乳腺导管癌切除界限及术前放疗对复发的影响

一、乳腺导管癌切除限度与术前放疗对复发的影响（论文文献综述）

王永彬^[1]（2016）在《CAF促进肿瘤放疗复发及其机制研究》文中提出肿瘤放疗后复发是临床面临的一大难题。虽然放疗技术取得了很大进步,但仍有10-38%的患者在经过立体定向放射治疗（SBRT）后发生局部复发。本实验室前期研究表明,磁共振图像（MRI）所示的核心肿瘤区外存在大量肿瘤相关成纤维细胞（CAF）,在目前影像指导治疗的原则下,存在影像区外的CAF没有被治疗的可能,提示CAF细胞有可能在肿瘤放疗后复发中发挥重要作用。因此,本研究将明确CAF在肿瘤放疗后复发中的作用,探讨CAF在辐照前后对肿瘤细胞存活的影响及其机制。研究发现,CAF一方面在辐照前通过诱导肿瘤干细胞样细胞形成,增强肿瘤放疗抵抗;另外,CAF也能促进辐照后肿瘤细胞进入自我保护的自噬状态,增强肿瘤细胞的损伤修复,从而促进辐照后肿瘤细胞的存活,最终导致肿瘤放疗后复发。进一步研究表明,CAF通过旁分泌细胞因子和代谢中间产物促进肿瘤细胞辐照后损伤修复。利用细胞因子抗体芯片技术分析在CAF中表达、分泌增加的细胞因子,筛选出CAF高分泌的、促进肿瘤细胞辐照后存活的细胞因子IGF2、IGF1、CXCL12和代谢中间产物β-羟基丁酸;其中,IGF2发挥了主要作用。此外,研究还发现自噬介导了CAF增强辐照后肿瘤细胞损伤修复,抑制自噬可以阻断CAF对肿瘤细胞损伤修复的促进作用。最后,本研究也以IGF2为例详细阐明了CAF增强辐照后肿瘤细胞自噬的机制,发现IGF2维持了辐照后肿瘤细胞内ROS水平的稳定,相对于单纯辐照组,IGF2增加了辐照后细胞内的ROS水平,进而增加蛋白磷酸酶PP2A活性,导致mTORC1活性下调,促进自噬的发生。综上所述,本研究发现在放疗中漏杀的CAF可分泌细胞因子和代谢中间产物,通过诱导肿瘤细胞自噬,避免其辐照后死亡,从而促进肿瘤放疗后复发。本研究以CAF细胞分泌的细胞因子、代谢中间产物为出发点探索了CAF避免肿瘤细胞辐照后死亡的机制,将为提高肿瘤的放射治疗疗效,减少放疗复发,改善患者的预后提供理论依据。

穆新林^[2]（2005）在《EGFR酪氨酸激酶结构域突变检测以及PTEN表达下调对EGFR抑制剂敏感性的影响》文中研究表明目的：针对EGFR的靶向治疗成为继手术、放疗和化疗后NSCLC治疗的又一重要手段，但EGFR特异性抑制剂gefitinib对NSCLC的有效率远低于EGFR在NSCLC中的表达率，并且有证据表明gefitinib疗效与肿瘤细胞的EGFR表达水平无关。NSCLC EGFR酪氨酸激酶结构域突变的发现揭示了肺癌对gefitinib敏感的分子机制，并为预测gefitinib疗效提供了极佳的预测指标。在Ⅱ期临床试验IDEAL1中，日本患者的有效率高于白种人，与此对应的是，日本NSCLC患者中EGFR酪氨酸激酶结构域的突变率高于美国NSCLC患者，提示EGFR突变存在人种间差异。gefitinib在中国NSCLC患者中同样有较高有效率，但目前尚无关于中国NSCLC中EGFR突变情况的报道。本研究旨在对EGFR在中国NSCLC患者中的突变情况进行分析，并进一步验证EGFR酪氨酸激酶结构域突变与gefitinib疗效间的相关性。 方法：原发NSCLC组织标本取自76例中国患者，其中54例患者未接受gefitinib治疗，22例为gefitinib治疗的患者；所用的肿瘤标本均取自患者进行系统治疗前。用PCR方法对EGFR18～21外显子进行扩增，PCR产物直接测序，所有类型突变均经克隆测序进一步确证。 结果：28例标本中检测到29个突变（不包括2种沉默突变），包括15个缺失突变和14个错义突变。根据突变引起氨基酸序列的改变，突变分为8种：6种类型的缺失突变均位于19外显子，包括3种单纯的缺失突变（delE746-A750；delL747-P753insS；delE746-T751insA），3种缺失突变合并错义突变（delL747-E749，A750P，T751I；delL747-A750，T751P；delL747-S752，P753Q）；另2种类型的突变为位于21外显子的L858R和L861Q。2种沉默（2361G＞A，Q787Q；2316C＞T，P772P）突变均位于20外显子。在gefitinib治疗的22例患者中，7例疗效为PR患者的肿瘤标本均有突变，8例疗效为PD的患者均无突变（P＜0.001）；7例SD的患者中3例突变，如果用疾病控制率(disease control rate，DCR，

二、乳腺导管癌切除限度与术前放疗对复发的影响（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、乳腺导管癌切除限度与术前放疗对复发的影响（论文提纲范文）

（1）CAF促进肿瘤放疗复发及其机制研究（论文提纲范文）

（2）EGFR酪氨酸激酶结构域突变检测以及PTEN表达下调对EGFR抑制剂敏感性的影响（论文提纲范文）

四、乳腺导管癌切除限度与术前放疗对复发的影响（论文参考文献）

• [1]CAF促进肿瘤放疗复发及其机制研究[D]. 王永彬. 上海交通大学, 2016(03)
• [2]EGFR酪氨酸激酶结构域突变检测以及PTEN表达下调对EGFR抑制剂敏感性的影响[D]. 穆新林. 中国协和医科大学, 2005(12)

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