利用热熔挤出法,制备了硝苯地平固体分散体。考察了各种固体分散体在各种溶出介质中的释放情况,结果表明硝苯地平固体分散体能提高药物溶出度,但其溶出度受介质影响。硝苯地平热熔挤出所需载体材料则需通过压制片剂并考察其体外溶出后加以确定。③通过考察,确定以HPMCAS为载体、HPMC K4M45%为骨架材料制备压制片,并与市售拜新同进行Beagle犬体内药动学探究,同时与硝苯地平原料药压制片做对比。④建立了专属性强、灵敏度高、精密度及准确度良好的血浆内硝苯地平HPLC分析方法。以HPMCAS为载体、HPMC K4M45%为骨架材料的压制片与拜新同体内药动学结果显示,二者Tmax、Cmax及AUC均相近,相对生物利用度为108.1%。但自制片相对于拜新同,Beagle犬体内药物浓度个体间差异较大；而硝苯地平原料药压制片与拜新同比较,则无相似的生物利用度。结论：通过热熔挤出法制备硝苯地平固体分散体,能够提高其溶解度。利用HPMCAS为挤出物载体,HPMC K4M45%为骨架材料,制备得到溶出参数及体内药动学参数与市售制剂拜新同相似的控释制剂,且制备方法较为简单。但制备性能稳定的骨架型控释制剂,还需进一步开展研究。
陈睿[9]（2013）在《三种硝苯地平口服制剂一致性评价》文中研究说明目的：评价国产仿制的硝苯地平缓释片和普通片与拜耳硝苯地平缓释片（原研药）的一致性,包括体外一致性（硝苯地平特殊杂质、溶出度、晶型和含量测定）评价和体内一致性（体内生物等效性）评价。考察国产硝苯地平口服制剂质量,探讨影响硝苯地平口服制剂质量的因素,为药品的生产及研发提供实验依据。方法：1硝苯地平特殊杂质检查：建立专属性强,灵敏度高的HPLC-MS法,色谱柱为Phenomenex C18（2）柱（150×4.6mm,5μm）,流动相为乙腈：水（55：45,v/v）,等梯度洗脱,流速为0.8mL·min-1,进样量10μL。在规定条件下同时测定硝苯地平、硝苯地平杂质I和硝苯地平杂质II的浓度,计算硝苯地平口服制剂的杂质含量。2硝苯地平不同制剂溶出度测定：建立专属性强的HPLC法,色谱柱为Phenomenex C18（2）柱（150x4.6mm,5『m）,流动相为乙腈：0.3%三乙胺（60：40,v/v）,检测波长为333nm,流速为0.8mL·min-1,进样量为20μL。在规定条件下测定三种硝苯地平口服制剂的溶出度浓度,并评价其溶出相似度。3硝苯地平制剂及原料药晶型测定：采用X-射线衍射法及差示扫描量热法分别测定三种硝苯地平口服制剂及国产硝苯地平缓释片剂原料药晶型。4硝苯地平口服制剂含量测定：采用HPLC-MS/MS法测定三种硝苯地平口服制剂的含量及标示含量百分含量。色谱柱为Diamonsil C18（2）柱（150x4.6mm,5μm）;流动相为乙腈:5mmol·L-1乙酸铵（60：40,v/v）；流速为0.8mL·min-1;进样量为10μL；柱温为25℃。5硝苯地平人血浆浓度测定方法的建立与评价：建立HPLC-MS/MS测定人体血浆中硝苯地平方法,色谱柱为Diamonsil C18（2）柱（150×4.6mm,5μm）;流动相为乙腈:5mmol·L-1乙酸铵（60：40,v/v）；流速为0.8mL·min-1;进样量为10μL；柱温为25℃；离子源为ESI离子源,负离子模式检测；多级反应监测（MRM）模式,345.1→222.2（硝苯地平）,150.1→107.1（对乙酰氮基酚,IS）, EMV为400V。碎片电压均为100V,碰撞能分别为5eV和20eV。考察方法的专一性、灵敏度、线性、精密度、准确度、稳定性和稀释效应。6.硝苯地平口服制剂人体生物等效性研究：20名男性健康志愿者随机分为两组,双交叉双周期单次口服拜耳缓释片和国产硝苯地平缓释片20mg,第三周期,20名志愿者均服用硝苯地平国产普通片20mg,于设定时间采血0.5mL,经液-液萃取法处理,采用HPLC-MS/MS法分析血浆中硝苯地平浓度,采用DAS2.0软件分析服用国产缓释片组与拜耳缓释片组、服用国产普通片组与拜耳缓释片组的生物等效性。结果：1.三种硝苯地平片剂特殊杂质检查均符合2010版中国药典质量要求,原研药杂质含量明显小于国产硝苯地平缓释片与普通片剂。2.三种片剂体外溶出度考察结果显示,两种缓释片均有明显缓释效果,国产缓释片释放特点接近控释片,拜耳缓释片释放特点为典型缓释片。硝苯地平普通片剂在1h累计溶出百分含量为82.19%,符合普通制剂溶出度规定。3.三种硝苯地平口服制剂晶型结果显示,原料药与国产硝苯地平缓释片和拜耳缓释片主要衍射峰角度相似,提示国产硝苯地平与原研药的晶型相似。国产硝苯地平普通片剂与其他两种片剂的主要衍射峰角度差别较大,晶型存在差异。DSC法分析晶型结果与X-射线粉末衍射结果一致。4.三种片剂的含量测定结果显示,标示量百分含量均在90%-110%范围内,符合中国药典2010版的要求。5.本课题建立测定人血浆硝苯地平浓度的HPLC-MS/MS法灵敏度高,选择性强,精密度、准确度和稳定性良好,适用于硝苯地平人体内血药浓度检测。6.20名健康志愿者分别单次口服拜耳缓释片（原研药）、国产缓释片和国产普通片后,主要药代动力学参数：t1/2分别为（6.70±2.22）h、（9.63±8.12）h和（5.43±1.31）h,Tmax分别为（2.80±0.50）h、（2.70±0.47）h和（1.87±1.21）h,max分别为（76.69±19.50） ng·mL-1、（75.56±17.60）ng·mL-1和（277.22±93.26） ng·mL-1, AUCo-36分别为（534.13±159.94） ng·mL-1·h、（526.68±154.83）ng·mL-1·h和（1292±602.86） ng·mL-1-h,AUC0-∞分别为（551.68±174.34） ng·mL-1·h、（610.83±353.90） ng·mL-1·h和（1303.71±611.54）ng·mL-1·h。国产缓释片和拜耳缓释片具有体内生物等效性,拜耳缓释片和国产普通片体内生物不等效,国产普通片的相对生物利用度过高。结论：硝苯地平两种缓释片剂体外一致性评价结果显示,杂质检查及含量测定均符合2010版中国药典相关规定,溶出度和晶型相似,与体内生物等效性结果一致。硝苯地平普通片体外结果显示,杂质检查、溶出度测定和含量测定均符合2010版中国药典相关规定,但晶型与拜耳缓释片差异较大,体内生物不等效,提示硝苯地平的晶型与剂型影响硝苯地平体内动力过程的重要因素。
李云立[10]（2013）在《硝苯地平杯形缓释片的研制》文中指出目的:高血压是一种常见病,多发病,是诱发其他一些严重疾病如脑卒中,心肌梗死的重要因素之一。控制好血压可以大幅减少并发症和死亡率。硝苯地平是一种二氢吡啶类钙离子拮抗剂,由德国拜尔公司开发上市。经多年的临床应用,硝苯地平已成为治疗高血压和各型心绞痛的首选药物之一。硝苯地平普通制剂服药后30分钟左右达血药峰值,血药浓度波动很大,其缓控释制剂应用更为安全有效。目前市场上其缓释制剂释药平稳性相对提高,但并不理想,渗透泵片虽然可以实现恒速释药,但所采用工艺复杂,成本高。本研究旨在制备杯形缓释片,提供一种释药更为平稳,工艺简单容易操作的硝苯地平新型制剂。方法:1硝苯地平杯形缓释片的制备:将硝苯地平,NF8B,NF9A,微晶纤维素按处方量称取,65℃水浴熔融,混合均匀,冷却至半凝固状态,40目筛制粒,加入NF7C,硬脂酸镁,混合均匀,填入6mm冲模,轻压得片芯。将乙基纤维素粉末填入12mm冲模,已制备的片芯置于冲模正中,二次压片,得硝苯地平杯形缓释片。以释放度为考察指标,通过单因素考察并采用三因素三水平的正交设计,确定出最佳处方和制备工艺。2自制硝苯地平杯形缓释片质量研究:建立了紫外分光光度法对硝苯地平杯形缓释片的释放度进行测定,并进行方法学考察;建立了HPLC法,测定含量并进行方法学考察。以外观、含量、释放度为评价指标,对自制制剂进行稳定性考察。3以Beagle犬为受试动物,市售硝苯地平控释片为参比制剂,采用两制剂两周期交叉试验设计,建立HPLC法测定Beagle犬血药浓度,并对其药代动力学、相对生物利用度等进行研究。结果:1以释放度为指标,确定了最佳处方和制备工艺。片芯处方:处方组成50片硝苯地平1.5gNF8B 2.75gNF9A 2g微晶纤维素1gNF7C 1.5g硬脂酸镁1%片芯制备工艺:将硝苯地平,NF8B,NF9A,微晶纤维素按处方量称取,65℃水浴熔融,混合均匀,冷却至半凝固状态,40目筛制粒,加入NF7C,硬脂酸镁,混合均匀,用6mm冲模轻压得片芯,备用。杯形片制备:换12mm冲模,将乙基纤维素粉末填入冲模,制备的片芯置于冲模正中,调整压力在1015kg,得杯形片。杯形片包衣:用10%欧巴代包衣液对杯形片包衣,包衣锅转速:25r/min,包衣温度保持在40℃,包衣增重约为3%,得硝苯地平杯形缓释片成品。2建立紫外分光光度法测定硝苯地平杯形缓释片的释放度。确定检测波长为238nm,辅料无干扰。方法学考察结果表明,在1μg·mL-112μg·mL-1浓度范围内,硝苯地平浓度与吸光度有良好的线性关系,回归方程为A=0.0566C+0.0165,相关系数γ=0.9998,精密度RSD值为0.26%,低、中、高三种浓度回收率均值为100.8%。避光条件下放置,硝苯地平溶液稳定。此法可用于硝苯地平杯形缓释片释放度的测定。3建立了HPLC法测定硝苯地平含量。确定检测波长为235nm,辅料无干扰。方法学考察结果表明,在浓度5μg·mL-140μg·mL-1范围内,硝苯地平峰面积与浓度线性关系良好,回归方程A=73572C+14320,相关系数γ=0.9997,精密度RSD值为0.12%,高、中、低三种浓度的平均回收率为99.08%。避光条件下,硝苯地平溶液稳定。此法可用于硝苯地平杯形缓释片含量的测定。4对硝苯地平杯形缓释片进行稳定性考察。在60℃条件下,自制片熔融。在40℃、RH 75%、光照（4500Lx）以及加速试验条件下,片剂的外观、含量和释放度均无明显变化。在高湿RH 92.5%试验条件下,片剂增重超过规定。保存时应采取防潮和避免高温的措施。5建立了HPLC法测定硝苯地平血药浓度,空白血浆对主药测定无干扰,在血药浓度在2 ng·mL-1160 ng·mL-1内,线性良好,标准曲线方程为A=747.15C+1082.9,γ=0.9993。提取回收率达到80%以上。受试制剂的相对生物利用度为94.60%。结论:硝苯地平杯形缓释片处方及制备工艺简单可行且重现性好,可达到平稳缓释的效果。建立了含量及释放度的测定方法。试验表明硝苯地平杯形缓释片应避免高温高湿保存。体内药动学研究表明,自制片剂相对生物利用度较高。
二、硝苯地平血药浓度HPLC测定方法的改进（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、硝苯地平血药浓度HPLC测定方法的改进（论文提纲范文）
（1）UPLC-MS/MS法测定硝苯地平缓释片在Beagle犬体内血药质量浓度（论文提纲范文）
| 1 仪器与材料 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 质谱条件 |
| 2.3 对照品及内标溶液的配制 |
| 2.4 血浆样品处理 |
| 2.5 方法专属性 |
| 2.6 标准曲线及最低定量限 |
| 2.7 精密度与准确度 |
| 2.8 提取回收率 |
| 2.9 基质效应 |
| 2.10 稳定性实验 |
| 2.11 交叉干扰 |
| 2.12 在药动学研究中的应用 |
| 3讨论 |
| 4 结论 |
（2）人血浆中硝苯地平和去氢硝苯地平的LC-MS/MS法建立及药物相互作用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 二氢吡啶类钙拮抗剂的研究概况 |
| 1.2 硝苯地平和阿帕替尼的药动学性质 |
| 1.2.1 硝苯地平的药动学性质 |
| 1.2.2 阿帕替尼的药动学性质 |
| 1.3 药物-药物相互作用研究 |
| 1.4 硝苯地平的生物样品分析方法 |
| 1.5 实验目的和研究计划 |
| 第二章 生物样品分析方法的建立和验证 |
| 2.1 实验目的 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 药品和试剂 |
| 2.2.2 仪器和设备 |
| 2.2.3 质谱条件的建立与优化 |
| 2.2.4 色谱条件的建立与优化 |
| 2.2.5 内标的选择 |
| 2.2.6 溶液的配制 |
| 2.2.7 样品的配制 |
| 2.2.8 血浆样品预处理的优化 |
| 2.2.9 方法验证 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 方法选择性 |
| 2.3.2 线性范围和定量下限 |
| 2.3.3 方法的精密度和准确度 |
| 2.3.4 血浆样品提取回收率 |
| 2.3.5 基质效应考察 |
| 2.3.6 残留 |
| 2.3.7 稳定性考察 |
| 2.3.8 待测物与内标的干扰 |
| 2.4 讨论 |
| 第三章 硝苯地平人体药动学研究 |
| 3.1 实验目的 |
| 3.2 临床试验部分 |
| 3.2.1 试验设计 |
| 3.2.2 志愿者选择 |
| 3.2.3 受试药品 |
| 3.2.4 血样采集 |
| 3.3 生物样品分析 |
| 3.4 临床试验结果 |
| 3.4.1 肿瘤患者的平均血药浓度-时间曲线图 |
| 3.4.2 药动学数据及主要药动学参数 |
| 3.5 讨论 |
| 第四章 阿帕替尼人体药动学研究 |
| 4.1 实验目的 |
| 4.2 材料与方法 |
| 4.2.1 药品和试剂 |
| 4.2.2 仪器和设备 |
| 4.2.3 质谱条件 |
| 4.2.4 色谱条件 |
| 4.2.5 溶液和样品的配制 |
| 4.2.6 血浆样品预处理 |
| 4.2.7 部分方法验证 |
| 4.2.8 药动学样品采集 |
| 4.3 结果 |
| 4.3.1 部分方法验证 |
| 4.3.2 阿帕替尼的个体血药浓度-时间曲线图 |
| 4.3.3 药动学数据及主要药动学参数 |
| 4.4 讨论 |
| 第五章 结论与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
| 1 作者简历 |
| 2 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
| 学位论文数据集 |
| 附录 |
（3）非洛地平缓释片稳定化制备工艺及体内药动学研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 非洛地平缓释片的制备及稳定化制剂工艺研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 非洛地平缓释片体外分析方法的建立 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 非洛地平缓释片的稳定性研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第四部分 非洛地平缓释片的Beagle犬体内药动学研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 光敏药物的稳定性研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（4）丹参冻干粉针对硝苯地平片在大鼠体内药动学参数的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 1 立题依据 |
| 2 注射用丹参冻干粉的临床研究 |
| 3 硝苯地平片的临床研究 |
| 4 药物相互作用研究进展 |
| 5 课题设计 |
| 第一章 丹参冻干粉对大鼠体内硝苯地平药动学参数研究…… |
| 第一节 血浆生物样本中硝苯地平含量测定方法的建立 |
| 1 实验材料 |
| 2 血浆样品中硝苯地平含量测定方法-HPLC法 |
| 3 讨论 |
| 第二节 丹参冻干粉针对在大鼠体内硝苯地平血药浓度的研究… |
| 1 实验材料 |
| 2 实验结果与方法 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第三节 本章小结 |
| 第二章 体内试验评价丹参冻干粉针剂对大鼠CYP450不同亚型活性的影响 |
| 第一节 生物样品中大鼠3种CYP450酶底物分析方法的建立… |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法与结果 |
| 3 讨论 |
| 4 本章小结 |
| 第二节 丹参冻干粉针对大鼠肝细胞色素 P450 酶活性的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 方法与结果 |
| 3 讨论 |
| 4 本章小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 个人介绍 |
| 攻读硕士期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（5）UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中卡马西平、文拉法辛、罗格列酮和硝苯地平的浓度（论文提纲范文）
| 1 材料 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 药品与试剂 |
| 1.3 空白血浆 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 色谱与质谱条件 |
| 2.1.1 色谱条件 |
| 2.1.2质谱条件 |
| 2.2 溶液的制备 |
| 2.2.1 对照品贮备液及混合标准工作液 |
| 2.2.2 内标溶液 |
| 2.3 血浆样品的处理 |
| 2.4 方法学考察 |
| 2.4.1 专属性考察 |
| 2.4.2 标准曲线的绘制、定量下限及最低检测限的考察 |
| 2.4.3 精密度、准确度和提取回收率试验 |
| 2.4.4 基质效应 |
| 2.4.5 稳定性试验 |
| 2.5 临床应用 |
| 3 讨论 |
（6）人血浆中硝苯地平代谢产物氧化硝苯地平血药浓度的测定（论文提纲范文）
| 1 仪器与试药 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试剂与试药 |
| 2 测定方法与结果 |
| 2.1 色谱条件 |
| 2.2 硝苯地平及氧化硝苯地平储备溶液的配制 |
| 2.3 内标液的配制 |
| 2.4 血浆样品的处理方法 |
| 2.5 方法学考察 |
| 2.5.1 专属性考察 |
| 2.5.2 标准曲线的制备 |
| 2.5.3 回收率与精密度的测定 |
| 2.5.4 样品稳定性的考察 |
| 2.5.5 冻融稳定性的考察 |
| 3 讨论 |
（7）硝苯地平包合物的构建及其缓释制剂的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 1.1 高血压疾病及其危害 |
| 1.2 硝苯地平 |
| 1.2.1 理化性质 |
| 1.2.2 硝苯地平的作用机制与药理作用 |
| 1.2.3 硝苯地平的临床应用 |
| 1.2.4 硝苯地平的制剂学研究 |
| 1.3 环糊精包合技术 |
| 1.3.1 环糊精及其衍生物 |
| 1.3.2 包合物的制备方法 |
| 1.4 分子对接 |
| 1.4.1 理论基础 |
| 1.4.2 分子对接软件Autodock简介 |
| 1.5 微丸片 |
| 1.5.1 微丸 |
| 1.5.2 微丸片的制备 |
| 第二章 硝苯地平包合物及其缓释制剂的处方前研究 |
| 2.1 仪器与材料 |
| 2.1.1 仪器 |
| 2.1.2 材料 |
| 2.2 方法与结果 |
| 2.2.1 硝苯地平在不同介质中的平衡溶解度的测定 |
| 2.2.2 含量测定方法的建立 |
| 2.2.3 体外释放度测定方法的建立 |
| 2.2.4 硝苯地平有关物质测定法的建立 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 硝苯地平与环糊精的分子对接 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.2 方法与结果 |
| 3.2.1 实验方法 |
| 3.2.2 实验结果 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 硝苯地平包合物的制备 |
| 4.1 仪器与试药 |
| 4.1.1 仪器 |
| 4.1.2 试药 |
| 4.2 实验方法与结果 |
| 4.2.1 热熔融挤出法用于硝苯地平/HP-β-CD包合作用的研究 |
| 4.2.2 制备硝苯地平包合物的工艺比较 |
| 4.2.3 粉碎混合法用于提高硝苯地平溶出度的单因素考察 |
| 4.2.4 硝苯地平/羟丙基-β-环糊精包合物的验证 |
| 4.3 讨论 |
| 4.4 小结 |
| 第五章 挤出-滚圆法制备硝苯地平载药微丸 |
| 5.1 仪器与材料 |
| 5.1.1 仪器 |
| 5.1.2 试药 |
| 5.2 方法与结果 |
| 5.2.1 硝苯地平载药微丸的质量评价方法 |
| 5.2.2 硝苯地平载药微丸的处方因素考察 |
| 5.2.3 硝苯地平载药微丸的工艺因素考察 |
| 5.3 讨论 |
| 5.4 本章小结 |
| 第六章 硝苯地平缓释微丸的制备 |
| 6.1 仪器与材料 |
| 6.1.1 仪器 |
| 6.1.2 材料 |
| 6.2 方法与结果 |
| 6.2.1 含量测定方法 |
| 6.2.2 体外释放度测定方法 |
| 6.2.3 体外释放度评价方法 |
| 6.3 讨论 |
| 6.4 本章小结 |
| 第七章 硝苯地平缓释微丸片的制备 |
| 7.1 仪器与材料 |
| 7.1.1 仪器 |
| 7.1.2 材料 |
| 7.2 方法与结果 |
| 7.2.1 微丸片的质量考察项目 |
| 7.2.2 微丸压片工艺的考察 |
| 7.2.3 压片稀释剂的种类考察 |
| 7.2.4 压片稀释剂的用量考察 |
| 7.2.5 压片处方的确定 |
| 7.2.6 自制微丸片于不同溶出介质的溶出情况 |
| 7.2.7 自制微丸片与拜新同_((?))的释放曲线比较 |
| 7.2.8 释放机制的考察 |
| 7.3 讨论 |
| 7.4 本章小结 |
| 第八章 硝苯地平缓释微丸片在beagle犬体内的药动学研究 |
| 8.1 仪器与材料 |
| 8.1.1 仪器 |
| 8.1.2 试药 |
| 8.2 硝苯地平体内分析方法的建立 |
| 8.2.1 质谱条件 |
| 8.2.2 色谱条件 |
| 8.2.3 血浆样品的处理 |
| 8.2.4 分析方法的确证 |
| 8.3 硝苯地平缓释微丸片在beagle犬内的药物动力学研究 |
| 8.3.1 受试制剂及参比制剂 |
| 8.3.2 实验动物 |
| 8.3.3 实验动物分组 |
| 8.3.4 给药方式 |
| 8.3.5 取血方式及采血时间 |
| 8.4 药物动力学数据处理 |
| 8.5 体内数据的处理与分析 |
| 8.6 生物等效性评价 |
| 8.6.1 方差分析 |
| 8.6.2 双单侧t检验 |
| 8.7 讨论 |
| 8.8 本章小结 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 研究生期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（8）热熔挤出法制备硝苯地平控释片的研究（论文提纲范文）
| 致谢 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 插图附表清单 |
| 缩写、符号清单、术语表 |
| 前言 |
| 1 热熔挤出技术简介 |
| 1.1 技术原理与背景 |
| 1.2 热熔挤出技术在制剂领域的应用 |
| 2 硝苯地平简介 |
| 2.1 硝苯地平的基本性质 |
| 2.2 硝苯地平的药理作用及临床应用 |
| 2.3 硝苯地平缓控释制剂研究现状 |
| 第一章 处方前研究 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 仪器 |
| 2 硝苯地平含量测定分析方法的建立 |
| 2.1 UV法的建立 |
| 2.1.1 测定波长的选择 |
| 2.1.2 标准曲线的制备 |
| 2.1.3 精密度实验 |
| 2.1.4 回收率实验 |
| 2.1.5 稳定性考察 |
| 2.2 硝苯地平体外溶出度测定方法的建立 |
| 2.2.1 体外溶出测定法 |
| 2.2.2 介质中药物稳定性考察 |
| 3 药物及载体热稳定性考察 |
| 3.1 硝苯地平的熔点测定及热重分析 |
| 3.2 载体熔点及热重分析 |
| 4 本章小结 |
| 第二章 热熔挤出技术制备硝苯地平固体分散体 |
| 1 材料与仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 硝苯地平固体混合物的制备 |
| 2.2 硝苯地平固体分散体的制备 |
| 2.3 DSC分析 |
| 2.4 体外溶出度测定 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 不同载体制备的硝苯地平固体分散体挤出状态考察 |
| 3.2 硝苯地平固体分散体的物相鉴别 |
| 3.3 硝苯地平固体分散体中药物含量测定 |
| 3.4 硝苯地平原料药及其挤出物在各种介质中的释放结果 |
| 4 本章小结 |
| 第三章 硝苯地平固体分散体控释片的制备 |
| 1 材料与仪器 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 仪器 |
| 2 制剂处方及规格的确定 |
| 3 压制片释放度测定 |
| 4 实验结果 |
| 5 溶出曲线的相似性F2因子法评价 |
| 5.1 硝苯地平原料药压制片F2因子计算 |
| 5.2 HPMCAS为载体的硝苯地平挤出物压制片F2因子计算 |
| 5.3 H-HPC为载体的硝苯地平挤出物压制片F2因子计算 |
| 5.4 PVP-VA64为载体的硝苯地平挤出物压制片F2因子计算 |
| 5.5 丙烯酸树脂Ⅳ为载体的硝苯地平挤出物压制片F2因子计算 |
| 6 1%SDSpH1.0盐酸溶液中的各种压制片溶出度及F2因子评价 |
| 6.1 各种压制片溶出情况 |
| 6.2 硝苯地平原料药压制片F2因子计算 |
| 6.3 HPMCAS为载体的硝苯地平挤出物压制片F2因子计算 |
| 7 本章小结 |
| 第四章 硝苯地平固体分散体压制片Beagle犬内生物利用度的测定 |
| 1 仪器、材料及实验动物 |
| 1.1 药品与试剂 |
| 1.2 仪器 |
| 1.3 实验动物 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 测定方法的建立 |
| 2.1.1 色谱条件 |
| 2.1.2 对照品及内标溶液的配置 |
| 2.1.3 血样的处理 |
| 2.2 分析方法的确证 |
| 2.2.1 方法专属性考察 |
| 2.2.2 标准溶液的配置 |
| 2.2.3 标准曲线与线性范围考察 |
| 2.2.4 定量下限 |
| 2.2.5 提取回收率 |
| 2.2.6 方法精密度与准确度 |
| 3 硝苯地平Beagle犬体内药动学研究 |
| 3.1 给药方案 |
| 3.2 实验结果 |
| 3.2.1 受试制剂(HPMCAS-硝苯地平骨架片)与参比制剂(拜新同)的血药浓度值 |
| 3.2.2 受试制剂(硝苯地平原料药压制片)与参比制剂(拜新同)的血药浓度值 |
| 3.2.3 受试制剂(HPMCAS-硝苯地平骨架片)与参比制剂(拜新同)的各项药动学参数值 |
| 3.2.4 受试制剂(硝苯地平原料药压制片)与参比制剂(拜新同)的各项药动学参数值 |
| 3.2.5 相对生物利用度 |
| 4 本章小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 作者简历及在读期间所取得的科研成果 |
（9）三种硝苯地平口服制剂一致性评价（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略语说明 |
| 前言 |
| 第一部分 三种硝苯地平口服制剂体外一致性评价 |
| 1 三种硝苯地平口服制剂的特殊杂质测定 |
| 1.1 试验材料 |
| 1.1.1 药品 |
| 1.1.2 试剂及材料 |
| 1.1.3 仪器 |
| 1.1.4 标准溶液配制 |
| 1.2 测定条件 |
| 1.2.1 色谱条件 |
| 1.2.2 质谱条件 |
| 1.3 方法学确证 |
| 1.3.1 方法专属性 |
| 1.3.2 标准曲线制备及线性范围 |
| 1.4 结果 |
| 1.5 讨论 |
| 1.6 小结 |
| 2 三种硝苯地平口服制剂体外溶出度测定 |
| 2.1 试验材料 |
| 2.1.1 药品 |
| 2.1.2 试剂及材料 |
| 2.1.3 仪器 |
| 2.1.4 硝苯地平标准品溶液配制 |
| 2.2 测定条件 |
| 2.3 方法学确证 |
| 2.3.1 方法专属性 |
| 2.3.2 标准曲线制备及线性考察 |
| 2.3.3 最低定量限 |
| 2.3.4 漏槽条件 |
| 2.3.5 精密度与准确度实验 |
| 2.3.6 稳定性 |
| 2.4 结果 |
| 2.4.1 溶出度测定数据 |
| 2.4.2 溶出相似度分析 |
| 2.5 讨论 |
| 2.5.1 色谱条件的优化 |
| 2.5.2 三种硝苯地平口服制剂溶出度结果讨论 |
| 2.6 小结 |
| 3 三种硝苯地平口服制剂晶型测定 |
| 3.1 材料 |
| 3.1.1 药品 |
| 3.1.2 仪器 |
| 3.2 测定条件 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 X-射线粉末衍射结果 |
| 3.3.2 差示扫描量热法结果 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 小结 |
| 4 三种硝苯地平口服制剂含量测定 |
| 4.1 材料 |
| 4.1.1 药品 |
| 4.1.2 试剂 |
| 4.1.3 仪器 |
| 4.1.4 溶液配制 |
| 4.2 测定条件 |
| 4.2.2 色谱条件 |
| 4.2.3 质谱条件 |
| 4.3 方法学确证 |
| 4.3.1 专属性 |
| 4.3.2 精密度与准确度试验 |
| 4.3.3 标准曲线制备及线性范围 |
| 4.4 结果 |
| 4.5 讨论 |
| 4.6 小结 |
| 第二部分 三种硝苯地平口服制剂人体生物等效性研究 |
| 1 人血中硝苯地平浓度测定方法学研究 |
| 1.1 试验材料 |
| 1.1.1 药品 |
| 1.1.2 试剂 |
| 1.1.3 仪器 |
| 1.1.4 溶液配制 |
| 1.2 测定条件 |
| 1.2.2 色谱条件 |
| 1.2.3 质谱条件 |
| 1.2.4 血浆样品处理 |
| 1.3 方法学确证 |
| 1.3.1 专属性 |
| 1.3.2 标准曲线 |
| 1.3.3 最低定量限 |
| 1.3.4 方法的精密度与准确度 |
| 1.3.5 提取回收率与基质效应 |
| 1.3.6 稳定性 |
| 1.3.7 稀释效应 |
| 1.4 结果 |
| 1.5 讨论 |
| 1.5.1 优化色谱条件 |
| 1.5.2 优化质谱条件 |
| 1.5.3 优化样品处理方法 |
| 1.6 小结 |
| 2 健康志愿者单次口服三种硝苯地平片剂生物等效性研究 |
| 2.1 试验材料 |
| 2.1.1 药品 |
| 2.1.2 试剂 |
| 2.1.3 仪器 |
| 2.2 试验方法 |
| 2.2.1 健康志愿者的选择 |
| 2.2.2 试验设计 |
| 2.2.3 样本分析 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 质量控制样本 |
| 2.3.2 20名志愿者口服硝苯地平三种制剂后血药浓度-时间数据 |
| 2.3.3 20名志愿者口服硝苯地平三种制剂后血药浓度-时间曲线 |
| 2.3.4 健康志愿者服用三种硝苯地平口服制剂后药代动力学参数 |
| 2.3.5 硝苯地平口服制剂生物等效性评价 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（10）硝苯地平杯形缓释片的研制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一部分 硝苯地平杯形缓释片的制备及处方工艺考察 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 硝苯地平杯形缓释片的质量评价及稳定性研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 硝苯地平杯形缓释片在Beagle犬体内药代动力学研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 异形缓控释制剂及制剂设备概述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、硝苯地平血药浓度HPLC测定方法的改进（论文参考文献）
- [1]UPLC-MS/MS法测定硝苯地平缓释片在Beagle犬体内血药质量浓度[J]. 崔保清,蔡翠芳. 沈阳药科大学学报, 2020(06)
- [2]人血浆中硝苯地平和去氢硝苯地平的LC-MS/MS法建立及药物相互作用研究[D]. 陈雪飞. 浙江工业大学, 2019(03)
- [3]非洛地平缓释片稳定化制备工艺及体内药动学研究[D]. 李丽. 河北医科大学, 2019(01)
- [4]丹参冻干粉针对硝苯地平片在大鼠体内药动学参数的影响[D]. 张华. 安徽中医药大学, 2018(02)
- [5]UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中卡马西平、文拉法辛、罗格列酮和硝苯地平的浓度[J]. 王伟,丁仁奎,李清艳,祁妍敏. 中国药房, 2018(02)
- [6]人血浆中硝苯地平代谢产物氧化硝苯地平血药浓度的测定[J]. 陈凤玲,李鸿霞. 抗感染药学, 2015(06)
- [7]硝苯地平包合物的构建及其缓释制剂的研究[D]. 张怡. 广州中医药大学, 2014(06)
- [8]热熔挤出法制备硝苯地平控释片的研究[D]. 高显峰. 浙江大学, 2014(01)
- [9]三种硝苯地平口服制剂一致性评价[D]. 陈睿. 山东大学, 2013(10)
- [10]硝苯地平杯形缓释片的研制[D]. 李云立. 河北医科大学, 2013(05)