一、HLA-B位点不合两份脐血混合移植植入状态的动态观察（论文文献综述）
王子奇[1]（2021）在《异基因造血干细胞移植治疗高IgM综合征的临床研究》文中研究表明目的:研究重庆医科大学附属儿童医院造血干细胞移植治疗中心行异基因造血干细胞移植（allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT）治疗的高IgM综合征（hyper IgM syndrome,HIGM）患者临床资料,综合国内外近期临床研究,为临床开展allo-HSCT治疗HIGM提供参考。方法:回顾性地研究在2009年9月至2019年9月于我院行allo-HSCT治疗的17例HIGM患者的临床资料,总结患者移植前后临床特征,评价移植时机、方案、并发症、生存预后等临床问题。结果:17例患者均为男性（100%）,16例为X-连锁高IgM综合征（X-linked hyper IgM syndrome,X-HIGM）,另1例为CD40L自发突变。患者确诊中位年龄为26（6,163）月,移植中位年龄为36（15,178）月。患者主要采用无关供者外周血移植,并接受清髓性预处理（myeloablative conditioning,MAC）。中性粒细胞与血小板分别在干细胞回输后第11（9,17）天、第11.5（7,28）天植入。在移植相关毒性并发症中,肝功能损害发生13例,最为常见。急性移植物抗宿主病（acute graft versus host disease,a GVHD）发生中位时间为14（7,34）天,Ⅱ°及以上发生率为23.5%。3例出现慢性移植物抗宿主病（chronic graft versus host disease,c GVHD）,发生率为17.6%。患者在移植后100天内病毒阳性率达到82.%,EB病毒（Epstein-Barr virus,EBV）有11例、巨细胞病毒（cytomegalovirus,CMV）有7例,JC病毒（John Cunningham virus,JCV）感染少见（2/17）但可能导致预后不良。移植后16例患者临床诊断败血症,发生率高达94.1%,11例（68.8%）发生于回输后7天内。3例患者因移植相关并发症在移植后早期不幸死亡。随访中位时间约为2年,患者总体生存率（overall survival rate,OS）、无事件生存率（event-free survival rate,EFS）和无病生存率（disease-free survival rate,DFS）分别为（82.35±9.25）%、（70.59±11.05）%、（76.47±10.29）%。单因素分析显示,全相合移植的EFS高于不全相合（P=0.019）;全相合无关供者移植的OS、EFS和DFS均显着优于不全相合无关供者（P值分别为0.045、0.001和0.009）。移植后无真菌感染患者的EFS与DFS优于合并真菌感染组,差异显着（P值分别为0.02,0.04）。结论:Allo-HSCT是当前唯一能治愈HIGM的手段,本机构治疗效果已达到国际较高水准。有条件者应早期接受移植治疗。耐受能力较好的患者应接受以BU+CY为基础的MAC。HLA全相合移植与更好的EFS相关。死亡多发生在移植后早期,主要原因是GVHD及感染。肺孢子虫和隐孢子虫感染发生率低可能是国内开展移植治疗的优势之一。严重JCV感染可能导致患者失去移植治疗时机,预后欠佳。移植后无真菌感染的患者EFS与DFS均优于合并真菌感染者。本研究为回顾性分析报道,入组样本较少且随访时间有限,未来可纳入新样本并长期随访,仍需更多回顾性分析及前瞻性研究为临床实践提供更科学的决策依据。
方婷婷[2]（2020）在《供受者KIR/HLA配体及配体/配体模式对单份非血缘脐血移植疗效的影响》文中研究表明第一部分KIR/HLA配体模式对单份非血缘脐血移植疗效的影响目的:探讨自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）/人类白细胞抗原（HLA）配体模式对单份非血缘脐带血移植（s UCBT）治疗恶性血液病疗效的影响方法:回顾性分析2012年7月至2018年6月接受s UCBT的血液病患者270例。移植前脐血及患者均采用聚合酶链反应-直接基因测序（PCR-SBT）法进行HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1、-DPB1共12个位点高分辨基因分型,采用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR-SSP）法对移植供体（脐血）进行KIR基因分型。建立KIR/HLA受配体缺失模型。结果:接受s UCBT的270例血液病患者,其中男性146例（54.1%）,女性124例（45.9%）,中位年龄13（162）岁;随访截止至2019年5月31日,所有存活患者中位随访时间742（3352512）d,失访8例。全部患者均采用清髓性不含抗胸腺细胞球蛋白（anti-thymocyte globulin,ATG）的技术方案,清髓性预处理:分次全身照射（TBI）+阿糖胞苷（Ara-C）+环磷酰胺（Cy）方案45例,氟达拉滨（Flu）+白消安（Bu）+Cy方案220例,Ara-C+Bu+Cy方案5例;回输脐血总有核细胞数（TNC）3.685（1.1415.30）×107/kg,回输CD34+细胞量2.03（0.2713.98）×105/kg。全部患者移植后42天中性粒细胞累积植入率98.9%,120天PLT累积植入率88.1%,ⅡⅣ度a GVHD累积发生率42.7%,ⅢⅣ度a GVHD发生率27.8%,移植后180 d非复发死亡（NRM）率13.7%,三年累积复发率为19.5%,3年总体生存（OS）率为67.5%,无病生存（DFS）率为61.6%,3年无移植物抗宿主病无复发生存（GRFS）率46.7%。根据患者KIR配体是否表达C1/C2分为缺失组（C1/C1或C2/C2）和无缺失组（C1/C2）,缺失组174例（64.4%）,无缺失组96例（35.6%）。两组在移植后中性粒细胞（ANC）及血小板（PLT）的植入率、中位植入时间上均无统计学差异,缺失组、无缺失组ⅡⅣ度a GVHD发生率分别为38.7%（95%CI 31.4%45.9%）、50.0%（95%CI 39.6%59.6%）（P=0.075）,ⅢⅣ度a GVHD、移植后180 d NRM、GRFS、复发率、OS、DFS等指标组间无统计学差异。根据受者的KIR配体是否表达Bw4分为Bw4表达（Bw4+）组和Bw4不表达（Bw4-）组,Bw4+组175例（64.8%）、Bw4-组95例（35.2%）,两组在移植后ANC及PLT植入率、中位植入时间、ⅡⅣ度a GVHD发生率、ⅢⅣ度a GVHD发生率、移植后180 d NRM率、3年GRFS率、复发率、OS率、DFS率等指标各组间差异无统计学意义;采用多因素分析,将Bw4是否缺失、C1/C2是否缺失纳入多因素分析显示KIR配体C1/C2缺失是影响ⅡⅣ度a GVHD发生的独立保护性因素[HR=1.518（95%CI1.0292.242）,P=0.036],ALL患者移植后复发率显着增高[HR=0.406（95%CI0.2250.730）,P=0.0026],是s UCBT复发的独立危险因素。结论:1)在不含ATG清髓性s UCBT治疗血液病的移植体系中,KIR配体缺失（C1/C1或C2/C2）比不缺失（C1/C2）患者移植后a GVHD发生率更低,KIR配体缺失是影响ⅡⅣ度急性GVHD发生的独立保护性因素。因此,对KIR配体不缺失（C1/C2）患者要警惕其发生a GVHD的危险性,做到早期干预。2)在不含ATG清髓性s UCBT治疗血液病的移植体系中,ALL患者移植后复发率显着增高,是移植后复发的独立危险因素。第二部分KIR配体/配体模式对单份非血缘脐血移植疗效的影响目的:探讨供受者KIR配体/配体模式对s UCBT治疗恶性血液病预后的影响方法:回顾性分析2011年2月至2018年6月接受s UCBT治疗的恶性血液病患者436例。移植前脐血及受者均采用PCR-SBT法进行HLA12个位点高分辨基因分型。建立供受者KIR配体-配体模型结果:436例恶性血液病患者中男性263例（60.3%）,女性173例（39.7%）,中位年龄12（162）岁;随访截止至2019年5月31日,所有存活患者中位随访时间1065（3352923）d;全部患者均采用清髓性不含ATG的技术方案,清髓性预处理:TBI+Ara-C+Cy方案94例,Flu+Bu+Cy方案315例,Ara-C+Bu+Cy方案27例;回输脐血TNC 4.05（1.1415.30）×107/kg,回输CD34+细胞量2.15（0.2713.78）×105/kg。所有患者42天累计粒系植入率98.9%,120d PLT累计植入率86.7%,ⅡⅣ度a GVHD度发生率42.3%,ⅢⅣ度a GVHD发生率26.8%,移植后180 d NRM率14.5%,3年累积复发率为18.5%,3年OS率为65.8%,3年DFS率为62.2%,3年GRFS率为48.4%。根据供（脐血）受者KIR配体是否匹配,分为相合组和不相合组,相合组299例（68.6%）,不相合组137例（31.4%）。两组在移植后中性粒细胞及血小板的植入率、中位植入时间组间均无统计学差异,移植后ⅡⅣ度急性GVHD发生率、ⅢⅣ度a GVHD发生率、移植后180 d NRM率、3年累计复发率、3年总体生存（OS）率、3年无病生存（DFS）率和3年无移植物抗宿主病无复发生存（GRFS）率指标各组间差异无统计学意义。结论:单中心在不含ATG清髓性s UCBT治疗恶性血液病的移植体系中,供受者KIR配体-配体是否匹配对移植预后未见明显的影响。
孔维环[3]（2017）在《单份与双份脐血干细胞移植治疗儿童血液系统疾病的疗效分析》文中研究表明异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前能治愈难治性血液系统恶性肿瘤和免疫缺陷病的重要方法。自1988年世界首例脐血移植（Cord Blood Transplantation,CBT）成功和世界范围内脐血库的逐步建立和完善,脐血移植已被许多国家特别是欧美及日本越来越多地应用于多种疾病的治疗。世界上多中心的大宗病例报道非血缘的HLA（12）/6个位点不合的CBT与非血缘HLA全相合的骨髓移植长期的疗效相当,从而确定了CBT在儿童及成人造血干细胞移植中的重要地位。本研究通过回顾性分析我院52例脐血移植患儿的临床资料,旨在比较单份脐血和双份脐血在粒细胞植入、血小板植入、移植物抗宿主病（GVHD）、感染、移植相关死亡（TRM）和总体生存率（OS）方面的差异,为儿童脐带血移植供体选择提供技术指标。目的:通过探讨单份与双份脐带血干细胞移植治疗儿童血液系统疾病的疗效及预后指标的分析,为儿童脐带血移植供体选择提供技术指标。方法:2011年4月至2016年7月本中心共完成脐带血移植52例,男性患儿35例,女性17例。其中37例行单份脐血移植,15例行双份脐血移植。恶性血液病32例,包括急性髓系白血病（AML）19例,急性淋巴细胞白血病（ALL）8例,慢性髓细胞性白血病（CML）1例,骨髓增生异常综合症（MDS）3例,幼年型粒单核细胞白血病（JMML）1例;非恶性血液病20例,包括湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合症（WAS）12例,重型再生障碍性贫血（SAA）3例,范可尼贫血（FA）1例,重症联合免疫缺陷病（SCID）1例,先天性免疫缺陷病1例,先天性粒细胞缺乏1例,高IgM综合症1例。对脐血、受者双方进行低分辨HLA-A,B,DRB1配型。选用单份脐带血的总有核细胞数（1.4-17.76）x107/kg,中位数6.11x107/kg;CD34+细胞数（0.6-18.4）x105/kg,中位数2.9x105/kg;双份脐带血的总有核细胞数（1.45-7.61）x107/kg,中位数3.2x107/kg;CD34+细胞数（0.8-5）x105/kg,中位数2.9 x105/kg。预处理方案主要采用改良马利兰/环磷酰胺（BU/CY）或全身照射/环磷酰胺（TBI/CY）。所有的受体均接受环孢菌素A（或他克莫司）、霉酚酸酯（CsA+MMF）的强化联合免疫抑制,以预防移植物抗宿主病（GVHD）。积极防治移植后其他并发症。随访时间截止为2017年2月28日,中位随访时间为13个月（2天70个月）。回顾性分析本移植中心52例脐血移植患者的疗效,按输注脐血份数分为单份脐血移植组和双份脐血移植组,比较两组在中性粒细胞植入、血小板植入、急性GVHD发生率、移植后CMV感染情况、移植相关死亡（TRM）和总体生存率方面的差异。结果:（1）单份CBT植入率为91.2%（31/34）,双份CBT植入率为93.33%（14/15）,两者无统计学意义（P=1.00）。（2）单份CBT中性粒细胞植入时间16（14-21）天,双份CBT中性粒细胞植入时间18（16-24）天,双份CBT较单份CBT的中性粒细胞植入时间延迟（P<0.05）。单份CBT血小板植入时间20（16-45）天;双份CBT血小板植入时间25（20-84）天,双份CBT较单份CBT的血小板植入时间延迟（P<0.05）。（3）UCBT后II-IV级和III-IV级急性GVHD的发生率为55.6%和33.3%,双份CBT者与单份CBT相比,两者无统计学差异（50%vs58.1%,P>0.05;21.4%vs38.3%,P>0.05）。（4）成功植入且生存超过100天的患者共40例,发生cGVHD者共9例,单份CBT的cGVHD发生率25%（7/28）;双份CBT的cGVHD发生率16.7%者（2/12）例,两组比较差别无统计学意义（P>0.05）。（5）发生CMV感染者共31例,其中单份CBT的CMV感染率58.8%（20/34）,双份CBT的CMV感染率73.3%（11/15）,两组间无统计学差异（P>0.05）。（6）52例患儿总体移植相关死亡率（TRM）为23.1%,其中8例为单份CBT,其TRM为21.6%;4例为双份CBT,其TRM为26.7%,两者无统计学差异（P>0.05）。（7）截止至随访结束日期,52例患儿中13例死亡,1年总生存率为75.5%。单份CBT的1年总生存率为76.6%;双份CBT的1年总生存率为73.3%,两者无统计学意义（P>0.05）。结论:（1）双份CBT在植入率、aGVHD发生率及严重程度、CMV感染、移植相关死亡、总体生存率与单份CBT相比无明显差异。（2）双份CBT的中性粒细胞和血小板植入时间较单份CBT延迟。
杨硕[4]（2014）在《脐血移植与单倍体联合移植的临床研究》文中进行了进一步梳理第一部分HLA高分辨分型在无关双份脐血移植中的应用价值目的探讨人类白细胞抗原（Human leukocyte antigen，HLA）高分辨分型在脐血移植中的应用价值及对移植预后的影响。方法对25名患有血液系统疾病的患者行无关双份脐血移植，采用DNA序列测序方法（Sequence-based typing，SBT）、序列特异性寡核苷酸探针（Sequence-specificoligonucleotide probe，SSOP）和高分辨序列特异性引物（Sequence-specific primers,SSP）分型方法，对供患者双方行中分辨HLA-A,B,DRB1及高分辨HLA-A,B,C,DRB1,DQB1基因分型，对比分析其在优势脐血植入、造血重建时间、急性移植物抗宿主病（Acutegraft-versus-host disease，aGVHD）、移植后感染及2年总体生存时间（Overallsurvival,OS）的差异。结果总有核细胞（Total nucleated cells， TNC）中位数为6.0*107/Kg，当TNC≥5×107/kg时，中性粒细胞重建率为68.7%显着高于TNC＜5×107/kg的42%（P=0.043），而HLA高分辨基因分型（6-10）/10组与（3-5）/10组相比在脐血优势植入、严重aGVHD发生率方面均有统计学差异，分别为57.6%与23.5%（P=0.022），5.9%与66.7%（P=0.008），高分辨基因分型HLA-I+II类位点错配的巨核细胞累积植入率少于HLA-I类位点错配，分别为53.3%与80%（P=0.017）。而中分辨基因分型HLA（5-6）/6组与4/6组相比，在优势脐血植入中，无显着性差异（P=0.879）。但在严重aGVHD的发生方面，HLA （5-6）/6组的发生率为6.7%低于4/6组的50%（P=0.033）。且未发现供受体性别、血型等对造血重建、优势脐血重建、GVHD的发生存在影响（P＞0.05）。结论对无关脐血移植受体和移植物进行HLA高分辨基因分型有利于遴选最佳脐血，在促进造血重建及降低移植后并发症等方面具有重要的临床应用价值。第二部分单中心回顾分析：亲缘不全相合造血干细胞移植联合脐血共输注的临床特征目的探讨亲缘人类白细胞抗原（humanleukocyteantigen，HLA）不全相合联合脐带血移植在恶性血液系统疾病中的应用价值及对移植预后的影响。方法选择2007年9月-2013年10月，158名在我院行HLA不全相合造血干细胞移植的恶性血液系统疾病的患者。其中联合移植组95例，单纯移植组63例。分析性别、血型、移植方式等不同因素对患者造血重建时间、移植后并发症及移植预后方面的影响。结果联合移植组的中性粒细胞重建的时间为13天（10-30天），血小板重建时间为15天（11-102天），与单纯移植组造血重建时间未见差别（P＞0.05）。联合移植组移植与单纯移植组后复发率分别为22.14%和26.20%,差异无显着意义（P=0.381）。在严重的急性移植物抗宿主病（Acute graft-versus-host disease，aGVHD）的累计发生率方面，联合移植组显着低于单纯移植组，发生率分别为19.5%与36.4%（P=0.035）。联合移植组3年的累积总体存活率（Overall survival,OS）、无病存活率（Disease-free survival,DFS）以及移植相关死亡率（Transplant-related mortality,TRM）分别为67.3%、61.7%以及19.2%显着优于单纯移植组42.9%、35.2%及38.8%（P＜0.05）。结论对恶性血液病患者行亲缘HLA不全相合造血干细胞联合脐带血移植，在降低严重aGVHD、TRM及改善OS、DFS等方面具有重要的临床应用价值。
陆叶[5]（2014）在《探讨亲缘性单倍体造血干细胞联合无关脐血移植治疗儿童血液疾病的可行性》文中研究指明异基因造血干细胞移植是根治儿童恶性血液病的主要方法。近年来随着移植技术的进步，亲缘性单倍体作为重要的干细胞来源得到了广泛的推广运用。本研究关注的是提高亲缘性单倍体移植疗效的临床措施，对亲缘性单倍体造血干细胞联合无关脐血移植这一技术在治疗儿童恶性血液疾病方面进行可行性探讨。目的：评估应用亲缘性单倍体造血干细胞联合无关脐血移植治疗儿童恶性血液疾病的疗效和安全性。方法：1，病例资料：对2012年8月到12月间6例恶性血液病儿童进行了亲缘性单倍体造血干细胞联合无关脐血的移植。包括2例急性淋巴细胞性白血病（ALL），2例急性髓细胞性白血病（AML），1例慢性粒细胞性白血病（CML）和1例重型再生障碍性贫血（SAA）。中位年龄10岁，中位体重38.3Kg。对供体使用粒细胞刺激因子（G-CSF）进行动员，取骨髓和外周血干细胞作为移植源，未进行体外去除T细胞处理（TCD）。骨髓内中位单个核细胞（MNC）数7.00（1.5112.13）×108/Kg，中位CD34+细胞数1.81（1.232.45）×106/Kg，外周血中位单个核细胞数7.96（4.0914.64）×108/Kg，中位CD34+细胞数5.85（2.7414.20）×106/Kg。在骨髓干细胞输注前4小时注射脐带血，1天后输注外周血干细胞。对受体应用个体化的清髓性预处理，预处理方案为改良马利兰/环磷酰胺（BU/CY）或环磷酰胺/全身照射（CY/TBI）。移植后，每日计数血细胞，监测造血重建。所有的受体均接受环胞霉素A、抗胸腺细胞球蛋白、霉酚酸酯和甲氨蝶呤（CsA+ATG+MMF+MTX）的强化联合免疫抑制，预防移植物抗宿主病（GVHD）。积极防治移植后其他并发症。对患者进行长期随访。2，移植前检测：检测供体的人类白细胞抗原（HLA）-I、II类抗体、主要组织相容性Ⅰ类相关基因A（MICA）抗体、供受者的杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）基因型，进行移植前处理，提高移植成功率。3、移植后检测：检测受者的短串联重复序列（STR），确定嵌合情况，预测复发风险。4、移植后并发症防治：检测巨细胞病毒CMV-PP65抗原、CMV-DNA、人乳头瘤病毒（BKV）情况，早期预防，早期诊断，早期治疗，减少移植后并发症，降低严重程度。结果：1、1例患者存在HLA-I、II类抗体阳性，移植前给予利妥昔单抗处理；所有患者MICA抗体均为阴性；2例患者存在KIR不相合，1例受体包含供体型。2、移植后6例患者全部获得供体型植入。中性粒细胞植入中位时间为11.8（1015）天，血小板植入中位时间为14.2（1216）天。监测STR≥95%作为完全植入，其中位时间为18（1421）天。3、2例患者发生aGVHD，无重度aGVHD（IIIIV度），无cGVHD发生。2例患者发生出血性膀胱炎（HC），其中1例存在多瘤病毒（BKV）感染。5例患者有巨细胞病毒（CMV）感染，其中3例病毒感染反复。1例患者并发侵袭性真菌感染（IFI）。无肝静脉闭塞综合症（VOD）发生。4、中位随访时间为376.5天（136496），5例患者无病生存，仅1例重型再生障碍性贫血病人在移植后136天死于间质性肺炎。结论：亲缘性单倍体供体骨髓及外周血干细胞联合脐带血移植可致移植物快速植入、低GVHD发生率和高无病生存率。
张昊,王福喜,武文杰,李茜,韩俊领[6]（2013）在《无关供者脐带血干细胞移植概况》文中研究指明脐带血作为造血干细胞的一大来源,已逐渐获得医学界的认可,随着临床实践的不断展开,对脐带血的使用也趋于标准化。我们通过移植物抗宿主病和治愈情况对骨髓移植与脐带血移植进行了比较,提供了移植用脐带血的择优选取办法及移植的最低细胞剂量,对双份脐带血的选择给出建议,同时对非亲缘脐血与骨髓共输注临床使用情况和嵌合体检测做了介绍与评价。可以看出,在治疗恶性血液病时,脐带血移植是一个可靠的方法。
张苗[7]（2013）在《非血缘脐血移植后早期CD3-CD56dimCD16+NK细胞亚群的鉴定》文中研究指明目的鉴定白血病患者接受非血缘脐血移植（UCBT）治疗后早期NK细胞重建中的CD3-CD56dimCD16+NK细胞亚群的特性。方法选取接受造血干细胞移植的白血病患者16例，其中非血缘脐血移植10例，其中男性6例，女性5例，年龄4～36（18.6±10.85）岁；异基因外周血/骨髓干细胞移植6例，其中男性2例，女性4例，年龄2.5～58（22.58±20.45）岁，使用八色流式细胞仪技术对移植后患者植入时、1月、2月、3月的新鲜外周血标本，检测NK细胞亚群，并CD3-CD56dimCD16+亚群细胞表面表达的CD57、CD11b及CD27受体进行监测，将两种不同移植患者早期NK细胞重建，及其NK细胞独特亚群CD3-CD56dimCD16+细胞重建情况进行对比分析。进一步明确UCBT后NK细胞尤其是独特亚群CD3-CD56dimCD16+细胞的特性，并且初探该群细胞的功能。结果1. UCBT后早期NK细胞CD3-CD56dimCD16+亚群重建规律：与异基因外周血/骨髓干细胞移植组相比，接受UCBT的患者移植后早期重建的NK细胞CD3-CD56dimCD16+亚群自植入开始比例即逐渐升高，移植后2月占外周血淋巴细胞的比例明显升高（16.46±11.05）%vs （8.56±5.58）%（P<0.05）；CD3-CD56dimCD16+NK细胞亚群的绝对值增长规律与其占外周血淋巴细胞比例的增长规律相似，且明显高于同期异基因外周血/骨髓干细胞移植组CD3-CD56dimCD16+NK细胞亚群的绝对值。2. UCBT后早期NK细胞CD3-CD56dimCD16+亚群表面CD57、CD11b及CD27受体的情况：UCBT后早期重建的NK细胞CD3-CD56dimCD16+亚群表面CD57受体的表达量占外周血淋巴细胞比例自植入时即低于正常对照组（16.87±4.57）%vs（42.57±23.84）%（P<0.05）；并且其占外周血淋巴细胞的比例及其绝对值低于同期异基因外周血/骨髓干细胞移植组；UCBT组CD3-CD56dimCD16+NK细胞亚群表面CD11b受体的表达量占外周血淋巴细胞比例在植入时（87.17±15.65）%vs（45.25±13.09）%（P<0.01）及移植后1月高于异基因外周血/骨髓干细胞移植组，但随后呈现下降趋势，移植后2月、3月低于异基因外周血/骨髓干细胞移植组，而其绝对值自植入时起即呈现逐渐升高的趋势，且绝对值在移植后3月与正常对照组有明显差异（0.069±0.051）×109/L vs（0.009±0.005）×109/L（P<0.05），与同期异基因外周血/骨髓干细胞移植组相比显着较高（0.069±0.051）×109/L vs（0.018±0.01）×109/L（P<0.05）；UCBT组NK细胞CD3-CD56dimCD16+亚群表面CD27受体表达量占外周血淋巴细胞的比例与异基因外周血/骨髓干细胞移植组相比无明显差异，其绝对值呈现略升高的趋势。结论1. UCBT后NK细胞的重建早、占外周血淋巴细胞比例及其绝对值高，特别是CD3-CD56dimCD16+NK细胞亚群在非血缘脐血移植后的早期重建中的比例及绝对值均明显升高。2. UCBT后早期重建的CD3-CD56dimCD16+NK细胞亚群表面高表达CD11b受体、低表达CD57及CD27，提示CD3-CD56dimCD16+NK细胞亚群具有不成熟NK细胞的特点，且具有强大的杀伤功能，但分泌细胞因子的功能较低。高危患者的清髓性脐血移植在半年内复发率为0，故推测正是在T、B细胞比例极低的情况下，UCBT后早期重建的CD3-CD56dimCD16+NK细胞亚群在介导移植物抗白血病中发挥了重要作用。
王翠翠,孙自敏,刘会兰,耿良权,王兴兵,丁凯阳,汤宝林,童娟,王祖贻[8]（2012）在《非血缘双份脐血移植植入规律及植入动力学研究》文中认为目的研究非血缘双份脐血移植（DUCBT）的植入规律及植入动力学。方法选择接受DUCBT的血液病患者29例,采用复合扩增荧光标记短串联重复序列结合聚合酶链反应（STR-PCR）方法对供受者16个特异性等位基因进行定量分析,了解造血细胞嵌合体动态变化,判断植入情况,研究DUCBT植入规律。同时,通过对两份脐血复苏后有核细胞总数（TNC）、CD34+细胞数、CD3+细胞数和NK细胞数、冷冻前集落形成单位（CFU）和粒-巨噬细胞集落形成单位（CFU-GM）进行分析,研究植入份脐血的植入动力学和植入份脐血的特点。结果 29例患者中,23例获得植入,其中22例为单份脐血的优势植入,1例为两份脐血的均势植入。22例单份脐血优势植入者中,20例移植后14 d、另2例移植后21dSTR-PCR检测呈100%单份脐血嵌合体;6例未获得植入的患者,移植后14 d STR-PCR显示2例呈双份脐血嵌合体,4例呈双份脐血或单份脐血与受者混合嵌合体,移植后21 d外周血和移植后30 d骨髓均呈100%受者嵌合体。DUCBT后7 d STR-PCR检测结果与是否植入不一致（kappa=0.112,P=0.198）,14、21 d外周血和30 d骨髓标本均一致（kappa=0.811,P=0.001;kappa=0.900,P=0.001;kappa=0.900,P=0.001）。DUCBT获得植入患者植入份与非植入份脐血相比,复苏后TNC、复苏后CD34+细胞数、冷冻前CFU、冷冻前CFU-GM、复苏后CD3+细胞数、复苏后NK细胞数差异均无统计学意义（P=0.783、0.455、0.615、0.534、0.114、0.463）。结论采用STR-PCR技术检测供受者16个特异性等位基因的定量分析方法确定DUCBT后的植入状态是敏感和特异的,DUCBT后14 d可作为确定脐血是否植入的时间。DUCBT中优势植入份脐血的特点仍不清楚,需进一步研究。
王翠翠[9]（2012）在《比较不同细胞因子组合体外扩增脐带血CD34+细胞对其归巢和分化能力的影响》文中提出目的细胞因子组合干细胞因子（SCF）+FLT3配体（FL）+血小板生成素（TPO）是体外培养脐血干细胞最基础的组合，白细胞介素-3（IL-3）有诱导脐血干细胞分化的功能。体外扩增脐血造血干细胞是目前研究的热点，对扩增后细胞的归巢能力改变研究报道较少。本文主要研究在两种不同细胞因子组合的体外培养后,比较脐血CD34+细胞增殖、归巢、分化能力的改变。方法收集健康足月产新生儿脐血，使用Ficoll淋巴细胞分离液分离单个核细胞，将免疫磁珠分选纯化的脐血CD34+细胞分别在细胞因子组合为A:SCF+FL+TPO、B: SCF+FL+TPO+IL-3支持的无血清、无基质的液体培养基中扩增培养14天。收集扩增前、扩增后14d的有核细胞进行检测分析，计数总集落形成单位（CFC），分析细胞的增殖情况，通过流式细胞术检测在不同细胞因子组合体外培养后，脐血CD34+细胞表面分化指标（CD33，CD41，CD71）以及归巢相关分子（CLA，CD11a，CD18，CD26，CD44，CD62L，CD162，CD184）的变化。结果1.CD34+细胞的扩增情况：体外培养14后，A组和B组有核细胞（TNC）扩增的倍数分别为（206.40±32.05、340.00±82.45）倍，含IL-3组的扩增倍数高（P=0.01）；CD34+细胞扩增的倍数分别为（27.78±4.15、21.56±6.09）倍，不含IL-3组的扩增倍数稍高，但两组差异无统计学意义（P=0.096）；两组总的集落形成单位（CFC）扩增倍数分别为（77.86±5.96、107.16±13.06）倍，含IL-3组的扩增倍数高（P=0.005）；2.体外培养后两组CD34+细胞的分化相关分子的改变体外培养后，两组CD34+细胞均发生分化，与扩增前相比，均有统计学差异。含细胞因子IL-3的B组细胞CD33，CD41表达较A组增强，P值分别为0.001、0.004，但CD71表达较A组减弱（P=0.002）,差异均有统计学意义。3.体外培养后两组CD34+细胞的归巢能力变化脐血CD34+细胞分选富集的纯度为（98.36±0.62）％。扩增后A组和B组归巢粘附分子CD11a，CD18阳性率均较培养前升高（P值均＜0.05），且含细胞因子IL-3的B组表达较高（P=0.017），两组之间有统计学差异。归巢中与趋化因子有关的CD184，CD26表达经扩增后两组均升高（P值均＜0.05），但两组之间无统计学差异。与归巢有关的选择素配体CD62L,含IL-3的B组较扩增前降低（P=0.01）,A组较扩增前无统计学差异（0.068），两组之间无统计学差异（P=0.269）。CD162表达显示A组较扩增前降低（P=0.004），较B组增加（P=0.041）,B组与扩增前无统计学差异（P=0.109）。两组细胞扩增后CLA均较前表达升高（P值均＜0.05）,且含细胞因子IL-3的B组较A组高（P=0.013），差异有统计学意义。归巢相关的透明质酸受体CD44表达两组均较前均减少（P值均＜0.05），在一定程度上降低了细胞的归巢能力，但两组之间差异无统计学差异。结论1.两组细胞因子组合体外培养均使脐血CD34+细胞获得扩增和分化；2.细胞因子组合：SCF+FL+TPO+IL-3比不含IL-3时扩增效果佳，且诱导细胞早期向髓系和巨核系分化的能力强；3.两组细胞因子组合体外培养后其CD34+细胞表面归巢相关分子的表达变化较扩增前趋势均不统一，在增强归巢能力的同时也有对归巢不利的影响；含IL-3的B组细胞因子组合在增强细胞扩增效果和分化的同时，其归巢能力较A组有增强的趋势。
周淼[10]（2010）在《非血缘HLA不全相合双份脐血移植植入动力学的基础研究》文中进行了进一步梳理背景与目的脐血造血干细胞是良好的造血干细胞（haematopoietic stem cell, HSC）来源,但脐血中含有的HSC数量相对不足从而限制了其在成人中的应用。使用双份脐血混合移植治疗白血病获得成功,激起人们对其相互作用机制的研究。研究证实,接受双份脐血移植的患者,大部分患者长期造血重建的仅来源于一份脐血,而另一份脐血在植入早期即被排斥,但是双份脐血移植的植入动力学的机制目前尚无定论,推测双份脐血中的淋巴细胞与优势份脐血的产生相关。探讨双份非血缘脐血移植用于恶性血液病植入动力学的规律和临床疗效。实验方面将双份脐血的CD34+细胞与CD3+细胞混合培养,观察CD3+细胞对CD34+细胞的增殖分化有无影响。方法临床上选择21例恶性血液系统恶性疾病行非亲缘双份脐血移植的患者为观测对象,使用复合扩增荧光标记短串联重复序列（STR-PCR）结合毛细管电泳技术,动态检测DUCBT受者移植后脐血植入情况,统计与植入可能相关的各项数据。实验中建立液体和半固体培养体系,将免疫磁珠分选纯化的双份脐血的CD34+细胞和CD3+细胞混合培养6天和14天。以流式细胞计数观测CD34+细胞培养后的分化指标（CD33,CD41,CD71）;计数集落形成单位（GM-CFU、BFU—E、GEMM-CFU）分析CD34+细胞的增殖情况。结果1.脐血移植植入情况18/21例DUCBT获得造血重建,中性粒细胞绝对计数（ANC）>0.5×109/L的中位时间为移植后20（14～35）天,血小板>20×109/L的中位时间为移植后34.5（25～49）天。经STR-PCR技术检测显示17/18例受者形成单份脐血的优势植入。非优势份脐血输注的有核细胞总数（total nucleated cell,TNC）,CD34+细胞数和CD3+细胞数为2.17×107 NC/Kg （0.96-3.98×107 NC/kg） , 1.16×105CD34+/Kg （0.36–2.70×105 CD34+/Kg）与1.71×106CD3+/Kg （0.40 - 10.65×106 CD3+/kg）,优势份脐血此两项分别为2.34×107 NC /Kg （1.87-4.45×107NC/kg）,1.15×105CD34+/Kg（0.08–4.00×105CD34+/Kg）和3.225×106 CD3+/Kg(0.51-13.92×106CD3+/kg,差异不具有显着性（P=0.718,0.936,0.073）。2.液体共培养后各份CD34+细胞表面分化指标的变化脐血CD34+细胞分选富集的纯度为（98.5±0.92）%。3天实验组和对照组的各项分化指标无差异（P>0.05）;6天的CD33、CD71实验组明显低于对照组,而CD41明显高于对照组（P<0.05）。3.半固体共培养后CD34+细胞增殖能力的变化实验组的红系集落形成单位（BFU—E）及粒单细胞集落形成单位（GM-CFU）数低于对照组（P<0.05）,混合细胞集落形成数（GEMM-CFU）与对照组无差别（P>0.05）。结论1.双份脐血移植安全有效,应用前景广阔。TNC和CD3+细胞数可能与优势份脐血的产生无相关;2.将两份脐血的CD34+细胞和CD3+细胞体外混合培养对CD34+细胞的增殖分化能力有影响,推测双份脐血间的相互作用可部分的通过CD3+细胞介导。
二、HLA-B位点不合两份脐血混合移植植入状态的动态观察（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、HLA-B位点不合两份脐血混合移植植入状态的动态观察（论文提纲范文）
（1）异基因造血干细胞移植治疗高IgM综合征的临床研究（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1 对象与方法 |
| 1.1 患者资料 |
| 1.2 移植方法 |
| 1.3 相关概念标准 |
| 1.4 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 植入 |
| 2.2 移植相关并发症 |
| 2.3 生存分析 |
| 3 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 异基因造血干细胞移植治疗高IgM综合征进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士期间发表论文 |
（2）供受者KIR/HLA配体及配体/配体模式对单份非血缘脐血移植疗效的影响（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 第一部分 KIR/HLA配体模式对单份非血缘脐血移植疗效的影响 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 第二部分 KIR配体/配体模式对单份非血缘脐血移植预后的影响 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 简历 |
| 致谢 |
| 综述 NK细胞与异基因造血干细胞移植 |
| 参考文献 |
（3）单份与双份脐血干细胞移植治疗儿童血液系统疾病的疗效分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 研究对象 |
| 研究方法 |
| 1.HLA配型的检测 |
| 2.预处理方法 |
| 3.脐血的选择和输注 |
| 4.植入标准 |
| 5.GVHD预防、诊断和治疗 |
| 6.感染的预防、诊断和治疗 |
| 7.其他并发症的防治 |
| 8.移植后支持治疗 |
| 9.相关定义 |
| 10.随访时间 |
| 11.统计方法 |
| 结果 |
| 1. 临床病例及移植特征 |
| 2.植入情况在单双份脐血移植中的对比分析 |
| 3.GVHD |
| 4.CMV感染 |
| 5.TRM与OS |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 英汉双解缩略词表 |
| 致谢 |
（4）脐血移植与单倍体联合移植的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 HLA 高分辨分型在无关双份脐血移植中的应用价值 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 单中心回顾分析：亲缘不全相合造血干细胞移植联合脐血共输注的临床特征 |
| 前言 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 中英文对照缩略词表 |
| 攻读学位期间公开发表的论文 |
| 致谢 |
（5）探讨亲缘性单倍体造血干细胞联合无关脐血移植治疗儿童血液疾病的可行性（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 资料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 英汉双解缩略词 |
| 攻读学位期间公开发表的论文 |
| 致谢 |
（6）无关供者脐带血干细胞移植概况（论文提纲范文）
| 1 骨髓移植与脐带血移植治疗的比较 |
| 2 异基因移植用脐带血的选择 |
| 3 脐带血扩增的临床应用 |
| 4 双份脐带血移植 |
| 5 非亲缘脐血与骨髓共输注 |
| 6 嵌合体的检测 |
| 7 结语 |
（7）非血缘脐血移植后早期CD3-CD56dimCD16+NK细胞亚群的鉴定（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（9）比较不同细胞因子组合体外扩增脐带血CD34+细胞对其归巢和分化能力的影响（论文提纲范文）
| 英文缩略词 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 1 前言 |
| 2 材料和方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 6 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（10）非血缘HLA不全相合双份脐血移植植入动力学的基础研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 正文 |
| 1. 前言 |
| 1.1 异基因造血干细胞移植的重要作用和存在的问题 |
| 1.2 脐血造血干细胞移植 |
| 1.2.1 脐血造血干细胞移植的特点 |
| 1.2.2 脐血造血干细胞移植存在的问题 |
| 1.2.3 双份脐血移植的研究现状 |
| （一）非血缘双份脐血移植治疗恶性血液病植入动力学的研究 |
| 2 临床资料 |
| 2.1 对象 |
| 2.1.1 患者的选择 |
| 2.1.2 脐血的选择 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 预处理方案 |
| 2.2.2 GVHD的预防 |
| 2.2.3 双份脐血输注 |
| 2.2.4 支持治疗 |
| 2.2.5 植入证据 |
| 2.2.6 统计学处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 造血功能重建 |
| 3.2 植入动力学与 STR-PCR |
| 3.3 优势植入与非优势植入份特点 |
| 3.4 移植相关并发症与随访生存情况 |
| （二）双份脐血间CD34+细胞与 CD3+细胞相互作用对分化增殖能力的影响 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 脐血CD34+细胞和CD3+细胞分选试剂 |
| 2.1.2 CD34+细胞与 CD3+细胞共培养体系 |
| 2.1.3 流式细胞仪检测试剂 |
| 2.1.3.1 脐血 CD34+细胞黏附分子的表达以及各系分化 |
| 2.1.3.2 阴性对照抗体 |
| 2.1.3.3 流式细胞检测剂 |
| 2.1.3.4 磷酸盐缓冲液（PBSE） |
| 2.1.3.5 细胞固定液 |
| 2.1.4 实验耗材和设备 |
| 2.2 实验步骤和方法 |
| 2.2.1 脐血 CD34+细胞制备 |
| 2.2.2 脐血 CD3+细胞的制备 |
| 2.2.3 双份脐血 CD34+细胞与 CD3+细胞体外液体培养体系 |
| 2.2.4 流式细胞术分析各组 C D 3 4 + 细胞纯度以及各系分化的情况 |
| 2.2.5 双份脐血 CD34+细胞与 CD3+细胞体外半固体培养体系 |
| 2.2.6 集落计数分析各组 CD34+细胞集落形成情况 |
| 2.2.7 统计学处理 |
| 3 结果 |
| 3.1 脐血 CD34+细胞和 CD3+细胞分离纯化 |
| 3.2 单份脐血 CD34+细胞和异份 CD3+细胞混合培养结果 |
| 3.3 单份脐血 CD34+细胞与异份 CD3+细胞混合培养过程中 CD34+细胞表面各项分化指标的比例变化 |
| 3.4 单份脐血 CD34+细胞与异份 CD3+细胞半固体培养后集落计数 |
| 4. 讨论 |
| 4.1 双份脐血造血干细胞移植的现状 |
| 4.2 双份脐血移植的临床应用与提示 |
| 4.3 CD3+淋巴细胞对脐血干细胞植入的影响 |
| 4.4 干细胞分化和增殖情况分析 |
| 4.5 双份脐血相互作用可能的机制分析 |
| 5. 结论 |
| 6. 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
四、HLA-B位点不合两份脐血混合移植植入状态的动态观察（论文参考文献）
- [1]异基因造血干细胞移植治疗高IgM综合征的临床研究[D]. 王子奇. 重庆医科大学, 2021(01)
- [2]供受者KIR/HLA配体及配体/配体模式对单份非血缘脐血移植疗效的影响[D]. 方婷婷. 安徽医科大学, 2020(02)
- [3]单份与双份脐血干细胞移植治疗儿童血液系统疾病的疗效分析[D]. 孔维环. 苏州大学, 2017(05)
- [4]脐血移植与单倍体联合移植的临床研究[D]. 杨硕. 苏州大学, 2014(11)
- [5]探讨亲缘性单倍体造血干细胞联合无关脐血移植治疗儿童血液疾病的可行性[D]. 陆叶. 苏州大学, 2014(01)
- [6]无关供者脐带血干细胞移植概况[J]. 张昊,王福喜,武文杰,李茜,韩俊领. 生物技术通讯, 2013(05)
- [7]非血缘脐血移植后早期CD3-CD56dimCD16+NK细胞亚群的鉴定[D]. 张苗. 安徽医科大学, 2013(01)
- [8]非血缘双份脐血移植植入规律及植入动力学研究[J]. 王翠翠,孙自敏,刘会兰,耿良权,王兴兵,丁凯阳,汤宝林,童娟,王祖贻. 白血病·淋巴瘤, 2012(06)
- [9]比较不同细胞因子组合体外扩增脐带血CD34+细胞对其归巢和分化能力的影响[D]. 王翠翠. 安徽医科大学, 2012(01)
- [10]非血缘HLA不全相合双份脐血移植植入动力学的基础研究[D]. 周淼. 安徽医科大学, 2010(01)